血清骨桥蛋白、胃癌相关抗原和组织多肽特异性抗原诊断胃癌的临床价值

漆丹平 郑海燕

血清骨桥蛋白、胃癌相关抗原和组织多肽特异性抗原诊断胃癌的临床价值

漆丹平 郑海燕

目的探讨血清骨桥蛋白(OPN)、胃癌相关抗原(MG7-Ag)和组织多肽特异性抗原(TPS)对诊断胃癌的临床价值。方法选择胃癌病例86例、癌前病变病例45例、胃良性病变病例48例与健康对照50例，采用ELISA法检测血清OPN、MG7-Ag与TPS。结果胃癌组血清OPN、MG7-Ag和TPS水平及阳性率均高于其他3组，差异均有统计学意义(P<0.01)。胃癌TNM Ⅲ/Ⅳ期病例、低分化胃癌病例及淋巴结转移的病例血清中OPN、MG7-Ag与TPS的水平分别高于Ⅰ/Ⅱ期、高/中分化及无淋巴结转移的病例(P均<0.05)。OPN、MG7-Ag、TPS之间均呈显著的正相关关系(P均<0.05)。结论OPN、MG7-Ag与TPS在胃癌患者体内呈高表达，检测OPN、MG7-Ag、TPS对胃癌的早期诊断具有重要的意义。

胃癌；骨桥蛋白；胃癌相关抗原；组织多肽特异性抗原

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1574～1576)

胃癌是常见的恶性肿瘤之一，其发病率和病死率居消化道肿瘤首位。随着现代社会生活节奏的加速及饮食习惯的改变，近年来胃癌发病率呈逐渐升高趋势，严重威胁着人们的生命健康[1]。肿瘤标志物是肿瘤细胞在癌变过程中因出现癌基因表达而生成的抗原等生物活性物质，主要存在于肿瘤患者的血液、体液中，但在良性疾病相应器官组织或正常组织中极少产生或不产生，可利用肿瘤标志物来反映恶性肿瘤的进展过程[2-3]。胃癌早期因缺乏特异性临床表现较难以诊断，待出现明显临床症状时多数患者已进展至中晚期。如能早期发现胃癌病变，并给予积极治疗，则预后良好，5年生存率可达90%以上[4]。本研究对本院收治的86例胃癌病例采用ELISA法检测血清中血清骨桥蛋白(OPN)、胃癌相关抗原(MG7-Ag)和组织多肽特异性抗原(TPS)的水平，以探讨这3种血清肿瘤标志物在胃癌进展中的变化，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

随机选择本院于2013年1月至2015年12月收治的经胃镜和(或)病理学检查确诊的胃癌病例86例(胃癌组)，男性54例、女性32例，年龄32～75岁，平均(49.82±6.94)岁，胃癌TNM 分期Ⅰ期14例、Ⅱ期19例、Ⅲ期30例、Ⅳ期23例。同期就诊的癌前病变病例45例(癌前病变组)，男性24 例、女性21例，年龄29～69岁，平均(47.13±6.24)岁，其中中-重度异型增生12例、轻-中度异型增生19例、萎缩性胃炎14例。胃良性病变病例48例(良性病变组)，男性25例、女性23例，年龄25～70岁，平均(48.65±6.81)岁，其中胃溃疡23例、萎缩性胃炎16例、胃息肉9例。另随机选择健康体检成年人50例 (对照组)，男性28例、女性22例，年龄20～67岁，平均(47.76±6.33)岁。4组对象的性别、年龄均无统计学差异(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准

胃癌组病例入院前均没有接受放疗或化疗。所有对象均排除其他恶性肿瘤或其他肿瘤胃转移、严重心脑血管疾病、肝肾功能不全、造血系统疾病、免疫系统疾病、创伤及近6个月有手术史等情况。所有患者均签署知情同意书，本研究获医院伦理委员会批准。

1.3 检测方法

胃癌组、癌前病变组与良性病变组均在治疗前1 d、健康对照组于体检时分别抽取空腹静脉血5 ml，室温下静置20 min后，以5 000 r/min离心20 min，提取血清，置于-20 ℃保存待检。采用ELISA法检测血清OPN、MG7-Ag及TPS。3种试剂盒均购自上海伟进生物公司，有效期内使用，严格按说明书操作。阳性判定标准：OPN>58.3 ng/ml、MG7-Ag >6 U/ml 、TPS>80.8 U/ml判为阳性。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 各组血清OPN、MG7-Ag与TPS水平的比较

