肿瘤坏死因子α和白细胞介素2水平在脓毒症患儿心肌早期损伤中的预测作用

朱德胜， 罗兰， 曾方玲

临床研究

肿瘤坏死因子α和白细胞介素2水平在脓毒症患儿心肌早期损伤中的预测作用

朱德胜， 罗兰， 曾方玲

目的探究肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素2(IL-2)水平在脓毒症患儿心肌早期损伤中的预测作用。方法2016年1月至6月湖南省儿童医院重症医学二科收治住院的脓毒症患儿64例，为脓毒症组，另选取同期住院的普通感染患儿64例为普通感染组，选取同期健康体检儿童64例为正常对照组。通过Elisa法和免疫化学发光法分别检测TNF-α和IL-2水平，并观察比较脓毒症患儿经治疗12 h、24 h及48 h后二者水平的变化；超声心动图检测脓毒症患儿心功能指标(包括左房内径、左室射血分数、左室舒张末压)，分析脓毒症患儿血清TNF-α和IL-2水平和心功能指标变化的关系。结果3组儿童血清TNF-α与IL-2水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)。进一步两两比较，脓毒症组患儿血清TNF-α与IL-2水平均显著高于普通感染组和正常对照组，普通感染组又显著高于正常对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。随着治疗时间的延长，经48 h治疗后脓毒症患儿血清TNF-α与IL-2水平显著低于治疗12 h和24 h，治疗后24 h显著低于治疗12 h，差异有统计学意义(P<0.05)。相关分析显示，血清TNF-α和IL-2均与脓毒症患儿左房内径、左室舒张末压呈正向相关，而与左室射血分数呈负向相关(P<0.05)。结论脓毒症患儿存在显著的血清TNF-α与IL-2高水平，并与治疗时间、心功能损伤的程度关系密切，对患儿预后的判断具有重要的意义。

脓毒症； 心肌早期损伤； TNF-α； IL-2； 儿童

脓毒症为患儿致死的重要因素之一，其发生发展同机体炎症因子的活化程度关系密切，同时患儿在患病早期易有心功能不全出现。大部分的脓毒症患者常伴有不同程度的心肌抑制，因患儿受化脓性病原菌入侵繁殖时，可见于多发性化脓性的病灶，虽然其导致心肌损伤具体机制仍不明确，但已有报道表明其与凝血功能异常、免疫功能障碍、基因多态性等诸多因素关联[1-2]。脓毒症并发心肌损伤患儿的死亡率显著升高，早期诊治预测对改善患者的预后具有积极意义[3]。肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF-α)和白细胞介素2(interleukin，IL-2)对脓毒症的诊断有重要意义，但其对患儿的病情与预后评估值仍不清楚[4]。本研究探讨两者对脓毒症患儿心肌早期损伤中的预测作用，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2016年1月至6月湖南省儿童医院重症医学二科收治住院的脓毒症患儿64例，为脓毒症组，另选取同期住院的普通感染患儿64例为普通感染组，选取同期健康体检儿童64例为正常对照组。脓毒症组中男32例，女32例；年龄3～9岁，平均(5.49±1.28)岁；心率(95.82±10.13)次/分。普通感染组中男32例，女32例；年龄3～9岁，平均(5.48±1.33)岁；心率(76.45±9.17)次/分；呼吸道感染56例，消化道感染8例。正常对照组中男33例，女31例；年龄3～9岁，平均(5.52±1.31)岁；心率(70.11±9.22)次/分。3组受试对象在性别、年龄、心率方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 呼吸频率和心率均>标准值的两倍以上，体温<36 ℃或>38.5 ℃；血清检查结果白细胞升高或降低，并有细菌感染证据，已达到全身炎症反应综合征的标准[5-6]。

1.3 纳入标准 (1)符合脓毒症的诊断标准；(2)年龄3～9岁；(3)患儿家属知情同意。

1.4 排除标准 (1)心功能不全、恶性肿瘤者；(2)慢性肝肾功能不全或先天性心脏病者；(3)HIV感染者。

1.5 检测方法 在治疗前和治疗12 h、24 h及48 h后抽取患儿5 mL空腹静脉血，经常规离心后保存，采用Elisa法和免疫化学发光法分别检测血清TNF-α和IL-2水平，按照说明书进行操作；超声心动图检测脓毒症患儿心功能指标(左房内径、左室射血分数、左室舒张末压)，探头频率为2.5～3.5 MHz。分析脓毒症患儿血清TNF-α和IL-2水平和心功能指标变化的关系。

1.6 统计学方法 采用SPSS 21.0软件进行统计学处理，计数资料采用χ2检验，两组计量资料采用t检验，多组计量资料采用单因素方差分析，进一步两两比较采用SNK-q检验，相关分析采用Spearman相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患儿血清TNF-α与IL-2水平比较 见表1。

表1 3组患儿血清TNF-α与IL-2水平比较

表1结果表明，3组儿童血清TNF-α与IL-2水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)。进一步两两比较，脓毒症组患儿血清TNF-α与IL-2水平均显著高于普通感染组和正常对照组，普通感染组又显著高于正常对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2 脓毒症患儿的血清TNF-α与IL-2水平与治疗时间的关系 见表2。

表2 脓毒症患儿血清TNF-α与IL-2水平与治疗 时间的关系

表2结果表明，不同时间段患儿血清TNF-α与IL-2水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)。进一步两两比较，随着治疗时间的延长，经48 h治疗后脓毒症患儿血清TNF-α与IL-2水平显著低于治疗12 h和24 h，治疗后24 h显著低于治疗12 h，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 脓毒症患儿血清TNF-α和IL-2水平与心功能变化的关系 见表3。

