血清尿酸水平与急性缺血性脑卒中患者脑微出血的相关性研究

刘建军 王建民 仲光娟

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2017.21.003

血清尿酸水平与急性缺血性脑卒中患者脑微出血的相关性研究

刘建军 王建民 仲光娟

目的探讨血清尿酸水平与急性缺血性脑卒中患者脑微出血之间的关系。方法回顾性分析连续性收治的212例急性脑卒中患者的人口学特征，临床和实验室及影像学数据，CMBs的诊断采用MRI T2加权梯度回波序列检查。应用Logistic回归模型分析测定尿酸和脑微出血的独立相关性。结果94例(44.3%)患者发现存在CMBs。与未出现CMBs患者相比，发生CMBs的患者平均年龄更大、尿酸值更高，合并高血压病、既往脑卒中病史、WMLs分级及高总胆固醇几率更高，差异均有统计学意义(P<0.05)。与尿酸水平第1分位数组相比，尿酸水平第4分位数组的患者合并高血压、高胆固醇血症以及心脏疾病及发生CMBs的几率更大、体重指数更高(P<0.05)。 单因素分析结果表明，高血压、高胆固醇血症、脑卒中病史、SBP、DBP、WMLs分级和尿酸与CMBs的发生有关(P<0.05)。多变量分析显示：尿酸、WMLs分级、脑卒中病史、高胆固醇血症和高血压均为CMBs发生的独立预测因素，并且尿酸水平的OR值显著高于其他指标(P<0.05)。结论血清尿酸水平是急性缺血性脑卒中患者CMBs的独立相关因素。

尿酸；脑微出血；相关性；急性缺血性脑卒中

近年来,随着生活水平提高，高尿酸血症的患病率逐年升高，多项研究证实血清尿酸水平升高是心脑血管事件发生的独立危险因素，心衰、冠心病以及脑卒中患者血尿酸升高与预后不良存在相关性[1-3]。脑微出血(cerebral microbleeds,CMBs)是一种亚临床的终末期微小血管病变导致的含铁血黄素(hemosiderin)沉积，是大脑内出血的预兆；通常由磁共振T2加权梯度回波序列(Gradient-echo T2-weighted MRI)和磁敏感序列检出。一项研究指出：血尿酸水平升高与脑白质损害(white matter lesions，WMLs)面积存在正相关。但是目前对于血尿酸水平与CMBs之间的关系的文献报道鲜见[4]。因此，本研究回顾性分析急性缺血性脑卒中患者血尿酸水平，探讨其与CMBs之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析大兴区旧宫医院和邢台市人民医院2008年3月至2015年3月连续性收治289例急性脑卒中患者，均在症状出现7 d内就诊。剔除拒绝行T2加权梯度回波序列检查患者66例以及11例临床资料不全的患者，共212例急性缺血性脑卒中患者最终纳入本研究中。

1.2 一般资料收集 收集、记录与CMBs相关的人口学特征、相关危险因素和重要的实验室和影像学数据。与CMBs发生相关的危险因素包含高血压病、糖尿病、高胆固醇血症、心脏疾病(房颤、心肌梗死以及瓣膜疾病)、抗凝剂使用史、血压值、体重指数(BMI)、肾小球滤过率(GFR)、血尿酸水平、血糖值、总胆固醇值、脑白质损害分级以及吸烟史(包括当前吸烟或距此次脑卒中发作5年内戒烟)。

