浙江省天台县发热伴血小板减少综合征流行特征及隐性感染状况调查

葛君华，庞卫龙，孙继民，周雪冰，胡海燕，王良友

DOI：10.3969/j.issn.1002-2694.2017.09.018

浙江省天台县发热伴血小板减少综合征流行特征及隐性感染状况调查

葛君华1，庞卫龙1，孙继民2，周雪冰1，胡海燕1，王良友3

目的了解浙江省天台县发热伴血小板减少综合征发病特点及流行特征。方法采用主动监测和病例流行病学调查，采集监测对象及病例血清学标本，用荧光定量PCR方法进行检测；以描述性流行病学的方法对2012-2015年天台县发热伴血小板减少综合征病例及相关监测数据进行分析。结果2012-2015年，天台县共报告发热伴血小板减少综合征病例12例，死亡2例；其中男性5例，女性7例；发病最小年龄39岁，最大年龄75岁；发病高峰在4-8月份；蜱虫叮咬史有8例(67%)。临床表现主要为发热(100%)、畏寒和乏力(83%)、全身酸痛(75%)；重点地区无症状人群新型布尼亚病毒核酸监测阳性率1.4%。结论天台县已发现多例发热伴血小板减少综合征病例，而且从无症状人群中检测到新型布尼亚病毒核酸,应加强发热伴血小板减少综合征病例监测、防控及健康教育工作。

发热伴血小板减少综合征；病例监测；流行病学

发热伴血小板减少综合征是一种近几年新发现的人兽共患病，病原体新型布尼亚病毒属于布尼亚病毒科白岭病毒属。2011年3月，中国疾病预防控制中心将该病命名为发热伴血小板减少综合征(severe fever with thrombocytopenia syndrome，SFTS)[1]，浙江省于2011年首次报道病例发生[[2]，天台县自2012年首次报道病例以来，通过人群监测及症状监测，截至2015年共发现报告病例12例，其中2015年发病明显增加，报告了10例，发病率为2.59/10万；累计死亡2例，累计病死率16.67%(2/12)。本文收集了天台县2012-2015年报告的所有病例及开展的人群主动监测资料并进行分析，了解本病在天台县发病特点及流行特征，为今后控制策略和措施制定提供科学依据。

1 材料和方法

1.1 资料来源 病例资料来自中国疾病预防控制信息系统报告的发热伴血小板减少综合征和天台县疾控中心“发热伴血小板减少综合征”流行病学个案调查资料。

1.2 方法

1.2.1 病例定义 对出现急性起病，有发热、血小板减少、白细胞减少，来自山区乡镇，无其他明确诊断的病人采集标本，开展新型布尼亚病毒感染情况检测，对所有实验室诊断病例按照《发热伴血小板减少综合征防治指南(2010年版)》中的流行病学个案调查表进行调查[3]。对报告发热伴血小板减少综合征确诊病例的行政村，开展无症状人群的血清新型布尼亚病毒携带状况监测。

1.2.2 实验室检测方法 按试剂盒使用说明操作，提取患者血清中的总RNA,同时设立阳性对照和阴性对照。然后用荧光定量PCR检 测 SFTSV基因组的S片段,反应体系为25 μL,其中2×One Step RT-PCR Buffer 12.5 μL,Rnase free dH2O 2 μL ,PrimeScript RT Enzyme Mix 0.5 μL,TaKaRa Ex Taq HS 0.5 μL,上游引物0.6 μL,下游引物0.6 μL,探针0.3 μL，模板核酸8μL。反应条件42 ℃ 30 min;95 ℃ 2 min; 93 ℃ 15 s;55 ℃ 30 s;45个循环单点读荧光，CT值小于35判为阳性。病毒核酸提取试剂盒、荧光PCR扩增试剂合、特异性引物和探针分别由天隆科技有限公司、大连TaKaRa生物工程有限公司与台州市疾控中心提供,PCR仪器为ABI7500。