表3 脓毒症患儿血清TNF-α和IL-2水平与心功能 变化的关系

表3结果显示，血清TNF-α和IL-2均与脓毒症患儿左房内径、左室舒张末压呈正向相关，而与左室射血分数呈负向相关(P<0.05)。

3 讨论

脓毒症为细菌进入人体的血液并大量繁殖，然后再通过血液传播至其他的脏器而造成新的化脓病灶，为一种全身炎症反应综合征的状态，存在大批量炎症因子处于持续活化的状态，血液中的抗炎因子与促炎因子的水平达到高峰[7-8]。脓毒症的早期心肌已存在器质性损伤，目前，脓毒症心肌损伤的发生机制尚不明确，有报道显示其可能是因细菌毒素直接作用、心肌能量的代谢障碍、免疫调节、心肌细胞凋亡、基因调控以及肾素-血管紧张素系统等因素共同交互作用引起[9-11]。脓毒症造成的心肌损伤为导致病情发展恶化以及脓毒症患儿死亡的主要原因，但是临床上常常隐匿于脓毒症的早期发生过程以及特异监测指标的缺乏而易被忽视，脓毒症早期的心肌损害是可逆的，且此时受累及的心肌细胞呈现“休眠状态”[12-13]，如病情持续恶化则出现失代偿改变，导致最终衰竭，甚至死亡。因此，发现早期检测指标至关重要。有报道认为，脓毒症的死亡率与多种炎症介质、凝血因子和细胞因子等参与该过程[14-15]。本研究结果显示，脓毒症组患儿血清TNF-α和IL-2的水平均显著升高，表明脓毒症患儿的体内存在有高水平炎症因子活化现象；而伴随治疗时间的延长，在治疗48 h后血清的TNF-α和IL-2水平下降尤为显著，与治疗后6 h与24 h比较差异有统计学意义。相关分析表明，血清TNF-α和IL-2均与脓毒症患儿的左房内径与左室舒张末压呈现正向相关，而同左室射血分数呈负向相关。脓毒症发生发展及其转归均同炎症细胞的活化、炎性因子过度释放等相关。TNF-α主要是由单核巨噬细胞分泌的，当机体受到外界感染后，促使单核细胞开始活化，并因此分泌炎性因子以启动炎症级联的放大反应，进而活化淋巴细胞和内皮细胞等共同参与机体的炎症反应、免疫反应和防御反应等。IL-2主要由T细胞或T细胞系产生，能活化T细胞，促进细胞因子产生；刺激自然杀伤细胞增殖，增强自然杀伤细胞活性及产生细胞因子，诱导淋巴因子激活的杀伤细胞产生；促进B细胞增殖和分泌抗体；激活巨噬细胞等作用。因此，通过检测TNF-α与IL-2的水平利于评价体内炎症反应程度与病情的发展程度。本研究结果证明了脓毒症患儿存在较高水平的肿瘤坏死因子，与患儿的心功能损伤程度密切相关。综上，脓毒症患儿体内存在显著高水平血清的TNF-α与IL-2，并且与治疗时间以及心功能的损伤程度关系密切，这对患儿预后评估具有重要的临床意义。

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PredictivevalueofIL-2andTNF-αlevelsinearlymyocardialinjuryinchildrenwithsepsis

ZHUDesheng，LUOLan，ZENGFangling.

HunanChildren'sHospitalEmergencyCenter，Changsha410007，China

ObjectiveTo explore the predictive value of TNF-α and IL-2 levels in early myocardial injury in children with sepsis.MethodsA total of 64 cases of children with sepsis admitted to General Ⅱ Emergency Department of our hospital from January 2016 to June 2016 were randomly selected as the treatment group. Another 64 cases of routinely infected children were chosen as the observation group; meanwhile, 64 cases of normal children were included as the control group. The levels of IL-2 and TNF-α in the three groups were detected by means of Elisa and chemiluminescence immunoassay, respectively, and the changes of the two levels at 12 hours, 24 hours and 48 hours after treatment were observed and compared. The cardiac function indexes (including LAD, LVEF, LVEDP) in the three groups were detected through echocardiography. The relationship between serum levels of TNF-α and IL-2 and the changes of cardiac function in children with sepsis was analyzed.ResultsThere were significant differences in serum levels of TNF-α and IL-2 among the three groups (P<0.05). After a further comparison, the serum levels of TNF-α and IL-2 in treatment group were significantly higher than those of the observation group and control group, and the observation group was significantly higher than the control group, the differences being statistically significant (P<0.05). As the treatment time increased, the serum levels of TNF-α and IL-2 in treatment group were significantly lower at 48h than those at 12h and 24h after treatment, and the levels at 24h after treatment was significantly lower than that at 12h after treatment, the difference being statistically significant(P<0.05). Correlation analysis showed that serum TNF-α and IL-2 were positively correlated with LAD and LVEDP in children with sepsis, but negatively correlated with LVEF(P<0.05).ConclusionThe serum levels of TNF-α and IL-2 in children with sepsis are obviously higher and they are closely related to the treatment time, as well as the degree of cardiac function injury, which is of great importance to judging the prognosis of the patients.

Sepsis; Early myocardial injury; TNF-α； IL-2； Child

410007 长沙，湖南省儿童医院急救中心

朱德胜(1982-)，男，医学硕士，主治医师。研究方向：小儿危重症的诊治

朱德胜，E-mail：2301683192@qq.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.03.025

R725.4

A

1674-3865(2017)03-0262-03

2016-11-25)

(本文编辑：刘颖)