不同方案对慢性乙肝合并肺结核患者疗效及肝功能的影响

彭红侠，刘小莹，苏海生

（咸阳市中心医院传染科，咸阳 712000）

不同方案对慢性乙肝合并肺结核患者疗效及肝功能的影响

彭红侠，刘小莹，苏海生

（咸阳市中心医院传染科，咸阳 712000）

目的：探讨不同方案对慢性乙肝合并肺结核患者疗效及肝功能的影响。方法：选择我院2012年1月～2016年1月收治的104例慢性乙肝合并肺结核患者，随机分为观察组及对照组。观察组患者给予3HLVE/6HLE方案，对照组患者给予3HRZE/6HRE方案，观察两组患者治疗后的总有效率、肺结核改善情况、肝损伤情况、肝功能恢复时间及不良反应发生率。结果：治疗后，两组的总有效率、肺结核改善情况对比差异无统计学意义，而观察组的ALT、TBil、肝损伤发生率、严重肝损伤发生率、肝功能恢复时间及总不良反应发生率均明显低于对照组。结论：3HLVE/6HLE治疗慢性乙肝合并肺结核患者，临床疗效显著，对患者肝损伤较小，总不良反应发生低，值得临床推广应用。

慢性乙肝；肺结核；3HLVE/6HLE；3HRZE/6HRE；不良反应

肺结核为我国突出的公共卫生健康问题，我国感染结核杆菌的患者约有5.5亿，为严重危害人体健康的一种慢性传染病。目前，其主要疗法为化学疗法结合其他外科治疗［1］。其中，联合化疗为同时应用几种抑菌、杀菌药物治疗抗结核分支杆菌，但由于大量用药，其会对患者造成肝损伤（药物性肝损伤）［2］。肝损伤多发生在抗结核强化治疗期，若未发现并及时给予治疗，可能会危及患者生命，也会导致治疗被迫中断。而慢性乙肝合并肺结核患者本身肝脏存在不同程度的病理损害，发生药物性肝损伤的发生率更高，既增加了抗结核治疗的难度，也对临床选择抗结核的方法提供了更高要求［3］。因此，选择一种合适的降低肝损伤治疗方案对慢性乙肝合并肺结核治疗非常重要。本文对比了3 HLVE/6 HLE对比3HRZE/6HRE方案治疗慢性乙肝合并肺结核的效果及对肝功能的影响，以为临床治疗慢性乙肝合并肺结核提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2012年1月～2016年1月收治的104例慢性乙肝合并肺结核患者，根据随机数字表法，平均分为观察组及对照组。纳入标准：所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》［4］（2010版）及《肺结核诊断和治疗指南》（2010年中华医学会结核病分会制定）［5］诊断标准，并经实验室检查、临床表现、X线检查确诊，患者痰菌检查阳性，存在不同程度空洞，年龄范围18～70岁，平均年龄48.5±5.3岁。所有患者治疗前肝功能均在正常范围内。排除合并心肺疾病、脂肪肝、糖尿病、免疫系统疾病、肝硬化、肾功能不全、肿瘤及感染性疾病、妊娠者；排除治疗中由于药物性皮疹或严重胃肠道反应出现的需调整抗结核治疗方案者。本文所有患者知情同意，并经医院伦理委员会批准。观察组中男30例，女22例，平均年龄为48.3±5.6岁；对照组中男33例，女19例，平均年龄为49.1±6.2岁，两组的性别、年龄一般资料对，差异无统计学意义，具有可比性，P＞0.05。

1.2 治疗方法 观察组给予3HLVE/6HLE化疗（H为异烟肼，L为利福喷丁，V为左氧氟沙星，E为乙胺丁醇），治疗前3个月为强化阶段，口服异烟肼（沈阳红旗制药有限公司生产，生产批号：1001021，规格 ：0.1g，国药准字 ：批准文号 ：H21022350），0.3g/次，1次/d；利福喷丁（沈阳红旗制药有限公司生产，生产批号：20131201，规格：0.15g，国药准字：批准文号：H20093872），0.45g/次，2次/周；左氧氟沙星（济南利民制药有限责任公司，生产批号：20140506，规格 ：0.1g，国药准字 ：批准文号 ：H20064118），0.6g/d，1次/d；乙胺丁醇（沈阳红旗制药有限公司生产，生产批号：20130812，规格：0.25g，国药准字：批准文号：H21022354），0.75g/d，1次/d，治疗后6个月为巩固阶段，药物用法用量同前3个月。