1.3 统计学方法 采用Excel 2013建立病例和无症状人群的数据库，对病例的临床症状、三间分布和流行病学史及无症状人群的地区分布和年龄分布进行描述性分析。

2 结 果

2.1 流行概况 2012年5月，天台县报告首例发热伴血小板减少综合征病例，2012-2015年共报告病例12例，其中2012年共报告1例，发病率为0.26/10万；2013年无病例报告；2014年报告1例，发病率为0.26/10万；2015年报告10例，发病率为2.59/10万；累计死亡2例，均为2015年病例，累计病死率16.67%(2/12)。

2.2 诊疗情况 病例从出现临床症状到确诊最短3 d，最长10 d，平均6 d；12例病例均住院治疗，住院最短1 d，最长20 d，平均7.5 d；从发病到治愈出院或死亡病程最短9 d，最长23 d，平均12.4 d。

2.3 主要临床表现 临床表现有发热、畏寒、头痛、乏力、全身酸痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、咳嗽、眼结膜充血、皮肤瘀点、浅表淋巴结肿大、白细胞计数减少、血小板计数减少。12例病例均有发热及血小板计数减少。详见表1。

表1 12例发热伴血小板减少综合征病例的主要临床表现
Tab.1 The main clinical manifestations of 12 SFTS cases

ClinicalmanifestationsCaseswithsymptomsandsigns(n=12)Percentage(%)发热(Fever)12100畏寒(Chills)1083头痛(Headache)867乏力(Fatigue)1083全身酸痛(Bodyaches)975恶心(Nausea)758呕吐(Vomiting)542腹痛(Stomachache)758腹泻(Diarrhea)758咳嗽(Cough)217眼结膜充血(Conjunc-tivalhyperemia)217皮肤瘀点(Skinpete-chiae)217牙龈出血(Gumbleeding)00淋巴结肿大(Lymphnodes)325白细胞计数减少(Whitebloodcellcountdecreased)1192血小板计数减少(Plateletcountde-creased)12100

2.4 病毒载量检测情况 12例病例CT值最低18.46，最高33.21，平均27.59，其中2例死亡病例的CT值均低于20。

2.5 三间分布

2.5.1 时间分布 12例病例发病时间集中在4-8月份，最早发病在4月3日，最迟发病8月11日，其中4月发病1例，5月达发病高峰为5例，6月发病1例，7月发病3例，8月发病2例；1-3月、9-12月无病例报告。

2.5.2 地区分布 12例病例分布在全县的坦头、石梁、三州、街头、泳溪等5个乡镇 的11个山区村。发病最多是坦头镇，共发病6例，占50%；泳溪、石梁各发病2例，各占16.67%；三州、街头各发病1例，各占8.33%。病例主要分布在丘陵地区。

2.5.3 人群分布 男性5例，女性7例，男女性别比0.71∶1；发病最小年龄39岁，最大年龄75岁，平均年龄63岁；12例病例均为在家务农的农民。

2.6 病行病学史 坦头镇欢岙石研村报告2例病例，2人居住地相距较远，但务农田地在同一区域。其他10例病例间无流行病学联系。蜱虫叮咬史有8例(67%)，2周内野外作业史11例(92%)，家中饲养牛狗等动物11例(92%)，饲养动物身上有蜱虫10例(83%)，居住地有褐家鼠等家栖鼠10例(83%)，12例病例均否认有类似病人接触史。详见表2。

2.7 重点地区无症状人群新型布尼亚病毒核酸监测 2015年天台县疾控中心对症状监测中报告的发热伴血小板减少综合征病例的行政村，选择年龄在30岁以上，在家务农，有野外作业的无症状人群开展血清学新型布尼亚病毒感染情况监测，共监测5个乡镇143人，其中血清新型布尼亚病毒核酸阳性的有2人，阳性率1.4%；监测对象中有蜱虫叮咬史的98人，蜱虫叮咬率68.5%，监测阳性的人有蜱虫叮咬史。详见表3。

