恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗慢性乙肝的效果及其作用机制研究

熊坚

（信丰县人民医院感染性疾病科，江西 赣州 341600）

恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗慢性乙肝的效果及其作用机制研究

熊坚

（信丰县人民医院感染性疾病科，江西 赣州 341600）

目的 研究分析恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗慢性乙肝的效果及其作用机制。方法 选取本院在2014年1月～2016年1月间收治的128例拉米夫定耐药性慢性乙肝患者为研究对象，随机等分为对照组和实验组，对照组采取拉米夫定联合阿德福韦酯的治疗方案，实验组采取恩替卡韦联合阿德福韦酯的治疗方案，两组均连续给药48周，比较两者患者的各项指标。结果 治疗后12、24、48周较治疗前，两组患者的血清HBV DNA水平均明显下降（P＜0.05），且实验组各时间节点的血清HBV-DNA水平明显低于对照组（P＜0.05）；与治疗前比较，治疗后各时间节点患者血清ALT及AST水平比较差异具有统计学意义（P＜0.05），且实验组各时间节点患者血清ALT及AST水平明显低于对照组（P＜0.05）；实验组治疗后各时间节点HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、病毒学应答率均明显高于对照组（P＜0.05）。以上各数据比较差异具有统计学意义。结论 恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药性慢性乙肝具有较理想的治疗效果，值得在临床上推广应用。

恩替卡韦；阿德福韦酯；慢性乙肝；拉米夫定

慢性乙型肝炎病程较长，会逐步发展导致肝硬化、肝癌等疾病，严重威胁着人们的生命健康[1]。目前临床上尚无特效的治疗方案，拉米夫定抑制HBV复制效果理想，长期应用耐药性强，效果极差[2]。因此为探寻治疗拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎患者的有效疗法，为临床治疗提供充分的理论指导[3]，本研究采取对比研究的方法，研究分析了恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗慢性乙肝的效果及其作用机制，取得了满意的成效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 研究对象为本院在2014年1月～2016年1月间收治的128例拉米夫定耐药性慢性乙肝患者，经医院伦理委员会讨论审核通过，随机等分为对照组和实验组，各64例。对照组中男44例，女20例，年龄23～58岁，平均年龄（36.7±6.8）岁，病程10个月～16年，平均病程（5.9±1.3）年；实验组中男46例，女18例，年龄22～59岁，平均年龄（35.9±6.5）岁，病程9个月～17年，平均病程（6.1±1.4）年。两组患者在年龄、性别、病程等临床资料方面比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准[4-5]纳入标准：①均符合2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》中的诊断标准；②拉米夫定口服半年以上，且治疗前仍在使用；③HBV-DNA下降后反跳且幅度超过103拷贝/mL，ALT、AST水平异常升高；④均知晓此研究并自愿签署知情同意书。

排除标准[6]：①合并其他各型肝炎病毒感染者、脂肪肝、自身免疫性肝病患者；②妊娠及哺乳期妇女；③近期接受过保肝、聚乙二醇干扰素等药物治疗的患者。

1.3 研究方法 对照组采取拉米夫定联合阿德福韦酯的治疗方案，具体为：拉米夫定[葛兰素史克制药（苏州）有限公司，国药准字H20030581，100 mg/片]1片/次，1次/d，阿德福韦酯（齐鲁制药有限公司，国药准字H20080032，10 mg/片）1片/次，1次/d；实验组采取恩替卡韦联合阿德福韦酯的治疗方案，具体为：恩替卡韦（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20052237，0.5 mg/片）1片/次，1次/d，阿德福韦酯（齐鲁制药有限公司，国药准字H20080032，10 mg/片）1片/次，1次/d。连续治疗48周。

1.4 观察指标 比较两组患者治疗前以及治疗后12、24、48周血清HBV-DNA水平、血清肝功能指标ALT及AST水平，计算HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、病毒学应答率。血清肝功能指标ALT及AST用全自动生化分析仪检测，血清HBV-DNA水平用PCR分析仪检测，HBeAg用ELISA法检测。HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、病毒学应答率参照2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》中的标准。

