炎症相关基因多态性与子宫颈癌发病风险及治疗疗效的关系

阿衣西布卫·库尔班 古力加汗·艾尔肯

炎症相关基因多态性与子宫颈癌发病风险及治疗疗效的关系

阿衣西布卫·库尔班 古力加汗·艾尔肯

目的分析炎症相关基因多态性与子宫颈癌发病风险及治疗疗效的关系。方法选取110例子宫颈癌患者作为实验组，另选取110例同期体检健康者作为对照组，分析IL-1B、IL-1RN及TNF-α等炎症相关基因的多态性，并比较其与子宫颈癌的发病风险及其治疗疗效的相关性。结果携带IL-1B-511TT基因型、IL-1B-511CT基因型及IL-1B-511CT/TT基因型的患者发生子宫颈癌的风险较高(P<0.05)；携带TNF-α-G/A基因型者子宫颈癌发病率较高(P<0.05)；而携带IL-1RN变异型基因1/2与2/2的患者子宫颈癌发生率相对较低(P>0.05)，以上基因多态性与子宫颈癌患者的临床疗效无明显相关性。结论IL-1B-511TT、IL-1B-511CT、IL-1B-511CT/TT及TNF-α-G/A等炎症相关基因的多态性可能提高子宫颈癌的发病率，而IL-1RN变异型基因1/2与2/2可能会降低子宫颈癌的发病率，炎症相关基因多态性与子宫颈癌的临床治疗效果不相关。

基因多态性；子宫颈癌；发病风险；治疗疗效

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1600～1602)

目前，宫颈癌是唯一1个病因明确的妇科恶性肿瘤，与高危型人乳头瘤病毒(HPV)的持续感染相关[1]。HPV病毒是1种双链DNA病毒，主要感染皮肤粘膜上皮，导致不同病变[2]。近年来，有学者提出IL-1B、IL-1RN及TNF-α等炎症相关基因的多态性可能会影响子宫颈癌的发生及其临床治疗[3-4]，因此，本院对近两年收治的子宫颈癌患者进行研究，现将研究结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取我院2014年7月至2016年7月期间收治的子宫颈癌患者110例作为实验组研究对象，患者年龄为29～67岁，平均年龄为(52.6±5.3)岁，所有患者均经临床病理检查确诊为子宫颈癌，其中39例为高分化，34例为中分化，37例为低分化，另选取同期在我院体检健康人员110例作为对照组，两组患者在年龄、是否绝经及月经初潮等方面的差异无统计学意义,所有患者在参与研究前均知情同意。

1.2 研究方法

采集所有患者空腹静脉血5 ml，加入血液抗凝剂后进行离心处理，采用酚——氯仿法从分离出的白细胞中提取脱氧核糖核酸(DNA)，采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术分析 IL-1B、IL-1RN及TNF-α的多态性，分析基因多态性与子宫颈癌发病风险及其治疗疗效的相关性。

1.3 统计学处理

应用SPSS 17.0软件对数据进行统计学分析，对计量资料使用t检验，IL-1B与IL-1RN基因型的多态性采用OR检验，TNF-α基因型的多态性采用χ2检验，同时采用线性回归法分析炎症基因多态性与子宫颈癌发生风险，P<0.05时为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 IL-1B的多态性与子宫颈癌发病风险的分析

通过对IL-1B两个启动子区C-511T及T-31C位点单核苷酸多态性的分析，实验组和对照组患者的C-511T基因型频率比较差异无统计学意义(P>0.05)，经线性回归分析发现，携带-511TT基因型、-511CT基因型及-511CT/TT基因型较携带-511CC基因型的患者子宫颈癌发生率明显增高(P<0.05)；实验组和对照组患者T-31C基因型频率比较差异无统计学意义(P>0.05),经线性回归分析，携带-31TT基因型、-31CC基因型及-31TC/CC基因型的患者较携带-31TT基因型患者子宫颈癌的发生率未见提高，见表1。

表1 IL-1B多态性与子宫颈癌发病风险的分析(例，%)

2.2 IL-1RN多态性与子宫颈癌发病风险的分析

通过对IL-1RN包含的1/1、1/2、1/3、1/4、2/2与4/4基因型的分析发现，以上6种基因型在实验组和对照组的分布差异无统计学意义(P>0.05)，由主效应分析可知，变异型基因1/2与2/2可能降低子宫颈癌的发生率，但病例数较少，因此没有统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 IL-1RN多态性与子宫颈癌发病风险的分析(例，%)

2.3 TNF-α的多态性与子宫颈癌发病风险的分析

与对照组比较，实验组患者TNF-α中G/A基因型频率较高，而G/G基因型频率较低，以上差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 TNF-α的多态性与子宫颈癌发病风险的分析(例，%)

2.4 炎症基因多态性与子宫颈癌临床疗效的相关性

分析可知，IL-1B、IL-1RN及TNF-α等炎症相关基因的多态性与子宫颈癌的临床治疗效果无明显相关性(P>0.05)，见表4。

表4 炎症基因多态性与子宫颈癌临床疗效的相关性(例，%)

3 讨论

近年来，基因多态性的研究，为临床医学、遗传病学和预防医学的发展研究开拓了新的领域，在阐明人体对疾病、毒物的易感性与耐受性，疾病临床表现的多样性(clinical phenotype diversity)，以及对药物治疗的反应性上都起着重要的作用[5]。基因多态性既来源于基因组中重复序列拷贝数的不同，也来源于单拷贝序列的变异，以及双等位基因的转换或替换。按引起关注和研究的先后，通常分为3大类:DNA片段长度多态性、DNA重复序列多态性、单核苷酸多态性[6]。

