芪珍胶囊治疗EGFR-TKl相关性皮疹临床观察

山西省肿瘤医院（030013）郭伟 许君君 任晓辉 杨艳丽 郭毅 宋霞

2016年发布的中国癌症统计数据显示，在我国肺癌是发病率、死亡率最高的癌症[1]。其中非小细胞肺癌约占肺癌的80%～85%[2]。因为非小细胞肺癌的症状和表现在早期阶段往往不明显，大多数患者被诊断时已属晚期，失去了手术治愈的机会。随着表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs）药物的出现，将非小细胞肺癌的治疗推向了一个新阶段，同时，EGFR-TKIs的治疗方式与标准化疗相比有着较低的毒副反应，已经成为晚期EGFR突变型NSCLC的一线用药，大大提高此类患者的疗效，中位总生存期由原来的11.2个月延长至29.7个月[3]。但是EGFR-TKIs带来的不良反应也日益明显。因此，控制EGFR-TKI相关性皮疹非常重要。

目前，还没有研究出针对这类皮疹的特效药物，而中医药在预防和治疗EGFR-TKI相关性皮疹皮肤病治疗中有其独特的优势[4][5][6]，我们在临床工作中发现口服芪珍胶囊可以治疗靶向药物引起的皮疹，并且取得了较好的效果，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组 选择2014年4月～2016年8月山西省肿瘤医院收治的口服小分子靶向药物（吉非替尼、厄洛替尼或埃克替尼）治疗出现皮疹的晚期EGFR敏感突变型NSCLC患者60例。

1.2 方法

1.2.1 将患者分为两组，试验组：口服芪珍胶囊1.5g，每日3次，连续使用1周；对照组：采用EGFR-TKI相关性皮疹治疗临床指南推荐方法进行相应的治疗[7]。治疗1周后观察疗效。

1.2.2 疗效判定标准 采用美国皮肤毒性管理协作组评价EGFR-TKIs相关皮肤反应MASCC分级标准，观察治疗前后皮疹的改善情况[8]。疗效判定具体如下：①痊愈：皮疹消退，或仅遗留有色素沉着，症状消失；②有效：皮疹分级减少1级，但未完全消退，症状改善；③无效：皮损消退不明显或临床症状加重。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件包。根据不同数据类型分别采用配对t 检验、卡方检验、Pearson相关分析法或直线回归方程。根据统计量求得P值，以P＜0.05为差异有显著性。基础值的均衡性分析：采用方差分析或χ2检验来比较人口学资料和其他基础值指标，以衡量试验组、对照组的均衡性。

2 结果

附表1 两组患者基线资料比较（例）

附表2 两组患者治疗前后皮疹分级情况比较（例）

附表3 两组患者治疗后疗效情况比较（例）

2.1 一般情况 研究共收集EGFR-TKIs所致皮疹的晚期NSCLC患者60例，病理类型均为腺癌，年龄36～76岁，平均64岁，其中男性22例，女性38例，治疗组和对照组各30例，治疗组男性12例，女性18例。对照组男性10例，女性20例。两组患者在年龄、性别、用药、治疗前两组患者皮疹分级经均衡性检验，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性见附表1。

2.2 疗效比较 经过1周治疗，治疗前后两组患者皮疹分级情况，见附表2。治疗后试验组痊愈21例，有效8例，无效1例，有效率97%；对照组治疗后，痊愈2例，有效5例，无效23例，有效率23%。两组疗效差别有统计学意义（P ＜0. 05），试验组的疗效明显优于对照组，见附表3。

3 讨论

肺癌的发病率和死亡率均占恶性肿瘤首位。根据肺癌的生物学特性，非小细胞肺癌约占肺癌的80%～85%[2]。因为非小细胞肺癌的症状和表现在早期阶段往往不明显，大多数患者被诊断时已属晚期，失去了手术治愈的机会。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期EGFR敏感突变型NSCLC有确切疗效，同时，EGFRTKIs的治疗方式与标准化疗相比有着较低的毒副反应，已经成为晚期EGFR突变型NSCLC的一线用药。目前国内上市临床应用的EGFR-TKIs，主要包括吉非替尼、厄罗替尼、埃克替尼，其抗肿瘤机制大致相同，皮肤不良反应是EGFR-TKIs最常见的不良反应，其中皮疹的发生率吉非替尼66～74%[9]，厄洛替尼73～93%，埃克替尼17～31%，阿法替尼达81～100%。EGFRTKI需长期服用，其相关性皮疹严重影响了患者的生活质量，且可能使患者被迫减量甚至停药，因此，控制EGFR-TKI相关性皮疹非常重要。

目前，针对EGFR-TKI相关性皮疹的治疗有一些处理指南，如美国国家综合癌症网络（NCCN）和MASCC提出的皮疹管理方案，包括局部使用抗生素、激素、维生素乳膏、口服抗生素和免疫抑制剂等[7]，但是临床疗效并不理想。一些研究表明中医药可以明显缓解EGFR-TKI相关性皮疹，改善患者生活质量，且不影响疗效[4][5][6]。

芪珍胶囊是国家三类中药新药，由黄芪、珍珠、三七、大青叶、重楼等药物组成，具有益气化瘀、清热解毒之功效，重在扶正祛邪，多适用于气虚血瘀兼瘀阻化热的肿瘤患者，可以减低化疗毒性，提高患者生活质量改善。我们在临床实践中发现芪珍可以减轻晚期NSCLC患者EGFR-TKI相关性皮疹，查阅芪珍相关文献未发现此类报道，因此我们开展了此项前瞻性的临床试验，结果显示芪珍胶囊治疗EGFR-TKI相关性皮疹有效率达97%，远高于其他类似研究。当然，本试验非随机研究，仅对近期疗效进行观察，由于观察例数相对较少，资料收集整理尚存在一些缺陷，未收集生存数据，芪珍胶囊治疗EGFR-TKI相关性皮疹的机制不明，这些都有待进一步研究。