表2 12例发热伴血小板减少综合征病例的流行病学接触情况
Tab.2 Epidemiological exposure of SFTS in 12 cases

EpidemiologicalexposureNo.ofcontactcases(n=12)Percentage(%)蜱虫叮咬史(Tickinfestationhistory)8672周内野外作业史(Exposureforfieldworkhistoryin2weeks)1192家中饲养牛狗等动物(Cattleandotheranimalsbreeding)1192饲养动物身上有蜱虫(Ani-malsbreedingwithticks)1083居住地有老鼠(Residenceswithrodents)1192类似病人接触史(Exposurehistorytosusceptivepa-tients)00

表3 2015年天台县无症状人群新型布尼亚病毒感染情况
Tab.3 SFTS infection in healthy population in Tiantai County in 2015

TownshipPopulationPositiveno.Positiverate(%)PeoplebittenbyticksInfestationratesofticks(%)石梁镇(Shiliang)25141872坦头镇(Tantou)3113.21961.3街头镇(Jietou)20001470三州乡(Sanzhou)36002569.4泳溪乡(Yongxi)31002273.3合计(Total)14321.49868.5

所监测的无症状人群中男性65名,女性78名,男女各有1例新型布尼亚病毒核酸检测阳性。所监测的无症状人群为30岁以上的农民，其中50岁-和60岁-年龄组各有1例新型布尼亚病毒核酸检测阳性，详见表4。

3 讨 论

天台地处浙东中部，地形以平原、丘陵为主。天台属亚热带季风湿润气候，年平均气温16.8 ℃。这里森林资源丰富，不仅生存有野猪、野兔等多种野生动物，也是适宜媒介蜱生存的自然环境。目前的研究发现SFTSV感染主要分布在呈丘陵地貌的农村地区，中老年人群易感[1]。 辽宁大连已在叮咬过人的长角血蜱Haemaphysalislongicornis中检测到SFTSV核酸，因此认为人类可以通过蜱虫叮咬而患病[2，4]。在以往的研究中，天台县有长角血蜱、中华硬蜱Ixodessinensis等存在，其中家畜身上以长角血蜱为优势种，野生动物身上以中华硬蜱为优势种[5]。浙江省疾控中心于2010年在天台县捕获和70只野生鼠形动物中，采用免疫荧光法新型布尼亚病毒抗体检测阳性率为5.71%，提示天台县存在传播人感染新型布尼亚病毒病的媒介宿主，可能为该病原体的疫源地。

表4 不同年龄组无症状人群的核酸检测状况
Tab.4 Prevalence of SFTSV specific RNA among healthy people of different age groups

AgegroupTotalno.Positive30岁-16041岁-22051岁-40161岁-35171岁-300合计1432

天台县自2012年报告首例发热伴血小板减少综合征病例以来， 2015年发病人数明显增多，这主要与天台县广大医务人员认知水平，以及实验室相应的检测能力提高有关。2015年天台县疾控中心实验室开始开展新型布尼亚病毒核酸检测和相关症状的监测工作，提高了监测敏感性和发现率，减少了临床误诊和漏报。

从天台县的12例病例发病及诊疗情况来看，病人出现临床症状到最后确诊的时间较长，平均为6d，这可能与医护人员对本病认知水平有关；从实验室检测来看，检测到新型布尼亚病毒CT值偏低的病例，尤其是合并基础性疾病及年龄较大者，病例的临床症状相对较重，各脏器损害明显，而且病程进展较快。因此，临床医生应加强与实验室检测人员的沟通联系，对实验室检测病毒裁量高的，要特别关注其临床症状的动态变化，及时发现重症倾向，提高治愈率。

从临床表现来看，12例病例均有发热和血小板减少，在实际工作中，可将这两项指标作为发热伴血小板减少综合征疑似病例早期诊断的指标，再辅以病例可能的流行病学暴露史，使临床能够对病例进行早发现、早诊断、早治疗，提高其诊断的敏感性和处置能力。

