培美曲塞、吉西他滨联合奈达铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性

王福全

培美曲塞、吉西他滨联合奈达铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性

王福全

目的探讨培美曲塞、吉西他滨联合奈达铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性。方法

回顾性分析接受化疗的晚期非小细胞肺癌患者138例，其中接受培美曲塞联合奈达铂化疗方案患者69例(培美曲塞组)，接受吉西他滨联合奈达铂化疗方案患者69例(吉西他滨组)，对比分析2组患者近期疗效以及不良反应发生情况。结果培美曲塞组患者治疗总有效率为33.33%，吉西他滨组患者治疗总有效率为30.43%，2组差异不具统计学意义(P>0.05)。2组患者化疗相关不良反应主要为胃肠反应以及血象改变，培美曲塞组患者脱发、恶心呕吐、血小板下降以及白细胞减少不良反应发生率显著低于吉西他滨组患者(P<0.05)；2组间血红蛋白减少、肝肾毒性以及静脉炎不良反应发生率差异不具统计学意义(P>0.05)。治疗后2组患者临床症状评分均有所改善，但2组间差异不具统计学意义(P>0.05)。结论培美曲塞、吉西他滨联合奈达铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌均可获得较好临床效果，但培美曲塞联合奈达铂化疗方案不良反应较轻，以Ⅰ～Ⅱ度为主，是较为理想的晚期非小细胞肺癌的化疗方案。

培美曲塞；吉西他滨；奈达铂；非小细胞肺癌

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1648～1650)

非小细胞肺癌是临床上常见肺癌类型，一线化疗方案应用于临床已较为成熟，主要采用联合第二代铂类抗肿瘤药物以及第三代化疗药物治疗[1]。奈达铂是新型第二代铂类抗肿瘤药物，其药理作用是与核苷反应生成核苷-铂结合物，达到抑制肿瘤细胞DNA复制的作用[2]。本文就晚期非小细胞肺癌化疗的疗效以及安全性做一探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院2013年至2015年接受化疗的晚期非小细胞肺癌患者138例，其中男性72例，女性66例；鳞癌75例，腺癌63例。接受培美曲塞联合奈达铂化疗方案患者69例(培美曲塞组)，接受吉西他滨联合奈达铂化疗方案患者69例(吉西他滨组)。所有患者根据《实用肿瘤内科学》TNM分期标准评定为Ⅲ期83例，Ⅳ期55例。纳入标准：所有患者均符合病理学诊断和TNM分期确诊为晚期非小细胞肺癌标准，患者各项临床指标可耐受化疗要求，预计患者生存期至少3个月。排除标准：患者不能耐受化疗，严重心肺功能、肝肾功能障碍，不合作患者。

1.2 方法

所有患者完善各项入院检查，被告知并签署知情同意书。化疗疗程开始前所有患者接受常规止吐处理(服用格拉司琼等止吐药)，并接受支持治疗。

培美曲塞组：化疗开始前一周直至化疗结束后3周给予叶酸口服，400 μg/d，同时肌注维生素，1 000 μg/次，2次给药间隔为3个治疗周期。培美曲塞500 mg/m2，奈达铂80 mg/m2静脉滴注给药，并分别于化疗开始前1天、化疗当日和化疗次日早晚各口服一次地塞米松，8 mg/d。

吉西他滨组：化疗开始后第1、8天给予吉西他滨1 000 mg/m2静脉滴注，奈达铂80 mg/m2静脉滴注给药。2组患者单个治疗疗程均为3周，3个治疗疗程为1个周期。密切观察患者化疗相关不良反应，对轻度不良反应给予积极对症处理，一旦出现≥Ⅲ度粒细胞计数降低则立即停止化疗。

1.3 指标观察

评定患者化疗后临床疗效及不良反应发生情况。WHO实体瘤疗效判定标准[3]为：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)以及进展(PD)，CR+PR=治疗有效率。不良反应按WHO抗癌药物毒性分级标准(0～Ⅳ度)评定，患者临床症状得分采用肺癌症状评分量表[4]。

1.4 统计学分析

所有资料采用SPSS 18.0分析软件处理，计数资料行卡方检验，计量资料行t检验，以P<0.05为差异具统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者近期临床疗效比较

培美曲塞组患者治疗总有效率为33.33%，吉西他滨组患者治疗总有效率为30.43%，2组间近期临床疗效差异不具统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者近期临床疗效(例，%)

2.2 2组患者不良反应发生情况

2组患者化疗相关不良反应主要为胃肠反应以及血象改变。培美曲塞组患者脱发、恶心呕吐、血小板下降以及白细胞减少不良反应发生率显著低于吉西他滨组患者(P<0.05)；2组间血红蛋白减少、肝肾毒性以及静脉炎不良反应发生率差异不具统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 对比2组患者治疗前后临床症状评分情况

治疗后2组患者临床症状评分均有所改善，但2组间差异不具有统计学意义(P>0.05)。见表3。

3 讨论

非小细胞肺癌的治疗是世界性难题，多因确诊时已是中晚期，尤以晚期非小细胞肺癌病情最为严重[ 5]。长期临床经验告诉我们综合考虑晚期非小细胞肺癌患者临床病理参数下制定含铂类化疗方案可取得较好临床疗效，改善患者生存期和生存质量，但不同化疗方案间的临床疗效以及安全性有待进一步探讨。

