CHPPC联合静脉化疗对老年胃癌患者肿瘤标志物含量及免疫功能的影响

杨桃梅 王瑞

作者单位：223900 宿迁 江苏省宿迁市泗洪县人民医院 1肿瘤内科，2普外科

临床经验

CHPPC联合静脉化疗对老年胃癌患者肿瘤标志物含量及免疫功能的影响

杨桃梅1王瑞2

作者单位：223900 宿迁 江苏省宿迁市泗洪县人民医院1肿瘤内科，2普外科

目的探讨腹腔热灌注化疗（continous hyperthermic peritonealperfusion chemotherapy，CHPPC）联合静脉化疗对老年胃癌患者肿瘤标志物含量及免疫功能的影响。方法将76例在我院接受治疗的老年胃癌手术患者按随机数字表法分为对照组和联合组，每组38例。对照组采用静脉化疗；联合组采用CHPPC联合静脉化疗。比较两组患者治疗前后免疫功能变化以及治疗后肿瘤标志物含量变化情况。结果联合组治疗后PGⅠ和PGⅡ明显高于对照组，DDK1、EXOSC2含量和PGR比值明显低于对照组（P＜0.05）；对照组治疗前后T淋巴细胞亚群各指标无显著性改变，联合组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显高于治疗前，CD8+则明显低于治疗前（P＜0.05）。结论 CHPPC联合静脉化疗有助于降低肿瘤标志物的含量，提高老年胃癌患者的免疫功能。

胃肿瘤；化疗；腹腔热灌注；肿瘤标志物；免疫功能

晚期胃癌极易在浆膜中浸润、播散转移至腹腔形成癌性恶性积液，严重影响患者预后，是导致胃癌手术失败和患者术后死亡的主要原因之一［1-2］。手术联合全身化疗是目前胃癌治疗的首要方式，但手术是一种局部切除病灶的手段，无法将相关淋巴结癌细胞彻底杀灭，此外因存在“腹膜-血浆屏障”，静脉化疗时进入腹腔内的药物很少，无法有效清除腹腔内游离的癌细胞，导致治疗失败［3-4］。腹腔热灌注化疗（continous hyperthermic peritonealperfusion chemotherapy，CHPPC）是近年发展起来的一种治疗进展期胃癌伴发恶性积液的新技术，可明显控制晚期肿瘤患者腹腔内转移和复发［5-7］。本研究观察CHPPC联合静脉化疗对老年胃癌患者肿瘤标志物含量及免疫功能的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年11月至2015年12月在我院接受手术治疗的76例老年胃癌患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组与联合组，每组38例。对照组男性26例，女性12例，年龄63～79岁，平均（67.3±5.9）岁；病理类型：腺癌23例，黏液腺癌4例，低分化及未分化癌11例；肿瘤分期：Ⅱ期10例，Ⅲ期19例，Ⅳ期9例；手术方式：全胃切除术8例，根治性远端胃大部分切除术30例。联合组男性29例，女性9例，年龄60～77岁，平均（69.2±6.1）岁；病理类型：腺癌 25例，黏液腺癌3例，低分化及未分化癌10例；肿瘤分期：Ⅱ期12例，Ⅲ期20例，Ⅳ期6例；手术方式：全胃切除术11例，根治性远端胃大部分切除术27例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会同意，患者知情同意。

1.2 治疗方案

两组患者术后2周开始接受静脉化疗，具体方案：奥沙利铂 200 mg，d1；5-氟尿嘧啶 0.5 g，d1～5；亚叶酸钙0.3 g，d1～5。一周期完成后间隔21～28 d后继续进行下一周期化疗，共治疗5个周期。其中联合组患者手术结束后关闭腹腔前在腹腔两侧留置灌注管，术后1～2 d接受CHPPC，治疗时与灌注机连接，加入化疗混合液（顺铂50 mg+生理盐水3 000 mL）后开始治疗，每次1～1.5 h，根据患者情况治疗3～5次，治疗过程中密切监测生命体征变化情况。

1.3 观察指标

检测两组患者治疗前和完成2个周期静脉化疗后肿瘤标志物含量和免疫功能变化情况。采集患者空腹外周静脉血液，采用酶联免疫吸附法检测肿瘤标志物（PGⅠ、PGⅡ、EXOSC2、DDK1、PGR）含量［8］；采用流式细胞术检测 T 细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+）［9］。

