孕三烯酮联合中医辩证分期治疗子宫内膜异位症疗效研究

李 静，曾 峰，杨守华

（1.麻城市人民医院妇产科，麻城 438300；2.华中科技大学附属协和医院妇产科，武汉 430000）

孕三烯酮联合中医辩证分期治疗子宫内膜异位症疗效研究

李 静1，曾 峰1，杨守华2

（1.麻城市人民医院妇产科，麻城 438300；2.华中科技大学附属协和医院妇产科，武汉 430000）

目的：探讨孕三烯酮联合中医辩证分期治疗子宫内膜异位症疗效研究。方法：将68例子宫内膜异位症分为两组，每组34例。对照组给予孕三烯酮治疗。研究组在对照组基础上，采用中医辨证分期治疗，经期给予自拟痛经方，非经期给予自拟补肾活血汤。对比两组中医症状评分及血清FSH、E2、LH、CA125的水平变化。结果：研究组的疗效显著优于对照组，差异有统计学意义；两组治疗后疼痛、经血夹块、盆腔包块、腰膝酸软、总评分显著降低；治疗后，研究组的疼痛、经血夹块、盆腔包块、腰膝酸软、总评分显著低于对照组，差异有统计学意义；两组治疗后FSH、E2、LH、CA125显著降低；治疗后，研究组的FSH、E2、LH、CA125显著低于对照组，差异有统计学意义。结论：中医辩证分期联合孕三烯酮治疗子宫内膜异位症的疗效确切，能显著改善患者临床症状，调节性激素水平，降低血清CA125的水平。

孕三烯酮；中医辩证分期；子宫内膜异位症；CA125

子宫内膜异位症临床常用的治疗药物包括止痛药、孕激素、避孕药、孕三烯酮、丹那唑等。孕三烯酮是最常用的药物之一，具有较强的抗雌激素与孕激素的活性，促使机体雌激素水平下降，抑制子宫内皮增生，同时能与孕激素受体相结合，促使子宫异位病灶坏死［1］。虽孕三烯酮能在短期内改善患者临床症状，但停药后易引起病变复发，且长期服用可带来较多的不良反应［2］。随着中医药在临床妇科研究的深入，其整体观念及辨证论治的优势逐渐得到广大医师的认可［3］。故本研究对34例子宫内膜异位症患者，在孕三烯酮治疗基础上，给予中医辨证分期治疗，探讨其临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年8月～2016年7月我院收治的子宫内膜异位症患者68例，按照随机数字表法分为研究组和对照组，每组34例。研究组年龄23～41岁，平均（34.62±4.18）岁，病程（8.95±2.16）月，体重（57.21±5.09）kg，孕次0～4次，平均（1.34±0.58）次，产次0～3次，平均（1.09±0.27）次，按照r-AFS分期法可分为Ⅰ期5例，Ⅱ期11例，Ⅲ期12例，Ⅳ期6例（P＞0.05）。对照组年龄22～40岁，平均（34.59±4.20）岁，病程（8.87±2.21）月，体重（57.06±5.12）kg，孕次0～4次，平均（1.29±0.57）次，产次0～3次，平均（1.07±0.29）次，按照r-AFS分期法可分为Ⅰ期6例，Ⅱ期12例，Ⅲ期11例，Ⅳ期5例。两组患者年龄、病程、体重、孕次、产次、r-AFS分期对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断标准：符合《实用妇产科学》中相关标准［4］，临床主要表现为进行性痛经，性交痛，伴有月经不调、不孕，周期性膀胱、直肠刺激症状，甚至出现急性腹痛。B超检查结果显示囊性包块，单房或分隔多房，囊壁厚，囊内有细小弱光点。妇科检查结果显示，子宫后倾固定，子宫直肠凹陷处、子宫颈上方、宫骶韧带出有痛性结节，子宫可触及囊状实性包块，有轻压痛。腹腔镜检查结果显示，后腹膜有紫蓝色小店，腹腔液增多，卵巢包膜增厚，表面粘连不平，子宫骶骨韧带增粗。中医诊断标准：符合《中药新药临床研究指导原则》中相关标准［5］，主症，小腹冷痛下坠，腰骶隐痛，得温后缓解；伴有性交时盆腔疼痛，或盆腔疼痛；经色暗紫，经量少，月经延迟。次症，盆腔结节、包块，腹泻，舌质紫黯有斑点，苔白，脉涩或沉。