1.3 检测仪器及方法 采用德国西门子公司Signa HD 1.5T磁共振成像仪，GRE-T2＊WI采用梯度回波序列，重复时间为80 ms，翻转角度为20°～30°，回波时间为20～50 ms，视野240×100，矩阵256×256，扫描层厚7 mm，间距为2.5 mm。应用GRE-T2＊WI观察，并由2位高年资神经影像学医师共同阅片。CMBs MRI影像学特征为斑点状、圆形、直径<10 mm、性质均一以及周围无水肿带的信号减低区，且排除软脑膜和血管间隙含铁血黄素沉积、苍白球钙化、动脉横断面的留空影、海绵状血管瘤以及动脉粥样硬化钙化斑。采用低场液体衰减反转恢复技术(FLAIR)观察WMLs，设置参数为：重复时间为80 ms，翻转时间为2 100 ms，翻转角度为26°，矩阵256×256。脑白质病变分为4级：0级为无异常，或点状极微弱的室周高信号；1级为侧脑室的前后角或室周均出现单灶斑的高信号；2级为多重的的室周小斑点状的高信号并有早期融合；3级为多重的片状融合达到室周区域。WMLs与CMBs MRI检出的的可信度分别为0.82和0.74。所有空腹血液标本在入院24 h内获取，酶偶联测定法测定血清尿酸水平。

2 结果

2.1 与CMBs相关的基线资料特征 血清尿酸水平为0.06～0.72 mmol/L，平均值为(0.31±0.11)mmol/L。与未出现CMBs患者相比，发生CMBs患者平均年龄更大、尿酸值更高，合并高血压病、既往脑卒中病史、WMLs分级及高总胆固醇几率均更高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 CMBs相关的基线资料特征 例(%)

2.2 患者的基线资料特征与尿酸水平四分位数的关系 根据所有患者的尿酸值，采用四分位数法分为四等分，Q1尿酸水平从低到高排序的0～25%患者，Q2代表尿酸水平从低到高排序的26%～50%患者，Q3代表尿酸水平从低到高排序的51%～75%患者，Q4代表尿酸水平从低到高排序的76%～100%患者。与尿酸水平第1分位数组相比，尿酸水平第4分位数组的患者合并高血压、高胆固醇血症以及心脏疾病的几率更大(P<0.05)，尿酸水平第4分位数组发生CMBs的几率更高、体重指数更高(P<0.05)。见表2。

2.3 CMBs发生的单因素Logistic回归分析 单因素分析结果表明，高血压、高胆固醇血症、脑卒中病史、SBP、DBP、WMLs分级和尿酸与CMBs的发生有关(P<0.05)，而其他因素则与CMBs的发生无关(P>0.05)。见表3。

表2 患者的基线资料特征与尿酸水平四分位数之间的关系

2.4 CMBs发生的多因素Logistic回归分析 将与CMBs发生具有显著意义的单因素作为多变量模型的因素。最终的多变量分析显示：尿酸、WMLs分级、脑卒中病史、高胆固醇血症和高血压均为CMBs发生的独立预测因素。并且尿酸水平的OR值显著高于其他指标。见表4。

2.5 CMBs典型病例MRI结果 CMBs典型病例MRI结果。从T2加权图像上可以看到，3例患者，白质深处，基底神经节处和小脑慕下脑微出血出现脑微出血。见图1。

表3 CMBs发生的单因素Logistic回归分析

表4 CMBs发生的多因素Logistic回归分析

3 讨论

依据CMBs的主要病理学特征，CMBs可分为高血压性脑微血管病和淀粉样变性样脑血管病两种亚型。与高血压病相关的CMBs主要局限于深部脑结构、基底节、丘脑和脑干部位，而淀粉样变性样脑血管病相关的CMBs则通常发生于皮层下区域。慢性高血压病是高血压相关性CMBs的一种最确切和最重要的危险因素[5]，并且高血压性CMBs与高血压靶器官损害(左心室质量指数、高血压视网膜病变、慢性肾功能不全等)存在相关性[6]。尿酸对高血压靶器官损害的相关病理生理学机制已被细胞和组织水平的研究报道[7-9]证实，与诱导血管平滑肌细胞增殖、激活炎症性途径以及血小板活化介导的促血栓形成作用的过程相关。另外，尿酸还被证实为组织缺血和内皮功能障碍的一种良好的标志物，在动脉粥样硬化性损害的进展中发挥重要作用[10]。本研究结果显示：与未出现CMBs患者相比，发生CMBs的尿酸值更高(P<0.05)；与尿酸水平第1分位数组相比，尿酸水平第4分位数组的患者合并高血压、高胆固醇血症和心脏疾病及发生CMBs的几率更大、BMI更高(P<0.05)。