从病例的三间分布特征来看，女性病例多于男性，与浙江省以及国家疾控中心的研究结果类似[1，6-8]，发病高峰在5月份，主要与天台县山区村民上山采茶作业有一定关系，每年3-5月是采茶的主要季节，而且主要以女性为主。本研究发现，病例以中老年为主，主要原因可能是：1)发病地区主要在农村，青壮年大多在城里务工，留守人群以中老年为主；2)与老年人免疫力下降有关，因此，年龄是SFTSV感染发病的重要影响因素[9]。

12例病例均分布在山区乡镇，有明确蜱虫叮咬史的病例占67%，高于胡建利等人调查获得的10%的比例[10]。天台县大部分病例家中饲养了一些鸡、牛、羊、狗等家禽或家畜动物。陕西、山东等地已在牛、羊、狗、猪等动物身体检测到新型布尼亚病毒血清抗体，提示新型布尼亚病毒不仅可以引起人发病，也在羊、牛、狗、猪等动物中流行，提示这些动物在新型布尼亚病毒传播人的过程中起着不可忽视的作用，可能是病毒动物宿主[11-13]，是SFTSV感染的重要因素[14-15]。

该地区无症状人群的监测数据表明，蜱虫叮咬率高达68.5%，与该地蜱虫密度较高有关[5]，SFTS感染的风险较高。同时，该人群中SFTSV核酸阳性率达1.4%，提示无症状的病毒携带者的存在，他们极有可能在人群中传播新型布尼亚病毒，但其传播特征和可能的影响还需要深入研究。如能同时开展该人群的新型布尼亚病毒的抗体检测，也将明确其在人群中的本底感染状况，为有针对性地开展预防和控制措施提供基础。事实上，我国长江以南地区，气候湿润，四季分明，非常适合蜱及其宿主动物生长[16]，也可能存在多种蜱媒传染病并行分布与流行[137]。因此，加强重点地区重点人群的发热伴血小板减少综合征等蜱媒传染病的健康教育工作，开展多病原监测工作，将具有一定的科学意义和应用价值。

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EpidemiologicalcharacteristicsofseverefeverwiththrombocytopeniasyndromeanditsinapparentinfectioninTiantaiCounty,ZhejiangProvince

GE Jun-hua1, PANG Wei-long1, SUN Ji-min2, ZHOU Xue-bing1, HU Hai-yan1, WANG Liang-you3

(1.TiantaiCenterforDiseaseControlandPrevention,Tiantai317200,China; 2.ZhejiangCenterforDiseaseControlandPrevention,Hangzhoui310000,China; 3.TaizhouCenterforDiseaseControlandPrevention,Taizhou318000,China)

We investigated the characteristics and epidemiological characteristics of severe fever with thrombocytopenia syndrome (SFTS) infection in Tiantai County, Zhejiang Province. Active surveillance and epidemiological investigation were employed with the serum samples collected simultaneously. The samples were detected by fluorescence quantitative PCR assay recommended by national standard of China. By descriptive epidemiology, the SFTS cases in 2012-2015 in Tiantai and related data were analyzed. In 2012-2015, there were 12 new cases of SFTS infection and 2 deaths, including 5 males and 7 females (39 to 75 yrs). The peak incidence was found from April to August. The main clinical manifestations was fever (100%), chills and fatigue (83%), and body pain (75%). The positive rate of nucleic acid screened in subclinical population was 1.4%; 8 cases with definite records of tick bites (67%). In conclusion, several cases of SFTS have been confirmed in Tiantai County with two inapparent infections, which suggest the urgency and importance to strengthen the active surveillance, prevention and control measures and health education s in the coming days.

severe fever with thrombocytopenia syndrome; case surveillance; epidemiology

Wang Liang-you, Email: 13566877151@163.com

王良友，Email: 13566877151@163.com

1.浙江省天台县疾病预防控制中心，天台 317200； 2.浙江省疾病预防控制中心，杭州 310000； 3.台州市疾病预防控制中心，台州 318000

R373

：B

：1002-2694(2017)09-0848-05

2017-06-12编辑：刘岱伟