1.4 统计学处理

采用IBM SPSS Statistics 23.0统计软件对所有数据进行统计学处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后肿瘤标志物含量比较

治疗后联合组患者PGⅠ和PGⅡ明显高于对照组，DDK1、EXOSC2含量和PGR比值明显低于对照组（P＜0.05）。见表 1。

2.2 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群变化情况比较

对照组治疗前后T淋巴细胞亚群各指标无显著性改变，联合组治疗后 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显高于治疗前，CD8+则明显低于治疗前（P＜0.05），见表 2。

表1 两组患者治疗后肿瘤标志物含量比较（±s）

表1 两组患者治疗后肿瘤标志物含量比较（±s）

与对照组比较，*P＜0.05

组别 n PGⅠ（μg/L） PGⅡ（μg/L） DDK1（μg/L） EXOSC2（μg/L） PGR对照组 38 18.43±1.96 7.42±0.79 3.11±0.42 1.83±0.24 2.51±0.33联合组 38 24.05±3.21* 14.41±1.88* 1.51±0.26* 0.89±0.09* 1.57±0.16*

表2 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群变化情况比较（±s）

表2 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群变化情况比较（±s）

与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别 n 时间 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+治疗前 45.02±2.94 32.94±2.87 37.80±1.43 0.84±0.07对照组 38 治疗后 44.73±3.97 32.83±2.90 38.02±1.27 0.85±0.09表2 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群变化情况比较（±s）组别 n 时间 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+联合组 38治疗前 44.57±3.11 33.21±3.17 38.58±1.43 0.87±0.09治疗后 59.27±3.31*# 47.81±2.50*# 28.93±1.50*# 1.61±0.15*#

3 讨论

化疗是胃癌治疗不可或缺的治疗方式，手术切除联合化疗能够明显改善患者预后。近年来随着手术技术不断提高和治疗方案不断更新、完善，胃癌的治疗已经获得了较大发展，但总体效果仍然不令人满意［10］。尤其是腹腔内局部复发一直无法得到有效解决，成为影响预后并导致患者死亡的重要原因［11］。针对胃癌术后易发生腹腔转移的问题，需要寻找更有效且合理的综合治疗方案。热化疗是将化疗和热疗结合的一种新治疗方式［12］。在常温下化疗药物可达到肿瘤组织约3 mm深度，但加热到一定温度可增加到5 mm左右，并可增加药物在肿瘤病灶中的浓度，保证药物能够充分与肿瘤细胞接触而将其杀灭［13-14］。临床中经常通过肿瘤标志物含量推测癌细胞的活力，进而反映不同治疗方式对肿瘤细胞的杀伤效果。本研究选择PGⅠ、PGⅡ、EXOSC2、DDK1、PGR 5 种肿瘤标志物，其中PGⅠ和PGⅡ含量随着细胞癌变的发生而减少，PGR也相应降低；而DKK1则能促进癌细胞增殖。本研究结果显示，治疗后联合组患者PGⅠ和PGⅡ明显高于对照组，DDK1、EXOSC2含量和PGR比值明显低于对照组（P＜0.05）。提示CHPPC联合静脉化疗比单纯的静脉化疗能更有效地杀灭胃癌细胞。

有研究报道［15］肿瘤患者T淋巴细胞亚群中的CD3+、CD4+细胞减少，CD8+细胞增加以及 CD4+/CD8+降低，提示患者免疫力低下。本研究结果显示：对照组治疗前后T淋巴细胞亚群各指标无显著性改变，联合组治疗后 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显高于治疗前，CD8+则明显低于治疗前（P＜0.05）。提示CHPPC联合静脉化疗更有助于改善老年胃癌患者的免疫功能。

综上所述，在静脉化疗的基础上联合CHPPC有助于降低血液中肿瘤标志物的含量，帮助杀灭胃癌细胞，同时可有效提高老年胃癌患者的免疫功能。

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［2017-01-21收稿］［2017-03-20修回］［编辑 江德吉］

R735.2

A

1674-5671（2017）04-03

10．3969/j．issn．1674-5671．2017．04.15