阿奇霉素治疗儿童上呼吸道感染时对体内CRP水平的影响研究

王文辉

（常州市金坛区人民医院，常州 213200）

阿奇霉素治疗儿童上呼吸道感染时对体内CRP水平的影响研究

王文辉

（常州市金坛区人民医院，常州 213200）

目的：观察阿奇霉素在治疗儿童上呼吸道感染时对体内CRP的影响。方法：以2013年3月～2015年3月在我院门诊治疗的儿童上呼吸道感染患儿198例，按照随机字数表法将其分为观察组（阿奇霉素+利巴韦林）99例及对照组（头孢拉定+利巴韦林）99例，观察并统计2组患者的治疗疗效，并对患儿体内C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）及血清前白蛋白（PA）水平进行测定及比较。结果：观察组患儿退热、咳嗽消失时间、咽痛消失时间、扁桃体红肿消失及血象恢复时间均明显短于对照组，差异有统计学意义。两组患儿治疗前血清CRP、PCR及PA水平比较，差异无统计学意义。治疗后，两组患儿血清CRP、PCR水平较治疗前明显降低，血清PA水平较治疗前明显升高，差异均有统计学意义，且观察组优于对照组。观察组和对照组患儿治疗期间的不良反应发生率分别为10.10%及18.18%，差异无统计学意义。结论：阿奇霉素可明显降低上呼吸道感染患儿的血清CPR水平，改善患儿的临床症状。

上呼吸道感染；阿奇霉素；头孢拉定

上呼吸道感染是临床上较为常见的呼吸系统，近年来相关研究表明其发病率可达1.6%以上［1］，特别是在每年的春季以及秋季，疾病的发病率可上升2～4倍［2，3］。而小儿呼吸道系统黏膜局部免疫能力较低，容易同时合并多种病毒的感染，且呼吸道黏膜的损伤以及咳嗽咳痰等症状往往较为严重。

由于多数患者可在病毒感染的基础合并细菌、支原体、衣原体感染，故在抗病毒治疗的基础上联合抗感染治疗仍然是目前临床上治疗的主要方式，但相关研究表明光谱抗病毒药物利巴韦林联合头孢拉定治疗的总体有效率不足55%［4，5］，且近年来由于青霉素类药物或者β-内酰胺类抗生素的滥用，导致头孢拉定的耐药性较高。阿奇霉素为第二代大环内酯药物，主要用于治疗呼吸道及生殖道感染，治疗多种病原体引起的儿童及成人的呼吸道感染中具有较为显著的临床效果［6，7］，且阿奇霉素的耐药率较低，本次研究重在探讨阿奇霉素治疗儿童上呼吸道感染的临床效果，进而进一步指导临床诊治。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2013年3月～2015年3月在我院门诊治疗的儿童上呼吸道感染患儿198例作为研究对象，均符合儿童上呼吸道感染的诊断标准。入选条件：患儿表现为咳嗽、发热、咽痛、咽部充血、扁桃体肿大等上呼吸道感染症状，血清白细胞总数及中性粒细胞比例升高。所有患儿中男101例，女97例，年龄1个月～12岁，平均年龄（7.9±1.8）岁。按照随机字数表法将其分为观察组99例及对照组99例，两组患儿在年龄、性别、病程及临床症状方面差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究方案经伦理委员会审批并经受试者之情同意。

1.2 治疗方法 两组患者均采用利巴韦林注射液（南京扬子江药业有限公司，批号：Z20048505）50mg/kg.d，加入100ml生理盐水中静脉滴注，在2～3h内滴注完毕，对照组在使用利巴韦林治疗的同时，使用头孢拉定（哈尔滨制药四厂，批号：Z20048405）20mg/kg.d，每日一次，连续治疗7d，观察组在使用利巴韦林治疗的同时，联合使用阿奇霉素（商品名：阿奇霉素，南京先锋制药

1.4 统计学处理 所有数据经双人录入后，采用SPSS 11.5统计软件进行统计学分析。计数资料采用例或百分率表示，计量资料采用（±s） 表示，计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验进行统计学分析。P＜0.05记为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿症状体征消失时间及血象恢复正常时间比较 两组患儿退热、咳嗽消失时间、咽痛消失时间、扁桃体红肿消失及血象恢复时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 两组患儿治疗前后CRP、PCT及PA变化比较两组患儿治疗前血清CRP、PCR及PA水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患儿血清CRP、PCR水平较治疗前明显降低，血清PA水平较治疗前明显升高，差异均有统计学意义，且观察组优于对照组（P＜0.05）。