对照组给予3HRZE/6HRE治疗，前3个月为强化阶段。给予3HRZE/6HRE化疗（H为异烟肼，R为利福平，Z为吡嗪酰胺，E为乙胺丁醇）。异烟肼、乙胺丁醇用法用量同观察组，利福平（哈药集团制药总厂生产，生产批号：120501，规格：0.15g，国药准字：批准文号：H23021092），0.45g/次，1次/d，吡嗪酰胺（沈阳红旗制药有限公司生产，生产批号：20140103，规格：0.25g，国药准字：批准文号：H21022354），1.5g/次，1次/d。后6个月为巩固阶段，药物用法用量同前3个月。

治疗中使用肝泰宁、五酯胶囊护肝，出现肝损伤时，给予维生素C及甘利欣静脉滴注。同时告诉患者低脂饮食、不要熬夜、避免劳累，忌烟酒。

1.3 观察指标 （1）观察两组患者的治疗效果：肺结核病症消失，痰菌检查结果阴性，肺部病灶钙化吸收为治愈；肺结核症状改善，肺部病灶钙化、部分吸收为好转，肺结核症状未改善，病灶无明显变化为无效。（2）观察两组患者的肺结核改善情况，痰菌转阴为抗结核治疗后，每月做2次痰涂片查抗酸杆菌，并记录治疗3、6个月的痰菌阴转率；病灶吸收≥原病灶的1/2为病灶显著吸收，空洞缩小为空洞直径≤原空洞直径1/2，空洞闭合为空洞不复存在。（3）观察两组患者的肝损伤情况，抗结核治疗1周后对肝功能进行复查，之后每2周复查1次肝功，第8周开始每月复查1次肝功；若有异常，随时复查。复查指标为ALT及TBil。血清ALT或TBil超过2倍正常值的上限为肝损伤；ALT超过5倍正常值上限或ALT超过3倍同时伴恶心、呕吐、黄疸、乏力症状，或TBil超过3倍正常值上限为严重肝损伤。（4）不良反应：观察两组患者过敏反应、胃肠道反应、黄疸。

1.4 统计学分析 使用SPSS17.0软件，计数资料用卡方检验对比分析，计量资料用t检验对比分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比 观察组的总有效率为94.23%（49/52），对照组的总有效率为92.30%（48/52），组间对比差异无统计学意义，P＞0.05。

表1 两组治疗效果对比分析

2.2 两组的肺结核改善情况对比 观察组的痰菌转阴率、病灶显著吸收率、空洞缩小率、空洞闭合率均明显高于对照组，P＜0.05。

2.3 两组肝损伤情况对比及肝功能恢复时间对比 与对照组相比，观察组的ALT、TBil、肝损伤发生率、严重肝损伤发生率、肝功能恢复时间明显较短，差异均有统计学意义，P均＜0.05。

表2 两组的肺结核改善情况对比

表3 两组肝损伤情况对比及肝功能恢复时间对比

2.4 两组不良反应对比 观察组的总不良反应发生率明显高于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05。

表4 两组不良反应对比

3 讨论

联合化学用药可以提高肺结核患者的治疗效果，而联合用药会由于各种原因导致患者中断治疗。而结核病治疗需遵循“全程规律”原则，若患者出现药物性肝损伤时，会出现恶心、厌油、呕吐、尿黄、乏力、肝肿大、黄疸、肝区疼痛等临床表现，甚至出现肝性脑病、腹水、深度黄疸等急性肝功能衰竭等症状，患者难以忍受导致停药，违背了结核药物治疗中“早期、全程、规律、联用、适量”的原则［6］。慢性乙肝合并肺结核患者的肝脏多存在不同程度的损害，导致药物清除率下降，半衰期延长，游离性药物浓度增高，多种抗结核药物联合应用，会导致不同程度的肝脏毒性，更加大了慢性乙肝合并肺结核患者的治疗难度。因此，临床治疗中，对于慢性乙肝合并肺结核双重感染的患者，需要在可预测的情况下，选择对肝影响较小的药物。

表1及表2结果表明，观察组的治疗总有效率、痰菌转阴率、病灶显著吸收率、空洞缩小率、空洞闭合率与对照组相比，差异无统计学意义。表明3HLVE/6HLE与3HRZE/6HRE治疗慢性乙肝合并肺结核的治疗效果相当。