对照组血清OPN、MG7-Ag与TPS水平均为最低，随着胃部病变恶性程度的增高，血清OPN、MG7-Ag与TPS水平均表现为逐渐上升趋势，胃癌组的OPN、MG7-Ag与TPS均为最高水平，各组间的差异均有统计学意义(P<0.01)，各指标的两两比较也均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 各组血清OPN、MG7-Ag与TPS水平比较

2.2 各组血清OPN、MG7-Ag与TPS阳性率比较

依据各指标的阳性标准，计算各组血清OPN、MG7-Ag与TPS的阳性率。结果显示，对照组的血清OPN、MG7-Ag与TPS阳性率均为最低，随着胃部病变恶性程度的增高，血清OPN、MG7-Ag与TPS阳性率逐渐上升，胃癌组的OPN、MG7-Ag与TPS阳性率均为最高，各组间的差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 各组血清OPN、MG7-Ag与TPS的阳性表达比较(例，%)

2.3 血清OPN、MG7-Ag与TPS水平与胃癌不同临床病理特征的关系

比较胃癌组血清OPN、MG7-Ag及TPS水平与TNM分期、分化程度、淋巴结转移等病理特征的关系。与胃癌TNMⅠ/Ⅱ期病例相比，Ⅲ/Ⅳ期病例血清中OPN、MG7-Ag与TPS的水平较高，差异均有统计学意义(P<0.05)。低分化胃癌病例血清中OPN、MG7-Ag与TPS的水平均高于高/中分化胃癌病例，差异均有统计学意义(P<0.05)。伴淋巴结转移的胃癌病例血清中OPN、MG7-Ag与TPS的水平均高于无淋巴结转移的胃癌病例，差异均有统计学意义。见表3。

2.4 胃癌组血清OPN、MG7-Ag与TPS的相关性分析

胃癌组86例患者的血清OPN、MG7-Ag、TPS的相关性分析显示，各指标均呈显著的正相关关系，OPN与MG7-Ag的相关系数γOPN、MG7-Ag为0.682(P<0.05)，OPN与TPS的相关系数γOPN、TPS为0.803(P<0.05)，MG7-Ag与TPS的相关系数γMG7-Ag、TPS为0.724(P<0.05)。

表3 不同临床病理特征与胃癌组血清OPN、MG7-Ag与TPS水平的关系

3 讨论

胃癌作为常见的恶性肿瘤，近年来发病率有所上升，其发病受遗传及环境因素的双重影响，高盐饮食、饮食无规律、喜食烫食、饮酒都是胃癌的相关危险因素[5]。由于早期胃癌症状不特异，加大了早期胃癌的诊断难度，一旦确诊大多数已进展到中晚期，错失最佳的手术治疗时间。目前临床上对于胃癌的诊断多采用胃镜检查及钡餐造影，不仅费用高、耐受性低，而且检出率不高。肿瘤标志物是肿瘤生长过程中由有机体自身免疫反应产生或肿瘤细胞自身产生的特异性物质，肿瘤标志物为胃癌的早期诊断提供了一种新的方式，它不仅能作为早期胃癌的诊断指标，通过对它的监测还能预测肿瘤的进展和预后[6-7]。

OPN是具有多种生物学功能的一种分泌性磷酸糖蛋白，在恶性转化的上皮细胞株中首次被发现，它能够指示恶性肿瘤的侵袭与转移。OPN与肿瘤发生、发展过程密切相关，它能降低机体免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤力、加速肿瘤血管的生成、促进肿瘤细胞增殖[8]。国内外研究均显示[9-10]，胃癌患者血清OPN阳性率显著高于胃部良性病变人群及健康人群。本研究显示，胃癌组血清OPN 表达水平及阳性率均明显高于癌前病变组、良性病变组及健康对照组，并且OPN的水平及阳性率从健康对照组、良性病变组、癌前病变组到胃癌组逐渐上升，与同类研究[11]结果一致，说明OPN对胃癌的诊断具有一定的参考意义。

