降钙素原检测在鉴别小儿细菌性和病毒性脑膜炎的意义

张晓俐， 严海燕， 宋丽芳

临床研究

降钙素原检测在鉴别小儿细菌性和病毒性脑膜炎的意义

张晓俐， 严海燕， 宋丽芳

目的分析降钙素原(PCT)在鉴别小儿细菌性脑膜炎与病毒性脑膜炎的意义。方法2013年1月至2015年12月郑州市儿童医院神经内科收治的脑膜炎患儿80例，经临床与实验室确诊，细菌性脑膜炎38例，病毒性脑膜炎42例。使用胶体金免疫层析法检测两组患儿的PCT水平，采用免疫增强比浊法检测血常规白细胞、C反应蛋白(CRP)、脑脊液白细胞水平。结果细菌性脑膜炎组患儿血常规白细胞为(15.4±5.4)×109/L，血清CRP为(52.6±27.2)mg/L，脑脊液白细胞为(392.1±42.8)×106/L，均高于病毒性脑膜炎组(8.4±3.6)×109/L、(20.5±10.4)mg/L、(33.2±20.9)×106/L，差异有统计学意义(P<0.05)。细菌性脑膜炎组患儿的血清PCT为(13.2±5.6)μg/L，脑脊液PCT为(0.9±0.4)μg/L，均高于病毒性脑膜炎组(0.7±0.3)μg/L、(0.2±0.1)μg/L，差异有统计学意义(P<0.05)。结论PCT作为一种敏感而特异的血清标志物，能够对早期患儿细菌性脑膜炎与病毒性脑膜炎进行鉴别，检测操作简单，安全性高，具有积极的临床意义。

细菌性脑膜炎； 病毒性脑膜炎； 降钙素原； 鉴别意义； 儿童

脑膜炎是中枢神经系统感染的常见疾病，具有较高的发病率与死亡率。脑膜炎常根据病原体将其分为细菌性脑膜炎与病毒性脑膜炎，细菌性脑膜炎常以脑脊液进行判断，但有时与病毒性脑膜炎混淆，特别是发病初期，脑脊液病症不典型，病原学检出率较低，极易发生误诊，延误治疗，不利于患儿的预后[1]。降钙素原(procalcitionin,PCT)作为炎症介质，属于降钙素的前体物质，当患儿机体内细菌感染时，菌体内外毒素均会诱发机体产生PCT，促使血清PCT水平升高，且水平与感染程度具有密切联系[2]。本研究以本院收治细菌和病毒性脑膜炎患儿为研究对象，分析其血清中PCT水平，探讨其水平在鉴别两种脑膜炎的临床价值，为临床治疗提供可靠依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2013年1月至2015年12月郑州市儿童医院神经内科收治的脑膜炎患儿80例，经临床与实验室确诊，细菌性脑膜炎38例，病毒性脑膜炎42例。细菌性脑膜炎组中男20例，女18例，年龄1～12岁，平均(4.56±2.12)岁；病程4～20 d，平均(12.57±4.31)d。病毒性脑膜炎组中男22例，女20例；年龄1～12岁，平均(5.21±2.09)岁；病程5～19 d，平均(11.81±4.19)d。两组患儿在年龄、性别、病程面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《诸福棠实用儿科学》第8版中脑膜炎的诊断标准[3]。

1.3 纳入标准 (1)符合脑膜炎的诊断标准；(2)年龄1～12岁；(3)患儿家属签署知情同意书，并自愿加入本研究。

1.4 排除标准 (1)合并其他可导致血清PCT水平升高的疾病；(2)合并免疫系统性疾病；(3)入院前未接受抗生素治疗；(4)不配合检测者；(5)非病毒和非细菌感染引起的脑炎，如支原体脑膜炎、结核脑膜炎等。

1.5 检测方法 所有患儿入院后均于第2天早晨8点空腹抽取3 mL肘静脉血，经3 000 r/min离心10 min，离心半径10 cm，分离血清，提取上清液，使用胶体金免疫层析法检测两组患儿的PCT水平，仪器为Olympus 640型全自动生化分析仪(日本奥林巴斯公司)。采用免疫增强比浊法检测血常规白细胞、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、脑脊液白细胞水平，试剂购自北京金豪制药股份有限公司。

2 结果

2.1 两组患儿血常规白细胞、CRP、脑脊液白细胞水平对比 细菌性脑膜炎组患儿的血常规白细胞、血清CRP、脑脊液白细胞水平均高于病毒性脑膜炎组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血常规白细胞、CRP、脑脊液白细胞水平对比

注：与细菌性脑膜炎组比较，at=5.89，3.43，7.28，P<0.05。

2.2 两组患儿血清、脑脊液PCT检测结果对比 见表2。

表2 两组患儿血清、脑脊液PCT检测结果对比

注：与细菌性脑膜炎组比较，at=4.57，5.87，P<0.05。

表2结果表明，细菌性脑膜炎组患儿的血清PCT、脑脊液PCT均高于病毒性脑膜炎组患儿，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

