门冬酰胺酶治疗鼻腔NK/T细胞淋巴瘤临床效果观察

王贝 张明智

郑州大学第一附属医院 肿瘤科 河南 郑州 450052)

门冬酰胺酶治疗鼻腔NK/T细胞淋巴瘤临床效果观察

王贝 张明智

郑州大学第一附属医院 肿瘤科 河南 郑州 450052)

目的分析门冬酰胺酶治疗鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的临床效果。方法选取2012年2月至2015年8月在郑州大学第一附属医院诊治的93例鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者，根据治疗方法不同分为门冬酰胺酶组(51例)和非门冬酰胺酶组(42例)，两组患者化疗2～4个周期后均行侵犯野放疗，比较两组临床疗效及生存率。结果ORR率门冬酰胺酶组(84.3%)明显优于非门冬酰胺酶组(66.7%)(P=0.046)；门冬酰胺酶组和非门冬酰胺酶组3 a OS分别为76.6%和57.3%(P<0.05)；而不良反应发生率门冬酰胺酶组(49.0%)高于非门冬酰胺酶组(40.5%)，但差异无统计学意义(P>0.05)。结论含门冬酰胺酶的化疗方案治疗鼻腔NK/T细胞淋巴瘤有效率高，不良反应可预防，值得临床推广应用。【

】 鼻腔NK/T细胞淋巴瘤；化疗；门冬酰胺酶

鼻腔NK/T细胞淋巴瘤(nasal NK/T cell lymphoma, NKTCL)是指发生于鼻腔及其邻近结构组织的高度恶性淋巴瘤，发病具有明显的地域分布特点，欧美国家发病率低，而在我国等亚洲国家发病率较高，发病率约占恶性肿瘤疾病的3%[1]。该病与EB病毒的感染密切相关，常发生于面部中线部位，以原发鼻腔多见，也可原发于胃肠道、肺、睾丸等结外器官。临床治疗鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的手段主要包括化疗、放疗、造血干细胞移植、生物免疫治疗等。其中传统的化疗方案如CHOP方案、VIPD方案、EPOCH方案等效果欠佳，本研究选取2012年2月至2015年8月在郑州大学第一附属医院诊治的93例鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者进行研究，使用含门冬酰胺酶化疗方案治疗，探讨其临床效果。

1 资料与方法

1.1入选条件经手术切除或者穿刺活检病理确诊为鼻腔NK/T细胞淋巴瘤；使用CHOP、VIPD方案或DDGP、改良SMILE方案化疗并按计划行侵犯野放疗；体力状态可，能耐受化、放疗，无化、放疗禁忌证；有客观可评价的病灶；入选患者均知情同意。

1.2一般资料搜集2012年2月至2015年8月在郑州大学第一附属医院接受诊治的93例鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者的临床资料，其中男68例，女25例，男女比例为2.72∶1，中位发病年龄为45(14～79)岁。根据治疗方式的不同分为门冬酰胺酶方案组(51例)和非门冬酰胺酶方案组(42例)。其中门冬酰胺酶方案组男39例，女12例，年龄为14～69岁，平均(42.59±15.35)岁，Ⅰ～Ⅱ期33例，Ⅲ～Ⅳ18例；非门冬酰胺酶方案组男29例，女13例，年龄为14～79岁，平均(47.48±14.51)岁，Ⅰ～Ⅱ期27例，Ⅲ～Ⅳ15例。两组性别、年龄、肿瘤分期等基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.3治疗方法门冬酰胺酶组方案包括DDGP方案：顺铂20 mg/m2，第1～4天静滴，地塞米松15 mg/m2，第1～5天静滴，吉西他滨0.8 g/m2，化疗第1、8天静滴，培门冬酶2 500 IU/m2，第1天肌内注射，21 d为1个化疗周期。改良SMILE方案：甲氨蝶呤2 g/m2，第1天静滴6 h，地塞米松40 mg/m2，第2～4天静滴，异环磷酰胺1.5 g/m2，第2～4天静滴，依托泊苷100 mg/m2，第2～4天静滴，左旋门冬酰胺酶6 000 IU/m2，第3～9天静滴(需皮试)。非门冬酰胺酶组方案包括CHOP方案：环磷酰胺750 mg/m2，第1天静推，长春新碱1.4 mg/m2(总量≤2 mg)，第1天静推，表柔比星50 mg/m2，第1天静推，泼尼松片第1～5天100 mg口服。VIPD方案：依托泊苷100 mg/m2，第1～3天静滴，异环磷酰胺1.2 g/m2，第1～3天静滴，顺铂33 mg/m2，第1～3天静滴，地塞米松40 mg，第1～4天静滴。全组患者接受至少2～4个周期化疗后行适形调强放射治疗，靶区处方剂量为50 Gy，每周5次，分割剂量为2 Gy/d。