图1 急性缺血性脑卒中患者脑微出血T2加权像

单因素分析结果表明，高血压、高胆固醇血症、脑卒中病史、SBP、DBP、WMLs分级和尿酸与CMBs的发生有关(P<0.05)，而其他因素则与CMBs的发生无关(P>0.05)；多变量分析显示：尿酸、WMLs分级、脑卒中病史、高胆固醇血症和高血压均为CMBs发生的独立预测因素，并且尿酸水平的OR值显著高于其他指标(P<0.05)。

大量研究证实CMBs与颅内出血之间存在有密切的相关性[11-15]。早期研究已经表明，CMBs可能是颅内出血的一种典型的标志，因为CMBs与颅内出血具有相似的危险因素且两者的组织病理学特征也高度相似[11,12]。最近的研究报道进一步证实了CMBs与颅内出血存在相关性[13-15]：CBMs与颅内出血发生部位的局部存在关联；CMBs与颅内出血的出血量、发生和复发存在相关性；CBMs与华法林导致出血有相关性；溶栓后出血的转化与CMBs存在相关性。据此，笔者可推测尿酸水平升高可能导致颅内出血的风险增加。本研究中发现尿酸和脑白质损害并并无明显相关性，推测与本研究中脑白质损害程度分级不精确有关，本研究中脑白质损害是依据Fazekas量表分级，先前研究中脑白质的损害程度则采用定量方法计算。

综上所述，在急性缺血性脑卒中患者中，血清尿酸水平升高与脑微出血之间存在相关关系，是脑微出血的独立危险因素，因脑微出血与颅内出血密切相关，故推测尿酸可能是颅内出血的一种潜在的危险因素。但本研究也存在局限性，如为回顾性研究，无法对此病例进行筛选，排除有关感染因素，亦不能直接提供尿酸和CMBs相关的相关证据。

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Studyonthecorrelationbetweenserumlevelsofuricacidandcerebralmicrobleedsinpatientswithacuteischemicstroke

LIUJianjun*,WANGJianmin,ZHONGGuangjuan*.

*JiugongHospitalofDaxingDistrict,Beijing100076,China

ObjectiveTo investigate the correlation between serum levels of uric acid and cerebral microbleeds (CMBs) in patients with acute ischemic stroke.MethodsThe demographic characteristics, clinical data including laboratory and image parameters about 212 patients with acute ischemic stroke who were admitted and treated in our hospital from Mar 2008 to May 2015 were retrospectively analyzed.The diagnosis of CMBs was performed by using T2*-weighted gradient-echo MRI.Using Logistic regression analysis to evaluate the independent correlation between uric acid and CMBs.ResultsAmong 212 patients with acute ischemic stroke, 94 patients had CMBs (44.3%).As compared with the patients without CMBs,the average age in patients with CMBs was older,and uric acid levels were higher, the probability with hypertension,anamnestic cerebral stroke history,WMLs grade and high total cholesterol was higher in patients with CMBs (P<0.05). As compared with those of patients in uric acid level 1 quantile group,the risks of patients with hypertension, hypercholesterolemia,heart diseases,CMBs were higher,moreover,the risks with higher blood pressure and bigger body mass index in uric acid level 1 quantile group were higher (P<0.05).The single factor analysis showed that high blood pressure, hypercholesterolemia, stroke history, SBP, DBP,WMLs grading and uric acid were closely correlated with the occurrence of CMBs (P<0.05).Moreover multivariate analysis showed that uric acid,WMLs classification,stroke history,hypercholesterolemia and high blood pressure were independent prediction factors of occurrence of CMBs,and the OR value of uric acid levels was significantly higher than that of the other indexes (P<0.05).ConclusionThe serum levels of uric acid are independent correlation factors of CMBs in patients with acute ischemic stroke.

uric acid; cerebral microbleeds; correlation; acute cerebral ischemic stroke

R 743.34

A

1002-7386(2017)21-3213-04

2017-04-09)

100076 北京市大兴区旧宫医院(刘建军、仲光娟)；河北省邢台市人民医院神经内科(王建民)