1.5 统计学方法 本研究数据均用SPSS 19.0统计软件处理。正态分布计量资料应用“x±s”表示，组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用方差分析；计数资料用率（%）表示，组间比较采用卡方（χ2）检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后血清HBV-DNA水平比较 治疗后12、24、48周较治疗前，两组患者的血清HBV-DNA水平均明显下降（P＜0.05），且实验组各时间节点的血清HBV-DNA水平明显低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗前后血清HBV DNA水平比较（l g拷贝/mL）Table 1 Comparison of serum HBV DNAlevel before and after treatment（l g copy/mL）

2.2 治疗前后血清ALT及AST水平比较 与治疗前比较，治疗后各时间节点患者血清ALT及AST水平明显降低（P＜0.05），且实验组各时间节点患者血清ALT及AST水平明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后血清ALT及AST水平比较（x±s，U/L）Table 2 Comparison of serumALT andAST levels before and after treatment(x±s,U/L)

2.3 两组患者HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、病毒学应答率比较 实验组治疗后各时间节点HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、病毒学应答率均明显高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、病毒学应答率比较[n（%）]Table 3 Comparison of HBV-DNAconversion rate，HBeAg conversion rate and virological response rate in two groups of patients[n(%)]

3 讨论

乙肝已成为全球范围内最具威胁的传染病中之一，相关报道指出全球每年由于乙型肝炎病毒感染引起肝硬化、肝癌最终导致死亡的患者高达百万，慢性乙型肝炎病程较长，会逐步发展导致肝硬化、肝癌等疾病，严重威胁着人们的生命健康[7-8]。目前临床上尚无特效的治疗方案，降低HBV的复制是降低肝硬化、肝癌发生率的关键[9-10]，临床多用核苷酸类似物抑制HBV复制，具有一定的效果，但是随着药物应用广泛，长期服用等原因，导致HBV病毒的耐药性逐渐增强，拉米夫定为此类药物中上市最早的代表药物，抑制HBV复制效果理想，但是1年HBV耐药率达到20%，5年HBV耐药率则高达70%，长期应用效果极差[11-12]。

本研究中实施恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗后12、24、48周较治疗前，各时间节点的血清HBV-DNA水平明显低于对照组（P＜0.05）；各时间节点患者血清ALT及AST水平明显低于对照组（P＜0.05）；治疗后各时间节点HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、病毒学应答率均明显高于对照组（P＜0.05）。以上各数据比较差异具有统计学意义。

综上所述，恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药性慢性乙肝具有较理想的治疗效果，值得在临床上推广应用。

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Effect of entecavir combined with adefovir dipivoxil on chronic hepatitis B and its mechanism

Xiong Jian
(Department of Infectious Diseases,Xinfeng County People's Hospital,Gangzhou,Jiangxi,341600,China)

Objective To study the effect of entecavir combined with adefovir dipivoxil on chronic hepatitis B and its mechanism.Methods 128 patients with chronic hepatitis B were treated with lamivudine-resistant chronic hepatitis B from January 2014 to January 2016.The patients were randomly divided into control group and experimental group.The control group was treated with lamivudine Adefovir dipivoxil treatment regimen,the experimental group to take entecavir combined with adefovir dipivoxil treatment program,the two groups were continuous administration of 48 weeks,compared the two patients with the indicators.Results The levels of serum HBV-DNA in the two groups were significantly decreased(P＜0.05)at 12,24 and 48 weeks after treatment,and the levels of serum HBV-DNA in the experimental group were significantly lower than those in the control group(P＜0.05).Compared with the control group,the levels of serum ALT and AST in the patients after treatment were significantly lower than those in the control group(P＜0.05).The HBV-DNA negative rate,HBeAg negative rate and virological response rate were significantly higher in the experimental group than in the control group(P＜0.05).The above data were significantly different,with statistical significance.Conclusion Entecavir combined with adefovir dipivoxil in the treatment of lamivudine-resistant chronic hepatitis B has an ideal therapeutic effect and is worthy of clinical application.

Entecavir;Adefovir dipivoxil;Chronic hepatitis B;Lamivudine

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.30.008