1.3 纳入和排除标准 纳入标准：①不接受手术治疗；②首次治疗者；③全部患者自愿参加本研究，签订知情同意书；④CA125≥35U/mL。

排除标准：①既往子宫相关手术者；②芳香化酶抑制剂治疗史；③心脑血管、肝、肾、神经、造血等功能不全者；④原发性痛经，或其他原因引起的痛经；⑤依从性差，精神异常者；⑥参加其他相关研究者；⑦合并子宫肌瘤、腺肌症、输卵管积水、盆腔炎等病变。

1.4 治疗方法 对照组：给予口服孕三烯酮胶囊（华润紫竹药业有限公司，规格：2.5mg，生产批号：20140684），每周2次，连续治疗6个月。

研究组：在对照组基础上，给予中医辨证分期治疗。经期1～5d，给予自拟痛经方，方中组成当归15g，红花12g，赤芍15g，三七粉6g，五灵脂9g，元胡9g，郁金12g，姜黄片9g，香附9g，乌药9g，川芎9g，甘草6g。水煎服，每日1剂，取汁300mL，分早晚两次温服。经后第3d，给予自拟补肾活血汤，菟丝子15g，当归9g，川断9g，山药18g，党参15g，淡大芸15g，川芎6g，红花9g，杜仲15g，川牛膝9g，元胡9g，三棱9g，莪术9g，每日1剂，取汁300mL，分早晚两次温服，连续治疗14d。3个月为1个疗程，连续治疗2个临床。

1.5 疗效标准 参考《中药新药临床研究指导原则》中相关疗效标准拟定，①痊愈，临床症状基本消失，中医症状评分降低＞95%；②显效，临床症状明显改善，中医症状评分降低70%～95%；③有效，临床症状改善，中医症状评分降低≥30%，但＜70%；④无效，临床症状无改善，中医症状评分降低＜30%。

1.6 观察标准 于治疗前和停药3个月后月经来潮的第2d，采用中医症状评分法评估患者病情变化情况，包括疼痛、经血夹块、盆腔包块、腰膝酸软，按照无、轻、中、重四个等级，分别记为0、1、2、3分。采集患者空腹静脉血3～5mL，检测患者的FSH、E2、LH、CA125水平变化情况。

1.7 统计学处理 采用SPSS16.0处理数据，等级资料对比行秩和检验，计数资料采用百分率表示，对比行χ2检验，资料整理采用（± s）表示，两两对比性t检验，以P＜0.05代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 研究组的疗效显著优于对照组，差异有统计学意义（Z=2.758，P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效对比

2.2 两组治疗前后中医症状评分对比 两组治疗前疼痛、经血夹块、盆腔包块、腰膝酸软、总评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后疼痛、经血夹块、盆腔包块、腰膝酸软、总评分显著降低（P＜0.05）；治疗后，研究组的疼痛、经血夹块、盆腔包块、腰膝酸软、总评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后激素水平及CA125水平变化 两组治疗前FSH、E2、LH、CA125对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后FSH、E2、LH、CA125显著降低（P＜0.05）；治疗后，研究组的FSH、E2、LH、CA125显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 两组治疗前后中医症状评分对比

表3 两组治疗前后FSH、E2、LH、CA125的水平变化

3 讨论

子宫内膜异位症无传统医学的描述，中医理论认为其属于“痛经”、“不孕”、“癓瘕”、“月经不调”的范畴，其基本病机为胞宫、冲任淤血阻滞，由于气滞、寒凝、热灼、肾虚、气虚等因素形成淤血，淤阻胞宫、冲任、脉络等，经行不畅，发为痛经；淤阻胞宫脉络，新血不得归经，络伤则血溢，出现月经过多、崩漏不止；并且冲任不想资，难于孕育，日久则蕴结成癓［6-8］。周娜等认为，子宫内膜异位症与机体的气、血、痰、淤的关系密切，经、产、孕、乳等易致机体气血两虚，加之外感邪毒，逐步形成淤血，脉络阻滞，导致气机升降不调，不通则痛，同时气郁成瘀，导致湿浊痰凝，日久为癓［9］。