2.3 两组患儿治疗期间的不良反应比较 观察组和对照组患儿治疗期间的不良反应发生率分别为10.10%及18.18%，差异无统计学意义（P＞0.05）。有限公司，批号：Z20038494），10mg/kg.d，每日一次，连续治疗7d。

1.3 检测方法 采集患者清晨空腹血5ml，置于肝素钠抗凝管中，采用日本panasonic公司生产的HEGEN全自动生化检测仪器进行检测WBC。

采用低温高速离心机进行离心，1000r/min（离心半径为15cm），获得血清后抽取50ul样品加入96孔板内，采用去离子水作为阴性对照，采用50ulcryab作为阳性对照，平衡摇晃20s混匀，室温下孵育2h，采用TBSP缓冲液清洗3次，每次5min，加入100ul底物，平衡摇晃30～45s，25摄氏度室温下孵育40min，加入250ul终止物，直到96孔板中每孔的颜色变黄，最后已空白对照为基准，采用分光光度计进行读数。分光光度计HSOIC购自德国拜耳公司，OLYMPIC离心机购自上海精密仪器有限公司，CRP、PCT及PA抗体购自罗氏检测公司，相关配套试剂购自南京凯基生物科技有限公司，严格按照说明书的要求进行操作。

表1 两组患者症状体征消失时间及血象恢复正常时间比较（±s，天）

表1 两组患者症状体征消失时间及血象恢复正常时间比较（±s，天）

组别 例数 发热 咳嗽 咽痛 扁桃体红肿 血象观察组 99 2.23±0.07 2.67±0.05 1.22±0.06 2.21±0.08 2.29±0.08对照组 99 4.12±0.08 4.32±0.07 5.68±0.09 6.98±0.09 5.51±0.09 t 11.983 12.899 14.343 18.685 15.898 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 两组患儿治疗前后CRP、PCT及PA变化比较

表3 两组患儿治疗期间的不良反应比较（n，%）

3 讨论

上呼吸道感染包括普通感冒、病毒性咽炎、喉炎、疱疹性咽峡炎、咽结膜热、细菌性咽-扁桃体炎，好发年龄为3～7岁的儿童，在同一季节内可反复发作，主要表现为喷嚏、鼻塞、流清水样鼻涕，少数患者可合并咳嗽咳痰等症状。小儿呼吸道感染的发生率较高，可达134/10万人，且近三年来呈现出了明显上升的趋势。由于小儿呼吸道黏膜发育不完备，黏膜分泌型抗体总量不足，容易在腺病毒、呼吸道合胞病毒等感染的基础上合并肺炎链球菌、葡萄球菌、支原体、衣原体的感染，且呼吸道黏膜腺体异常分泌以及局部气道的高反应性较为明显，临床上病程较长［8，9］。头孢拉定可以起到对于大多数致病的G+菌和G-菌（包括球菌和杆菌）的杀菌作用，相关研究证实联合使用头孢拉定可以降低多数抗病毒药物的治疗周期和用药总量，并能在短期内促进患者咳嗽、咽痛、发热、扁桃体红肿等症状的消退［10，11］。但头孢拉定对于支原体以及衣原体无明显的抗菌作用，同时对于继发肺炎克雷白杆菌、流感嗜血菌、葡萄球菌等感染的治疗敏感性不佳［12］。阿奇霉素通过抑制细菌DNA的合成、核糖体的四级构象的修饰，进而发挥抗菌作用，同时阿奇霉素在呼吸道等靶器官部位的浓度较高，体内半衰期较长，药物代谢动力学研究也表明，阿奇霉素的半衰期相比于头孢拉定可延长3～4小时［13］。现阶段已有的研究已证实阿奇霉素在治疗小儿上呼吸道感染中具有重要的临床效果［14］，但对于血清学指标C反应蛋白（C-reactionprotein，CRP）、降钙素原（procalcitonin，PCT）以及血清前白蛋白（Prealbumin，PA）的研究不足，本研究在探讨阿奇霉素治疗效果的同时，进一步探讨了相关血清学指标的变化，进而为临床治疗预后提供可靠的实验室指标参考。