脑膜炎是神经内科的常见疾病，主要病因是细菌或病毒感染机体脑膜或脑脊膜诱发炎症，其病理类型以细菌性脑膜炎、病毒性脑膜炎为主，患儿出现全身无力、四肢肌张力减弱、浮肿等临床病症，病情严重者发生休克，对患儿的身体健康造成严重影响，因此，尽早对脑膜炎疾病类型进行诊断并采取有效治疗措施是降低其死亡率、致残率的重要环节[4]。以往，临床常采用白细胞介素6、肿瘤坏死因子检测脑膜炎，但在区别细菌性脑膜炎与病毒性脑膜炎方面不显著[5]；脑脊液培养作为细菌性、病毒性脑膜炎的诊断金标准，但培养结果需7 d，但有时脑脊液在发病初期不典型，增加了鉴别诊断的困难度，寻找一种敏感性、特异性高且操作简单的监测指标已成为临床研究的重难点[6]。

PCT属于无激素活性降钙素前肽物质，由116个氨基酸组成，其相对分子质量约为13 000，其生理功能为调控细胞因子。正常生理条件下，PCT由甲状腺C细胞产生，不会向外周血中释放，在机体内处于稳定状态，没有激素活性，在机体内径酶切作用后转变为降钙素而发挥生物学功能，人类机体血液PCT水平较低，甚至检测不出，当机体发生严重细菌感染时，血清PCT水平显著上升。研究指出，病理条件下，机体内PCT水平升高主要因甲状腺以外的肝、肺、脑、胰腺等器官产生的细菌内毒素所致，细菌感染时PCT水平会在24 h升高1 000倍，在病毒性感染或非感染性疾病时，其水平保持较低，因此，PCT常被临床认定为鉴别细菌性脑膜炎与病毒性脑膜炎的重要指标[7-8]。

血常规白细胞、血清CRP、脑脊液白细胞作为辅助检测的炎症介质因子，当机体遭受感染时，机体内上述因子分泌量增大，其水平上升，上升幅度与病情严重程度具有相关性[9-10]。本研究中，细菌性脑膜炎组患儿的血常规白细胞、血清CRP、脑脊液白细胞水平均高于病毒性脑膜炎组患儿，这说明细菌性脑膜炎患儿机体感染程度高于病毒性脑膜炎。文献指出，感染性脑膜炎患儿血清中PCT出现最早，其水平升高现象比CRP及其他炎性因子出现都早，可在发病后2 h内检测到，6 h后PCT水平急剧上升，在8～24 h维持较高水平[11]。采用胶体金免疫层析法检测PCT，检测方法简单，检测结果快速，无需特殊仪器设备，易于在临床中推广使用。本研究发现，细菌性脑膜炎组患儿的血清PCT和脑脊液PCT均高于病毒性脑膜炎组这表明PCT作为一种反应细菌感染敏度较强的血清标志物，可作为早期细菌性、病毒性脑膜炎鉴别的重要指标，明确脑膜炎病原体种类，为临床治疗提供了重要检测指标。但由于本研究样本量较小，观察、检测时间较短，研究结果具有局限性，有待于扩大样本、延长观察时间、设计合理的前瞻性实验进一步深入研究。

综上所述，PCT作为一种敏感而特异的血清标志物，能够对早期患儿细菌性脑膜炎与病毒性脑膜炎进行鉴别，检测操作简单，安全性高，利于诊断脑膜炎患儿病原体，具有积极的临床意义。

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[10]张晓敏,姚春梅,董志恒.儿童化脓性脑膜炎临床观察及预后影响因素分析[J].中国中西医结合儿科学,2016,8(6):586-588.

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Significanceofprocalcitoninintheidentificationofbacterialandviralmeningitisinchildren

ZHANGXiaoli，YANHaiyan，SONGLifang.

DepartmentofEmergency,ZhengzhouChildren'sHospital,Zhengzhou450000，China

ObjectiveTo analyze the significance of procalcitonin(PCT) in the differential diagnosis of bacterial meningitis and viral meningitis in children.MethodsEighty children with meningitis who were treated in Zhengzhou Children's Hospital from Jan. 2013 to Dec. 2015 were included in the study. It was clinically and laboratorily confirmed that there were 38 cases of bacterial meningitis and 42 cases of viral meningitis. The PCT levels were measured by colloidal gold immunochromatography. The levels of leukocytes, C-reactive protein(CRP) and cerebrospinal fluid(WBC) were measured by immunoturbidimetry.ResultsIn the bacterial meningitis group, the blood leukocytes were (15.4±5.4)×109/ L, serum CRP was (52.6±27.2) mg/L, and cerebrospinal fluid leukocytes were (392.1±42.8)×106/L; in viral meningitis group they were(8.4±3.6)×109/L,(20.5±10.4)mg/L and (33.2±20.9)×106/L, the difference being statistically significant(P<0.05). The serum PCT of the patients with bacterial meningitis was (13.2±5.6) μg/L and the cerebrospinal fluid PCT was (0.9±0.4) μg/L, while in viral meningitis group they were (0.7±0.3)μg/L and (0.2±0.1)μg/L, the difference being statistically significant(P<0.05).ConclusionPCT, as a sensitive and specific serum marker, can be used for the identification of bacterial meningitis and viral meningitis in children. It is simple, safe and has a positive clinical significance.

Bacterial meningitis; Viral meningitis; Procalcitonin; Differential significance; Children

450000 郑州，郑州市儿童医院急诊科(张晓俐)，消化内科(严海燕)，神经内科(宋丽芳)

张晓俐(1968-)，女，副主任医师。研究方向：儿童急诊相关疾病的诊治

张晓俐，E-mail：zhangxiaolisy@yeah.net

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.03.021

R729

A

1674-3865(2017)03-0249-03

2016-09-01) (本文编辑：刘颖)