1.4疗效评价于化疗2、4个周期后行CT或PET-CT评估病情，治疗效果参照实体瘤疗效评价标准(RECIST 1.0)。共分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，总体治疗有效率ORR=(CR+PR)%。

2 结果

2.1临床疗效门冬酰胺酶组CR 26例，PR 17例，SD 5例，PD 3例，ORR为84.3%，非门冬酰胺酶组CR 15例，PR 13例，SD 5例，PD 9例，ORR为66.7%。门冬酰胺酶组ORR明显高于非门冬酰胺酶组(χ2=3.972，P=0.046<0.05)，门冬酰胺酶组和非门冬酰胺酶组3 a OS分别为76.6%和57.3%(P=0.03)。见图1。

2.2不良反应发生率门冬酰胺酶组白细胞减低24例(47.1%)，急性胰腺炎1例(1.9%)，不良反应发生率为49.0%，非门冬酰胺酶组白细胞减低11例(26.2%)，外周神经炎6例(14.3%)，不良反应发生率为40.5%。两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.679，P=0.41)。

图1 两组生存曲线

3 讨论

鼻腔NK/T细胞淋巴瘤目前缺乏标准的治疗方案，全球多个研究中心达成的共识是早期患者推荐行化、放疗联合治疗，晚期及复发难治患者以全身化疗为主，放疗为辅[2]。但在化疗方案的选择上尚无统一的标准。文献报道包含门冬酰胺酶、吉西他滨的化疗方案有效率高，如DDGP、改良SMILE、P-Gemox、GDP方案等[3-5]。NK/T细胞淋巴瘤细胞中过表达的多药耐药基因(MDR1)的编码产物P-糖蛋白可以泵出CHOP等方案中部分化疗药物，使传统的CHOP方案、VIPD方案化疗效果降低，耐药性及复发率增高。而门冬酰胺酶类药物不受MDR1/P-糖蛋白的影响，它可水解血清中的门冬酰胺，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺，使DNA、RNA及蛋白质的合成受阻，从而发挥抗肿瘤作用，提高治疗效果[2，6]。

文献报道的含门冬酰胺酶的化疗方案总有效率达70%～90%，而CHOP方案总有效率为40%～60%[2，3,7]。本研究将含有门冬酰胺酶的DDGP方案、改良SMILE方案与传统的不含门冬酰胺酶的CHOP方案、VIPD方案对比，含门酰胺酶方案组ORR(84.3%)、3 a OS(76.6%)均优于非门冬酰胺酶组(P<0.05)，与文献报道一致，且不良反应无明显差别。门冬酰胺酶类药物具有发生急性胰腺炎、过敏的不良反应，本组患者使用左旋门冬酰胺酶前均行皮试，未发生1例过敏反应，1例患者使用培门冬酶期间进食油腻发生急性胰腺炎，积极对症治疗后好转。综上，含门冬酰胺酶化疗方案治疗鼻腔NK/T细胞淋巴瘤效果肯定，在临床应用中值得推广。

[1] 王鹦君, 张明智. 单纯放疗与放化疗结合治疗结外鼻型NK/T淋巴瘤疗效对比分析[J]. 河南医学研究, 2016, 25(3): 498.

[2] 欧阳周, 易平勇, 孙中义, 等. 培门冬酶治疗结外NK/T细胞淋巴瘤的疗效及安全性分析[J]. 中国全科医学, 2014, 17(18): 2136-2138.

[3] Zhang L, Li S, Jia S, et al. The DDGP (cisplatin, dexamethasone, gemcitabine, and pegaspargase) regimen for treatment of extranodal natural killer (NK)/T-cell lymphoma, nasal type[J]. Oncotarget, 2016, 7(36): 58396-58404.

[4] 梁绍平, 王华庆, 张会来, 等. 培门冬酶联合GEMOX方案治疗初治鼻腔NK/T细胞淋巴瘤临床疗效观察[J]. 中国肿瘤临床, 2014, 41(19): 1225-1228.

[5] 陈宁斌, 林剑扬. 含吉西他滨方案治疗NK/T细胞淋巴瘤[J]. 肿瘤基础与临床, 2015, 28(4): 297-299.

[6] Zhang X X, Xie C H, Xu Y, et al. Salvage treatment improved survival of patients with relapsed extranodal natural killer/T-cell lymphoma, nasal type[J]. In J Radiat Oncol Biol Phys, 2009, 74(3): 747-752.

[7] 杨凯, 何学鹏, 楼金星. 不同化疗方案治疗鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的临床疗效对比分析[J]. 实用癌症杂志, 2015, 30(11): 1625-1628.

R 733.1doi: 10.3969/j.issn.1004-437X.2017.18.017

2016-12-05)