中医辨证分期疗法，在经期通过自拟痛经方显著改善患者临床症状，在非经期通过自拟补肾活血方调理根本，辨证论治，标本兼顾，充分发挥了中医整体观念的优势［10］。该疗法模拟月经周期变化，根据月经卵泡在月经周期中不同的阶段，进行分期治疗，以调节肾-冲任-胞宫的机能。采用自拟痛经方重在行气活血，化瘀止痛［11］。香附能疏肝解郁，行气止痛，活血调经，用作君药；赤芍能凉血清热，化瘀止痛；与当归共用作臣药。元胡、川芎、郁金、姜黄片能活血行气止痛；五灵脂、三七、红花能化瘀止痛；乌药能行气止痛；甘草能调和诸药。全方合用，顺应胞宫气血下泄，以行气活血，化瘀止痛［12］。采用自拟补肾活血方重在补肾益精，活血祛瘀［13］。方中菟丝子能补肾益精，调和阴阳；三棱能破气消积，活血止痛；二药联用，入血分，补肾益精，行血消癓，用作君药。杜仲能补肝益肾，强筋壮骨，以扶正固本；续断能补肾活血，祛瘀止痛；淡大芸能补肾益精，助阳；莪术能破气行血止痛；红花能活血化瘀，痛经止痛；二药合用，以助阳补肾，活血化瘀止痛，用作臣药。当归能调经活血；山药能健脾益气，补肾益精；党参能健脾补血；川芎能行气活血，散结止痛；元胡能活血止痛；五药合用，共奏健脾益肾，活血止痛之效，用作佐药。川牛膝能活血化瘀，用作使药［14］。

本研究结果显示，两组治疗后FSH、E2、LH的水平显著降低，而研究组的降低程度显著优于对照组。结果表明，中医辨证分期疗法能进一步改善患者卵巢功能，调节性激素的分泌。现代药理研究表明，菟丝子中的黄酮类提取物能发挥类雌激素的作用；川断能促进子宫生长发育；当归能抗血栓、抗凝血、调节子宫功能；党参能增强机体免疫功能，改善造血功能；红花、三棱能抑制血小板聚集，兴奋子宫平滑肌；川芎能改善凝血功能；赤芍能消炎，镇痛，抑制炎症反应；郁金能抗炎、镇痛；香附能抑制子宫收缩［15］。异位的子宫内膜分泌CA125的功能是正常内膜的数倍以上，血清CA125的浓度与子宫内皮异位症的病情呈正相关。监测患者CA125的水平变化，可用于评估患者病情变化及药物疗效情况［16］。本研究结果发现，两组治疗后CA125水平显著下降，而研究组下降的程度显著优于对照组。结果表明，中医辨证分期疗法可显著降低患者CA125水平，改善患者临床症状，提高临床疗效。

综上所述，中医辩证分期联合孕三烯酮治疗子宫内膜异位症的疗效确切，能显著改善患者临床症状，调节性激素水平，降低血清CA125的水平。但由于本研究时间有限，未对患者远期疗效及复发率进行随访研究，临床还需进一步研究探讨。

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The clinical effect of gestrinone combined with traditional Chinese medicine in the treatment of endometriosis

Li Jing1, Zeng Feng1, Yang Shou-hua2
(1 . Obstetrics and Gynecology, People's Hospital of Macheng City, Macheng 438300, China;2. Union Hospital of Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430000, China)

ObjectiveTo explore the therapeutic effect of gestrinone combined with Chinese medicine in the treatment of endometriosis.Methods68 cases of endometriosis were divided into two groups, 34 cases in each group. The control group was given gestrinone treatment. On the basis of the control group, the research group was treated with TCM syndrome differentiation and treatment. In the menstrual period, treated with Tongjing decoction. In the menstrual period, treated by BushenHuoxue decoction. Compared with the two groups of Chinese medicine symptom scores and serum levels of FSH, E2, LH, CA125 changes.ResultsThe efficacy of the study group was significantly better than that of the control group. The difference was statistically significant. The two groups after treatment pain, blood clot, pelvic mass, waist and knees, the total score decreased significantly.After treatment, the study group of pain, blood clot, pelvic mass, waist and knees, the total score was significantly lower than the control group. The difference was statistically significant. FSH, E2, LH and CA125 were significantly decreased after treatment in the two groups. After treatment, the FSH, E2, LH, CA125 in the study group were significantly lower than those in the control group. The difference was statistically significant.ConclusionTCM dialectical stage combined with gestrinone in the treatment of endometriosis is effective, can significantly improve the clinical symptoms of patients, regulate hormone levels, reduce the level of serum CA125.

gestrinone; dialectical stage of traditional chinese medicine; endometriosis; CA125

R711

A

1673-016X（2017）06-0088-04

2017-08-16

李静,E-mail：zach1125@163．com