培美曲塞为多靶点叶酸拮抗剂，应用于晚期非小细胞肺癌具有较好的临床疗效，其作用机制主要通过抑制核苷酸等生物合成过程的叶酸依赖关键酶，进而影响肿瘤细胞DNA合成，最终促进肿瘤细胞凋亡[6]。吉西他滨是抗代谢类药物，主要作用于S期细胞，其对晚期和发生转移的非小细胞肺癌疗效显著。奈达铂作为新一代光谱抗癌药，具毒副作用小的特点，即使给药剂量范围较大的情况下依然体现出良好的临床治疗效

表2 2组患者不良反应发生情况/例

注：*为组间比较，P<0.05。

表3 对比2组患者治疗前后临床症状评分情况分)

注：t、P1为治疗前组间比较；T、P2为治疗后组间比较。

果，且其胃肠道及肾毒性均较低[7]。因此临床上顺铂或卡铂因其较强不良反应限制其应用时奈达铂应用而生。本研究中培美曲塞组患者治疗总有效率为33.33%，吉西他滨组患者治疗总有效率为30.43%，2组间近期临床疗效差异不具统计学意义，这说明培美曲塞联合奈达铂或者吉西他滨联合奈达铂均体现出良好的临床治疗效果。培美曲塞主要不良反应是胃肠道毒性以及骨髓抑制，吉西他滨主要毒性体现在骨髓抑制上，其中较常见的是粒细胞和血小板的抑制，奈达铂主要不良反应是骨髓抑制。本研究中对比分析2组患者化疗相关不良反应发现，2组患者主要化疗相关毒副作用为胃肠反应以及血象改变，培美曲塞组患者恶心呕吐、血小板下降、白细胞减少以及血红蛋白减少不良反应发生率显著低于吉西他滨组患者；2组间血红蛋白减少、肝肾毒性以及静脉炎不良反应发生率差异不具统计学意义。这说明培美曲塞联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌化疗相关毒副作用相对较低，其安全性较高，患者相对可以耐受。本研究中晚期非小细胞肺癌患者接受治疗后，2组患者临床症状评分均有所改善，但2组间差异不具统计学意义。吉西他滨组患者相对严重的不良反应在一定程度上对患者生活质量造成影响，因而其临床症状评分改善依然不理想。培美曲塞组患者临床症状评分虽较吉西他滨组患者改善明显，2组差异不具统计学意义，这说明接受治疗后2组患者生活质量均较治疗前有所改善，且培美曲塞和吉西他滨对晚期非小细胞肺癌患者临床疗效相似。

综上所述，培美曲塞、吉西他滨联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌具有良好的总有效率，培美曲塞联合奈达铂相较于吉西他滨联合奈达铂化疗相关毒副作用较低，安全性和耐受性较好。

[1] 杨 科,杨国林,何 平,等.吉西他滨周疗联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察〔J〕.临床合理用药杂志,2014,7(2):9-10.

[2] 焦 萍.培美曲塞联合奈达铂一线治疗晚期肺腺癌的临床疗效及安全性观察〔D〕.山东大学,2013.

[3] 田 艳,田 中,吴 柯,等.恩度联合含铂类化疗药物治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性的 Meta 分析〔J〕.重庆医科大学学报,2012,37(2):151-157.

[4] 张永健,金小寅,游庆军,等.晚期非小细胞肺癌标准化疗结束后培美曲塞早期、延迟治疗疗效比较〔J〕.山东医药,2012,52(6):65-66.

[5] 薛喜锐.奈达铂联合吉西他滨治疗中晚期非小细胞肺癌的临床观察〔J〕.中国社区医师(医学专业),2011,13(23)：51-52.

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ClinicalEfficacyandSafetyofPemetrexedandGemcitabineCombinedwithNedaplatinChemotherapyRegimensintheTreatmentofAdvancedNon-smallCellLungCancer

WANGFuquan.

LaizhouHospitalofTraditionalChineseMedicine,Laizhou，261400

ObjectiveTo stuyd the clinical efficacy and safety of pemetrexed and gemcitabine combined with nedaplatin chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer.MethodsRetrospective analysis of 138 patients with advanced non-small cell lung cancer who

chemotherapy were selected,69 patients who accepted pemetrexed combined with nedaplatin chemotherapy was pemetrexed group,69 patients who accepted gemcitabine combined with nedaplatin chemotherapy was gemcitabine group,the short-term efficacy and adverse reactions of the 2 groups were compared and analyzed.ResultsThe total effective rate of the pemetrexed group was 33.33%,and the total effective rate of the gemcitabine group was 30.43%.The difference between the 2 groups was not statistically significant (P>0.05).chemotherapy related adverse reactions of the 2 groups mainly were gastrointestinal reaction and Hemogram change,the incidence rate of adverse reaction such as alopecia,nausea,vomiting,decreased platelet and white blood cell reduce in patients of pemetrexed group was lower than that of patients in the gemcitabine group (P<0.05);there was no statistically significant difference between the 2 groups in the reduction of hemoglobin,liver and kidney toxicity and phlebitis (P>0.05).After treatment,the clinical symptom scores of 2 groups were improved,but the difference between the 2 groups was not significant(P>0.05).ConclusionPemetrexed,gemcitabine combined with nedaplatin platinum based chemotherapy regimens in the treatment of advanced non-small cell lung cancer can obtain better clinical effect,but pemetrexed combined with nedaplatin chemotherapy has lighter adverse reactions,and mainly in the Ⅰ～Ⅱ degree,it is an ideal chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer.

Pemetrexed;Gemcitabine;Nedaplatin;Non-small cell lung cancer

261400 山东省莱州市中医医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.10.024

R734.2

A

1001-5930(2017)10-1648-03

2016-09-08

2017-03-23)

(编辑甘艳)