大环内酯类抗生素序贯治疗肺炎支原体感染致儿童慢性咳嗽的效果分析

刘正艳

信阳市中医院 儿科 河南 信阳 464000)

大环内酯类抗生素序贯治疗肺炎支原体感染致儿童慢性咳嗽的效果分析

刘正艳

信阳市中医院 儿科 河南 信阳 464000)

目的探究大环内酯类抗生素序贯治疗肺炎支原体(MP)感染致儿童慢性咳嗽的临床效果。方法选取2014年2月至2016年2月信阳市中医院收治的MP感染致慢性咳嗽患儿86例，按照就诊先后顺序分为两组，各43例。观察组患儿接受红霉素-阿奇霉素序贯治疗，对照组接受阿奇霉素单药序贯治疗，比较两组患儿治疗效果、血清炎症因子[白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平及不良反应发生情况。结果观察组患儿治疗总有效率高于对照组，退热、止咳、肺部啰音消失及住院时间短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组患儿IL-6、IL-8及TNF-α水平较治疗前下降，且观察组下降幅度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论红霉素-阿奇霉素序贯治疗MP感染致儿童慢性咳嗽，能快速缓解患儿临床症状，减轻炎症反应，缩短住院时间，有效率高，且不增加不良反应发生率，值得临床推广。

阿奇霉素；红霉素；肺炎支原体感染

咳嗽是儿科呼吸系统疾病最常见的症状之一。呼吸系统任何功能及器质性疾病，包括炎症、肿瘤、异物、结核、先天或后天性支气管肺发育异常等，均可出现咳嗽症状。慢性咳嗽的概念目前尚无统一标准，一般认为持续或反复咳嗽3～4周、无明显肺疾病证据者即为慢性咳嗽。由于慢性咳嗽病因复杂，诊断较困难。有研究证实，肺炎支原体(M. pneumoniae，MP)感染是小儿慢性咳嗽主要病因之一，治疗以大环内酯类抗生素为主[1]。近年来，阿奇霉素在小儿MP感染治疗中发挥重要作用，但临床实践证实，单用阿奇霉素静脉治疗对部分患儿效果欠佳。在此背景下，大环内酯类抗生素序贯治疗被提出[2]。本研究通过对MP感染患儿采取不同的治疗方案，探讨大环内酯类抗生素序贯治疗MP感染致儿童慢性咳嗽的临床效果。

1 资料与方法

1.1临床资料选取2014年2月至2016年2月信阳市中医院收治的MP感染致慢性咳嗽患儿86例，所有患儿均已经病原学检查证实存在MP感染，排除先天性心脏病、全身性严重感染、相关药物过敏等患儿。按照就诊先后顺序将患儿分为两组，各43例。其中，观察组男20例，女23例；年龄1～12岁，平均(6.7±1.3)岁；表现：发热33例，喘息7例，肺部啰音27例。对照组男18例，女25例；年龄1～13岁，平均(6.8±1.1)岁；表现：发热32例，喘息8例，肺部啰音28例。两组患儿年龄、临床表现等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患儿及家属对本研究均知情同意。

1.2治疗方法两组患儿均接受止咳、退热、祛痰等基础治疗。在此基础上，给予观察组患儿红霉素-阿奇霉素序贯治疗(共干预3～4周)：红霉素20～30 mg/(kg·d)+10%葡萄糖注射液(与红霉素比例为1 ml∶1 mg)，静脉滴注，2次/d，连续用药3～5 d；待患儿发热症状缓解后调整为阿奇霉素5～10 mg/(kg·d)+10%葡萄糖注射液，静脉滴注，连续用药5 d；间隔4 d后调整为阿奇霉素口服制剂5～10 mg/(kg·d)口服，连续口服3 d；停药4 d后，根据临床症状体征改善情况确定是否继续口服阿奇霉素。给予对照组患儿阿奇霉素单药序贯治疗(共干预3～4周)：阿奇霉素5～10 mg/(kg·d)，静脉滴注，连续用药5 d；间隔4 d后再次阿奇霉素5～10 mg/(kg·d)静滴，时间5 d；间隔4 d后调整为阿奇霉素5～10 mg/(kg·d)口服，时间3 d。

1.3观察指标①观察记录两组患儿退热、止咳、肺部啰音消失、住院时间；②比较两组患儿不良反应发生情况；③比较两组患儿治疗前后血清炎症因子白介素-6(interleukin-6，IL-6)、白介素-8(interleukin-8，IL-8)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α，TNF-α)水平。

1.4疗效判定标准临床控制：咳嗽等症状体征消失；显效：咳嗽等症状体征明显改善；好转：咳嗽等症状体征有所好转；无效：咳嗽等临床症状体征不变或加重。总有效率=临床控制率+显效率。

2 结果

2.1临床疗效观察组患儿治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较(n，%)