MG7-Ag属于糖蛋白的分泌性抗原，是鼠源性抗人胃癌单抗MG识别的一种肿瘤标志物，主要存在于胃癌与肠癌。当机体受到致癌因子影响，正常组织细胞膜表面糖蛋白结构发生变化时，抗原决定簇发生变异，抗原分泌进入外周血并特异性结合相关抗体，因此测定抗体结合率可反映机体肿瘤相关抗原的表达水平。陈建婷等[12]的研究显示从胃癌、萎缩性胃炎伴肠上皮化生、胃黏膜糜烂溃疡到浅表性胃炎，血清MG7-Ag含量呈逐渐下降趋势。本研究也显示，胃癌组MG7-Ag的阳性率显著高于其他三组，且其阳性率也随着胃部病变恶性程度的增高而上升，也提示MG7-Ag能作为早期胃癌的血清学筛查指标。

TPS 为含18个片段的细胞角蛋白上的M3 抗原决定簇，它的表达水平与肿瘤活性有关。TPS 在人体正常细胞中仅为少量表达，但其在肿瘤患者体内过度表达并释放入血清，在上皮源性肿瘤及转移中明显升高。因此血清中TPS的水平能反映肿瘤细胞的分化及增殖情况。TPS对于肿瘤检测的灵敏度较高，但器官组织的特异性并不强。Sliwowska等[13]研究显示TPS在转移性乳腺癌病例体内过度表达，且与乳腺癌的恶性程度及分期有关。本研究显示，胃癌组患者血清TPS阳性率为76.74%，显著高于癌前病变组、胃癌良性病变组及及对照组。此外，本研究对血清OPN、MG7-Ag与TPS水平与胃癌不同临床病理特征关系的分析显示，TNMⅢ/Ⅳ期病例血清中OPN、MG7-Ag与TPS的水平高于Ⅰ/Ⅱ期胃癌病例(P<0.05)；低分化胃癌病例血清中OPN、MG7-Ag与TPS的水平高于高/中分化病例(P<0.05)；伴淋巴结转移的胃癌病例血清中OPN、MG7-Ag与TPS的水平高于无淋巴结转移的胃癌病例(P<0.05)。说明胃癌患者的血清OPN、MG7-Ag与TPS与胃癌的临床分期、分化程度及淋巴结转移情况具有一定的内在联系，并共同促进胃癌的进展。相关分析也显示，OPN、MG7-Ag、TPS之间均呈显著的正相关关系，说明这三种肿瘤标志物在胃癌的进展过程中发挥的作用一致，其高表达都能代表病情的恶化。

综上所述，OPN、MG7-Ag与TPS在胃癌的发生发展中起着重要的作用。通过检测肿瘤标志物OPN、MG7-Ag、TPS对胃癌的早期诊断、早期治疗及预后改善具有十分重要的意义，值得进一步临床推广应用。

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ClinicalValueofSerumLevelsofOPN，MG7-AgandTPSintheDiagnosisofGastricCancer

QIDanping，ZHENGHaiyan.

TraditionalChineseMedicineHospitalofShuangliu，Chengdu，610021

ObjectiveTo study the clinical value of serum levels of OPN，MG7-Ag and TPS in the diagnosis of gastric cancer.Methods86 cases of gastric cancer，45 cases of precancerous lesions，48 cases of benign gastric diseases cases and 50 healthy controls were selected.Enzyme linked immunosorbent assay(ELISA)was adopted to detect serum levels of OPN，MG7-Ag and TPS.ResultsThe serum levels and positive rate of OPN，MG7-Ag and TPS in gastric cancer groups were both higher than those of the other 3 groups，there had statistical difference (P<0.01).The levels of OPN，MG7-Ag and TPS in gastric cancer cases with TNM Ⅲ/Ⅳ phase，low-differentiation and lymphatic metastasis were all higher than those of gastric cancer cases with TNM Ⅰ/Ⅱ，middle/high-differentiation and without lymphatic metastasis(allP<0.05).There were obvious positive correlation among OPN，MG7-Ag and TPS(allP<0.05).ConclusionThe levels of OPN，MG7-Ag and TPS all presented high expression in gastric cancer cases，and the detection of OPN，MG7-Ag and TPS had important significance to early diagnose of gastric cancer.

Gastric cancer；OPN;MG7-Ag；TPS

610021 四川省成都市双流县中医医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.10.003

R735.2

A

1001-5930(2017)10-1574-03

2016-09-07

2017-03-23)

(编辑甘艳)