基因多态性是指在一个生物群体中，同时和经常存在两种或多种不连续的变异型或基因型(genotype)或等位基因(allele)，亦称遗传多态性(genetic polymorphism)或基因多态性[7]。从本质上来讲，多态性的产生在于基因水平上的变异，一般发生在基因序列中不编码蛋白的区域和没有重要调节功能的区域。对于一个体而言，基因多态性碱基顺序终生不变，并按孟德尔规律世代相传[8]。

宫颈癌在世界各地都有发生，是人体最常见的癌瘤之一，不但在女性生殖器官癌瘤中占首位，而且是女性各种恶性肿瘤中最多见的癌瘤，但其发病率有明显的地区差异。中国宫颈癌的发生，在地理分布上的特点是高发区常连接成片。各省宫颈癌相对高发区的市、县也常有互相连接现象。总的趋势是农村高于城市、山区高于平原。根据29个省、市、自治区回顾调查我国宫颈癌死亡率占总癌症死亡率的第四位，占女性癌的第二位。宫颈癌患者的平均发病年龄，各国、各地报道也有差异，中国发病年龄以40～50岁为最多，60～70岁又有一高峰出现，20岁以前少见[9]。

本研究通过对110例子宫颈癌患者进行研究，分析其与炎症相关基因多态性的相关性。研究发现，两组的IL-1B中C-511T及T-31C位点单核苷酸多态性无明显差异，通过线性回归分析结果得知，与-511CC基因型相比，携带-511TT基因型、-511CT基因型及-511CT/TT基因型患者的子宫颈癌发生率较高；而两组的T-31C基因的多态性无明显差异，线性分析发现，与-31TT基因型相比，携带-31TT基因型、-31CC基因型及-31TC/CC基因型的患者子宫颈癌的发生几率未见增高，这与有关学者的报道结果一致[10]。

研究表明，IL-1RN中六种基因型1/1、1/2、1/3、1/4、2/2与4/4在两组患者中的分布未见明显差异，比较分析发现，变异型基因1/2与2/2可能降低子宫颈癌的发生率；此外，研究还发现实验组患者TNF-α中G/A基因型频率高于对照组，但G/G基因型频率低于对照组。由分析可知，IL-1B、IL-1RN及TNF-α等炎症相关基因的多态性与子宫颈癌的临床治疗效果无明显相关性。 综上所述，IL-1B中-511TT、-511CT、-511CT/TT及TNF-α-G/A等炎症相关基因的多态性可能会提高子宫颈癌的发病率，而IL-1RN变异型基因1/2与2/2可能会降低子宫颈癌的发病率，分析未发现炎症相关基因多态性与子宫颈癌的临床疗效相关。

[1] 姚 宁.基质金属蛋白酶-7基因多态性与早期宫颈癌发病风险的相关性研究〔J〕.中国现代医学杂志,2011,21(28):3519-3521.

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[3] 李 华,周翊峰,郭红燕,等.细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4编码区49位点的基因多态性与宫颈癌遗传易感性的关系〔J〕.中华肿瘤杂志,2011,33(9):681-684.

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[6] 常 洁,林仲秋.广东汉族宫颈癌家系与HLA-DRB1基因多态性的关系〔J〕.广东医学,2013,34(16):2481-2484.

[7] 祖菲娅·艾力,艾星子·艾里,拉莱·苏祖克,等.肿瘤坏死因子基因多态性与新疆南部地区维吾尔族妇女子宫颈癌相关性研究〔J〕.现代妇产科进展,2010,19(9):684-687.

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RelationshipbetweenInflammationRelatedGenePolymorphismandtheRiskofCervicalCancerandItsTherapeuticEffect

Yakushi·Buke.Kurban,Guliga·Khan.

AffiliatedTumorHospital,XinjiangMedicalUniversity,Urumqi,830001

ObjectiveTo analyze the relationship between the polymorphisms of inflammatory genes and the risk of cervical cancer and the therapeutic effect.Methods110 cases of cervical cancer patients as the research object in the experimental group,110 cases of health examination was the control group,polymorphism analysis of genes related to inflammation of IL-1B and IL-1RN and TNF-A and compare its and the risk of cervical cancer and its treatment effect correlation.ResultsIL-1B-511TT genotype,IL-1B-511CT genotype and IL-1B-511CT/TT genotype in patients with cervical cancer high risk (P<0.05);carrying TNF alpha-G/A genotype in patients with cervical cancer incidence rate was higher (P<0.05);and carrying IL-1RN gene variations that 1 / 2 and 2 / 2 patients with uterine cervical cancer incidence was relatively low (P<0.05).Through the research and analysis,the clinical curative effect of the above gene polymorphism and patients with uterine cervical cancer without significant correlation.ConclusionInflammation related genes IL-1B-511TT,IL-1B-511CT,IL-1B-511CT/TT and TNF--G/A etc.Polymorphism may increase the incidence of cervical cancer,and IL-1RN gene variations 1 / 2 and 2 / 2 may decrease the incidence of cervical cancer,the clinical therapeutic effect of the inflammation related gene polymorphism and cervical cancer.

Gene polymorphism;Cervical cancer;Risk of disease;Therapeutic effect

830001新疆医科大学附属肿瘤医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.10.010

R737.33

A

1001-5930(2017)10-1600-03

2016-09-08

2017-04-25)

(编辑吴小红)