门冬酰胺酶治疗鼻腔NK/T细胞淋巴瘤临床效果观察

2017-09-28 02:57王贝张明智
河南医学研究 2017年18期
关键词:酰胺淋巴瘤鼻腔

王贝 张明智

郑州大学第一附属医院 肿瘤科 河南 郑州 450052)

门冬酰胺酶治疗鼻腔NK/T细胞淋巴瘤临床效果观察

王贝 张明智

郑州大学第一附属医院 肿瘤科 河南 郑州 450052)

目的分析门冬酰胺酶治疗鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的临床效果。方法选取2012年2月至2015年8月在郑州大学第一附属医院诊治的93例鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者,根据治疗方法不同分为门冬酰胺酶组(51例)和非门冬酰胺酶组(42例),两组患者化疗2~4个周期后均行侵犯野放疗,比较两组临床疗效及生存率。结果ORR率门冬酰胺酶组(84.3%)明显优于非门冬酰胺酶组(66.7%)(P=0.046);门冬酰胺酶组和非门冬酰胺酶组3 a OS分别为76.6%和57.3%(P<0.05);而不良反应发生率门冬酰胺酶组(49.0%)高于非门冬酰胺酶组(40.5%),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论含门冬酰胺酶的化疗方案治疗鼻腔NK/T细胞淋巴瘤有效率高,不良反应可预防,值得临床推广应用。【

】 鼻腔NK/T细胞淋巴瘤;化疗;门冬酰胺酶

鼻腔NK/T细胞淋巴瘤(nasal NK/T cell lymphoma, NKTCL)是指发生于鼻腔及其邻近结构组织的高度恶性淋巴瘤,发病具有明显的地域分布特点,欧美国家发病率低,而在我国等亚洲国家发病率较高,发病率约占恶性肿瘤疾病的3%[1]。该病与EB病毒的感染密切相关,常发生于面部中线部位,以原发鼻腔多见,也可原发于胃肠道、肺、睾丸等结外器官。临床治疗鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的手段主要包括化疗、放疗、造血干细胞移植、生物免疫治疗等。其中传统的化疗方案如CHOP方案、VIPD方案、EPOCH方案等效果欠佳,本研究选取2012年2月至2015年8月在郑州大学第一附属医院诊治的93例鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者进行研究,使用含门冬酰胺酶化疗方案治疗,探讨其临床效果。

1 资料与方法

1.1入选条件经手术切除或者穿刺活检病理确诊为鼻腔NK/T细胞淋巴瘤;使用CHOP、VIPD方案或DDGP、改良SMILE方案化疗并按计划行侵犯野放疗;体力状态可,能耐受化、放疗,无化、放疗禁忌证;有客观可评价的病灶;入选患者均知情同意。

1.2一般资料搜集2012年2月至2015年8月在郑州大学第一附属医院接受诊治的93例鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者的临床资料,其中男68例,女25例,男女比例为2.72∶1,中位发病年龄为45(14~79)岁。根据治疗方式的不同分为门冬酰胺酶方案组(51例)和非门冬酰胺酶方案组(42例)。其中门冬酰胺酶方案组男39例,女12例,年龄为14~69岁,平均(42.59±15.35)岁,Ⅰ~Ⅱ期33例,Ⅲ~Ⅳ18例;非门冬酰胺酶方案组男29例,女13例,年龄为14~79岁,平均(47.48±14.51)岁,Ⅰ~Ⅱ期27例,Ⅲ~Ⅳ15例。两组性别、年龄、肿瘤分期等基本资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.3治疗方法门冬酰胺酶组方案包括DDGP方案:顺铂20 mg/m2,第1~4天静滴,地塞米松15 mg/m2,第1~5天静滴,吉西他滨0.8 g/m2,化疗第1、8天静滴,培门冬酶2 500 IU/m2,第1天肌内注射,21 d为1个化疗周期。改良SMILE方案:甲氨蝶呤2 g/m2,第1天静滴6 h,地塞米松40 mg/m2,第2~4天静滴,异环磷酰胺1.5 g/m2,第2~4天静滴,依托泊苷100 mg/m2,第2~4天静滴,左旋门冬酰胺酶6 000 IU/m2,第3~9天静滴(需皮试)。非门冬酰胺酶组方案包括CHOP方案:环磷酰胺750 mg/m2,第1天静推,长春新碱1.4 mg/m2(总量≤2 mg),第1天静推,表柔比星50 mg/m2,第1天静推,泼尼松片第1~5天100 mg口服。VIPD方案:依托泊苷100 mg/m2,第1~3天静滴,异环磷酰胺1.2 g/m2,第1~3天静滴,顺铂33 mg/m2,第1~3天静滴,地塞米松40 mg,第1~4天静滴。全组患者接受至少2~4个周期化疗后行适形调强放射治疗,靶区处方剂量为50 Gy,每周5次,分割剂量为2 Gy/d。