本次研究发现两组患儿退热、咳嗽、咽痛、扁桃体红肿等症状的消退时间更短，观察组患者2d内咽痛症状即可明显改善，同时发热以及咳嗽等症状也随着改善，阿奇霉素在对于克雷白杆菌、流感嗜血菌、葡萄球菌等格兰阴性杆菌起到抗菌作用的同时，显著改善细胞壁中的肽聚糖在上呼吸局部释放导致的呼吸道黏膜水肿、咽部红肿等症状，同时体内有效抗菌活性浓度持续时间较长，治疗效果更为明显。 Cohen R T等［15］学者通过回顾性分析了46例呼吸道合胞病毒继发葡萄球菌细菌感染的临床治疗效果的分析可见，阿奇霉素联合利巴韦林治疗小儿上呼吸道感染的总体有效率可达65%，且在3d内患儿的发热以及扁桃体肿胀等症状明显改善，这与本次研究的结论较为一致。临床安全性分析也可见，阿奇霉素联合治疗的虽然发生率少数患者恶心呕吐、腹泻以及皮疹等症状，但多数患者的病情较轻，停药后自行恢复，且副反应的发生率与头孢拉定组相比较无统计学差异，表明阿奇霉素治疗的临床安全性较为可靠。PA可以通过协同运载体内浆细胞分泌的免疫球蛋白进而促进上呼吸道感染病原体的吞噬和杀伤作用，而CRP作为急性炎症反应时项蛋白，可以作为评估体内炎症反应严重程度以及疾病预后的重要指标，PCT由巨噬细胞分泌，可以反应组织炎症损伤程度，临床上常用以评估细菌等感染性疾病的病情预后，本次研究中治疗后的两组患者的PCT以及CRP均明显下降，观察组的下降更为明显，CRP可下降至4.71±0.54mg/l，而PCT也可下降至0.97±0.07μg/L，PCT以及CRP等指标的下降提示患儿的临床转归较为理想，而观察组血清PA的上升可以间接提高机体的免疫能力，特别是由于小儿呼吸道黏膜免疫屏障功能不足，PA的上升更有利于疾病的恢复。

综上所述，阿奇霉素联合治疗小儿上呼吸道感染的临床效果更为理想，患儿的症状改善更为明显，临床安全性较为可靠，同时血清CRP以及PCT等炎症因子指标明显下降，而PA明显上升，通过随访PCT以及CRP等能够为患儿的治疗预后提供一定的参考。

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Effect of azithromycin on CRP level in children with upper respiratory tract infection

Wang Wen-hui
(Jintan Changzhou District People's Hospital ,Changzhou 213200,China)

ObjectiveTo observe the express Luo Kang in the treatment of children with respiratory tract infection on the in vivo effects of CRP.MethodsSelect 198 children with upper respiratory tract infection in our hospital from March -2015 to March 2013, according to the random number table method is divided into the observation group (azithromycin group) 99 cases and the control group (amoxicillin group) 99 cases, and the serum level of pre albumin (PA), C reactive protein (CRP) and calcitonin (PCT) levels were measured and compared.ResultsObservation group of children with fever and cough disappeared time,sore throat disappear time, tonsil swelling disappeared and Hemogram recovery time was significantly shorter than that of the control group, the difference is statistically significant. There was no significant difference in the serum levels of CRP, PCR and PA between the two groups before treatment, and the difference was not statistically significant. After treatment, the two groups of children with serum PCR, CRP levels were significantly lower than before treatment, serum PA levels were significantly higher than before treatment, the differences were statistically significant, and the observation group was better than the control group. The incidence of adverse reactions in the observation group and the control group were 18.18% and 10.10% respectively,and the difference was not statistically significant.ConclusionAzithromycin can significantly reduce the level of serum CPR in children with upper respiratory tract infection, improve the clinical symptoms of children.

upper respiratory tract infection; azithromycin; amoxicillin

R725.6

A

1673-016X（2017）06-0178-04

2017-07-28

王文辉，E-mail：vcq502602306@163．com