表3及表4结果表明，观察组的ALT、TBil、肝损伤发生率、严重肝损伤发生率、肝功能恢复时间及总不良反应发生率明显低于对照组，主要是由于在抗结核治疗中，有研究报道，异烟肼、吡嗪酰胺、利福平、对氨基水杨酸等抗结核药物均会造成肝损伤，观察组中的利福喷丁与对照组中的利福平均为利福霉素类广谱抗菌药物，两者在口服后，均可迅速吸收，广泛分布于循环系统及多种组织器官中。但利福平主要经过胆汁排泄，会干扰葡萄糖醛酸及胆红素的结合、排泄，因为利福平导致患者发生黄疸的比例较高，此外，利福平会引起多型的超敏反应，其中的Ⅳ型超敏反应会导致肝损伤［7-8］。从而增加了对照组患者的肝损伤发生率、肝功能恢复时间及不良反应发生率。而利福喷丁具有较轻的胃肠道反应，且对肝功能影响较小。因此，对慢性乙肝合并肺结核的患者，可将利福平更改为利福喷丁。吡嗪酰胺为标准的抗结核基础药物，可以杀灭结核杆菌，但其胃肠道反应及肝脏毒性较大。而左氧氟沙星具有抗强的抗结核作用及较低的不良反应发生率，可以替代吡嗪酰胺用于抗结核治疗。

综上所述，3HLVE/6HLE治疗慢性乙肝合并肺结核患者，临床疗效显著，对患者肝损伤较小，总不良反应发生低，值得临床推广应用。

［1］ 袁媛, 陈骥. IL-18、OPN、INF-γ及hs-CRP在肺结核中的检测意义［J］. 湖南师范大学学报 (医学版), 2016, 13(2): 117-119.

［2］ 高志文, 商义.2HRZE/4HR与3HESO/9HEO化疗方案治疗肺结核合并慢性乙型肝炎患者的疗效及对肝功能的影响对比［J］. 川北医学院学报, 2015, 41(6): 769-772.

［3］ 彭静媛, 黄蓉. 乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒母婴传播的临床效果［J］. 湖南师范大学学报 (医学版), 2016, 13(3):103-104, 105.

［4］ 韦贞伟, 刘燕芬, 林艳荣, 等. 肺结核合并慢性乙型肝炎患者治疗经验［J］. 实用肝脏病杂志, 2015, 20(5): 536-537.

［5］ 方勇, 胡海琍. 慢性乙肝病毒携带的初治肺结核患者抗结核治疗方案的临床研究［J］. 同济大学学报: 医学版, 2014, 25(3): 91-94.

［6］ 施俊伟, 张书岭. 利福喷丁治疗肺结核临床疗效及安全性评价［J］.中国地方病防治杂志, 2015, 30(5): 407-408.

［7］ 毛英, 顾佳怡, 杜守洪, 等. 新疆部分地区肺结核患者乙肝分布特征及与肝损的关系［J］. 现代预防医学, 2014, 41(20): 3778-3780.

［8］ 蔡灵芝. 利福喷丁与利福平治疗肺结核患者的疗效比较［J］. 中华全科医学, 2016, 14(8) 1123-1125: .

The influence of different methods on the efficacy and liver function of chronichepatitis Bcombined with tuberculosis

Peng Hong-xia, Liu Xiao-ying, Su Hai-sheng
(Infection Department, Xianyang Central Hospital, Xianyang 712000, China)

ObjectiveTo investigate the influence of different methods on the efficacy and liver function of chronichepatitis Bcombined with tuberculosis.Methods104 cases with chronichepatitis Bcombined with tuberculosis from Jan.2012 to Jan.2016 in our hospital were chosen and randomly divided into the observation group and control group. The observation group were given 3HLVE/6HLE method, the control group were given 3HRZE/6HRE method, the total efficacy, liver injury, liver function recovery time and adverse reaction rate of two groups were compared.ResultsThe total efficacy, severe liver injury rate, liver function recovery time and total adverse reaction of the observation group were lower than control group.Conclusion3HLVE/6HLE in treatment of chronichepatitis Bcombined with tuberculosis had significant clinical efficacy, less liver injury and total adverse reaction, which could be worth of clinical promotion and application.

chronichepatitis B; tuberculosis; 3HLVE/6HLE; 3HRZE/6HRE; adverse reaction

R512.62；R521

A

1673-016X（2017）06-0148-04

2017-08-15

彭红侠，E-mail：3467793322@qq．com