注：与对照组比较，aP<0.05。

2.2症状、体征改善情况及住院时间观察组患儿退热、止咳、肺部啰音消失及住院时间均短于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿症状、体征改善情况及住院时间比较

注：与对照组比较，bP<0.05。

2.3血清炎症因子水平治疗后两组患儿IL-6、IL-8及TNF-α水平较治疗前下降，且观察组下降幅度大于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患儿治疗前后血清炎症因子水平比较

注：与同组治疗前比较，cP<0.05；与对照组治疗后比较，dP<0.05。

2.4不良反应发生情况观察组患儿发生呕吐、腹痛4例，腹泻2例，皮疹2例；对照组发生呕吐、腹痛2例，腹泻3例，皮疹1例。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

MP是人类支原体肺炎的病原体，主要经飞沫传播，潜伏期为2～3周，以儿童和青少年感染为主。咳嗽是儿科呼吸系统疾病常见症状，一般认为持续或反复咳嗽3～4周、无明显肺疾病证据者即为慢性咳嗽。虽然咳嗽是机体的一种保护性反射，但由于反复咳嗽严重影响患儿健康生长、发育，因此，及时有效的治疗对于慢性咳嗽患儿来说至关重要。有研究发现MP感染是儿童慢性咳嗽症状的主要病因[3]。MP感染后，不仅引起原发性非典型肺炎及较重的肺外并发症，而且治疗不彻底容易导致反复呼吸道感染[4]，部分患儿在治疗后MP仍可存在于呼吸道分泌物中达数月之久，造成MP感染复发及播散，最终引发慢性咳嗽。

临床对MP感染的治疗，以大环内酯类抗菌药为主[5]，包括红霉素和新一代大环内酯类，如阿奇霉素、克拉霉素和罗红霉素等。红霉素是较早应用于MP感染治疗的药物，应用该药治疗MP感染，虽然效果佳，但较易出现严重胃肠道反应，迫使患者提前停药，导致治疗不彻底、病情反复发作[6]。研究发现，大环内酯类药物序贯治疗MP感染效果较好，且安全性高。序贯治疗是一种新的给药方式。对于MP感染患儿来说，序贯治疗指的是先经静脉应用抗菌药物治疗一段时间，待病情稳定后改为抗菌药物口服，且依据患儿病情、药性等确定用药剂量和用药时间。本研究结果显示与阿奇霉素单药序贯治疗相比，红霉素-阿奇霉素序贯治疗MP所致儿童慢性咳嗽效果更明显，对发热、咳嗽等症状改善更迅速，分析原因可能为阿奇霉素静脉给药时间过长可能导致支原体肺炎持续高热等症状出现,同时阿奇霉素在细胞内有效药物浓度虽然为红霉素数十倍(甚至100倍)，但其在细胞外药物浓度不足红霉素的10%，因此，对MP感染所致慢性咳嗽患儿首先应用红霉素静脉滴注效果更明显。同时，本研究结果还显示，两种不同大环内酯类抗生素序贯治疗均能使患儿血清IL-6、IL-8及TNF-α水平下降，且观察组下降幅度大于对照组(P<0.05)，说明红霉素-阿奇霉素序贯治疗MP感染致儿童慢性咳嗽，能够显著降低患儿血清炎症因子水平。此外，本研究结果还显示，红霉素-阿奇霉素序贯治疗MP感染致儿童慢性咳嗽，不良反应发生率与阿奇霉素单药序贯治疗相比，差异无统计学意义，说明两药联合应用不增加不良反应发生率，安全性较好，可能与红霉素用药时间较短有关。

综上所述，红霉素-阿奇霉素序贯治疗MP感染致儿童慢性咳嗽，能快速缓解患儿临床症状，减轻炎症反应，缩短住院时间，有效率高，且不增加不良反应发生率，值得临床推广。

[1] 姚宇枫.儿童慢性咳嗽与肺炎支原体感染的关系[J].中国妇幼保健,2011,26(24):3748-3749.

[2] 许全珍.阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎临床疗效及安全性研究[J].河北医学,2013,19(1):120-122.

[3] 王静,丁周志,罗厚江,等.肺炎支原体感染致儿童慢性咳嗽临床分析[J].中华全科医学,2015,13(8):1296-1297.

[4] 霍苏琛,张丽娟.红霉素与阿奇霉素在治疗儿童支原体肺炎中的差异[J].西部医学,2015,27(5):773-775.

[5] 牛辛元.大环内酯类耐药肺炎链球菌感染的临床与实验室研究进展[J].中国医院用药评价与分析,2015,(4):556-557.

[6] 马红新.红霉素与阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎的疗效分析[J].安徽医学,2011,32(4):498-499.

R 725.6doi: 10.3969/j.issn.1004-437X.2017.18.013

2016-12-25)