1.4疗效评价于化疗2、4个周期后行CT或PET-CT评估病情,治疗效果参照实体瘤疗效评价标准(RECIST 1.0)。共分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD),总体治疗有效率ORR=(CR+PR)%。

2 结果

2.1临床疗效门冬酰胺酶组CR 26例,PR 17例,SD 5例,PD 3例,ORR为84.3%,非门冬酰胺酶组CR 15例,PR 13例,SD 5例,PD 9例,ORR为66.7%。门冬酰胺酶组ORR明显高于非门冬酰胺酶组(χ2=3.972,P=0.046<0.05),门冬酰胺酶组和非门冬酰胺酶组3 a OS分别为76.6%和57.3%(P=0.03)。见图1。

2.2不良反应发生率门冬酰胺酶组白细胞减低24例(47.1%),急性胰腺炎1例(1.9%),不良反应发生率为49.0%,非门冬酰胺酶组白细胞减低11例(26.2%),外周神经炎6例(14.3%),不良反应发生率为40.5%。两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.679,P=0.41)。

图1 两组生存曲线

3 讨论

鼻腔NK/T细胞淋巴瘤目前缺乏标准的治疗方案,全球多个研究中心达成的共识是早期患者推荐行化、放疗联合治疗,晚期及复发难治患者以全身化疗为主,放疗为辅[2]。但在化疗方案的选择上尚无统一的标准。文献报道包含门冬酰胺酶、吉西他滨的化疗方案有效率高,如DDGP、改良SMILE、P-Gemox、GDP方案等[3-5]。NK/T细胞淋巴瘤细胞中过表达的多药耐药基因(MDR1)的编码产物P-糖蛋白可以泵出CHOP等方案中部分化疗药物,使传统的CHOP方案、VIPD方案化疗效果降低,耐药性及复发率增高。而门冬酰胺酶类药物不受MDR1/P-糖蛋白的影响,它可水解血清中的门冬酰胺,使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺,使DNA、RNA及蛋白质的合成受阻,从而发挥抗肿瘤作用,提高治疗效果[2,6]。

文献报道的含门冬酰胺酶的化疗方案总有效率达70%~90%,而CHOP方案总有效率为40%~60%[2,3,7]。本研究将含有门冬酰胺酶的DDGP方案、改良SMILE方案与传统的不含门冬酰胺酶的CHOP方案、VIPD方案对比,含门酰胺酶方案组ORR(84.3%)、3 a OS(76.6%)均优于非门冬酰胺酶组(P<0.05),与文献报道一致,且不良反应无明显差别。门冬酰胺酶类药物具有发生急性胰腺炎、过敏的不良反应,本组患者使用左旋门冬酰胺酶前均行皮试,未发生1例过敏反应,1例患者使用培门冬酶期间进食油腻发生急性胰腺炎,积极对症治疗后好转。综上,含门冬酰胺酶化疗方案治疗鼻腔NK/T细胞淋巴瘤效果肯定,在临床应用中值得推广。

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R 733.1doi: 10.3969/j.issn.1004-437X.2017.18.017

2016-12-05)

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