依达拉奉联合亚低温治疗重型颅脑创伤的疗效及对血清TNF-α、IL-6及神经功能的影响

朱帅科，赵志强

（郑州市第一人民医院急诊科，河南 郑州 450000）

依达拉奉联合亚低温治疗重型颅脑创伤的疗效及对血清TNF-α、IL-6及神经功能的影响

朱帅科，赵志强

（郑州市第一人民医院急诊科，河南 郑州 450000）

目的：探讨依达拉奉联合亚低温治疗重型颅脑创伤患者临床效果及对血清TNF-α、IL-6及神经功能的影响。方法：选择我院2014年7月 - 2016年10月收治且经患者或家属签字同意参与研究的76例重型颅脑患者作为研究对象，按照随机数字表法分为两组，各38例。其中对照组采用常规手术及药物治疗，治疗组在对照组治疗基础上辅以亚低温、依达拉奉（30 mg＋0.9%氯化钠注射液100 mL，静脉滴注，30 min内滴注完，bid，共14 d）。分别于治疗前后抽取全血分离后检测其血清肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6水平，采用神经功能缺损量表（NIHSS）评价两组患者治疗前后神经功能变化，采用格拉斯哥昏迷量表（GCS）评价两组患者预后，并利用经颅多普勒超声检测患者大脑中动脉平均血流速度（Vm）。结果：两组患者治疗后IL-6、TNF-α水平显著低于治疗前（P＜0.05），治疗组治疗后IL-6、TNF-α水平分别为（9.11±1.96）ng/L，（39.76±4.68）ng/L，显著低于对照组（11.69±2.38）ng/L，（46.85±5.22）ng/L，两组比较均有统计学差异（P＜0.05）；两组患者治疗后NIHSS评分显著低于治疗前，Vm水平、GCS评分显著高于治疗前（P＜0.05）。治疗组治疗后NIHSS评分显著低于对照组，Vm水平、GCS评分显著高于对照组（P＜0.05），结论：临床采用依达拉奉联合亚低温辅助治疗重型颅脑创伤患者疗效显著，有助于改善患者预后。

重型颅脑创伤；依达拉奉；亚低温；神经功能；血清指标

随着交通等行业的快速发展，每年因外伤所致颅脑损伤者不断增多，据认知功能评估分析显示，几乎所有颅脑外伤患者都伴不同程度认知功能障碍，如推理能力和记忆力下降，以及注意力困难等，给患者日常生活造成极大不便，同时给其家庭、社会也带来一定负担[1]。重型颅脑创伤病情严重，死亡率高，预后较差；目前临床治疗方法主要有手术，如去骨瓣减压术或（和）开颅血肿清除术，尽管该方法可有助于降低患者死亡率，但存活者或多或少遗留不同程度神经功能障碍，对其日后生活质量造成极大影响，不利于其正常社会交往等[2]。亚低温（33～35℃）在治疗外伤性颅脑创伤方面取得较好成效，且有助于降低患者受伤后有害物质的生成，降低其颅内压，减少继发性脑损伤，有助于改善其预后[3]。依达拉奉可清除自由基，有效保护患者脑组织等[4]。本文研究为探讨依达拉奉联合亚低温用于治疗重型颅脑创伤的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2014年7月 - 2016年10月收治且经患者或家属签字同意参与研究的76例重型颅脑患者作为本次研究对象，按照随机数字表法分为对照组与治疗组，各38例。本次入选对象均经颅脑MRI等检查证实为重型颅脑创伤，排除凝血功能障碍、过敏体质、既往心脏病、肿瘤、糖尿病等。治疗组男20例、女18例；年龄41～67岁，平均年龄（52.6±4.1）岁；受伤原因：高处坠落17例、车祸18例、其他3例；颅内血肿15例、硬膜下血肿17例、硬膜外血肿6例。对照组男22例、女16例；年龄40～69岁，平均年龄（53.1±4.0）岁；受伤原因：高处坠落16例、车祸20例、其他2例；颅内血肿16例、硬膜下血肿17例、硬膜外血肿5例。两组患者受伤原因、年龄及受伤情况等资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组：采用常规手术及药物治疗，完善术前相关准备，静吸复合全身麻醉，采用去骨瓣或（和）开颅血肿清除术，给予20%甘露醇和营养神经药物等支持治疗。治疗组：在对照组治疗基础上辅以亚低温、依达拉奉治疗，亚低温：半导体降温毯进行全身降温，采用冰帽进行头部降温，缓慢静脉滴注冬眠合剂，严密观察患者体温状况。依达拉奉（南京先声东元制药有限公司，批号：2014052811）30 mg＋0.9%氯化钠注射液100 mL，静脉滴注，30 min内滴注完，bid，共14 d。

1.3 观察指标

分别于治疗前后抽取全血分离后，采用酶联免疫吸附试验检测其血清肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6水平[5]，采用神经功能缺损量表（NIHSS）评价两组患者治疗前、后神经功能变化，0～45分，得分越低说明其神经功能越好[6]。采用格拉斯哥昏迷量表（GCS）评价两组患者预后，0～15分，得分越低说明其昏迷越严重[7]。并利用经颅多普勒超声检测患者大脑中动脉平均血流速度（Vm）[8]。

1.4 统计学方法

本文研究数据应用SPSS 18.0软件处理，计量资料用采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后IL-6、TNF-α水平比较

两组治疗前IL-6、TNF-α水平比较，无统计学意义[t＝（0.10，0.66），P＝（0.91，0.50）]；两组患者治疗后IL-6、TNF-α水平显著低于治疗前（P＜0.05）。治疗组治疗后IL-6、TNF-α水平分别为（9.11± 1.96） ng/L，（39.76±4.68）ng/L，明显低于对照组（11.69±2.38）ng/L，（46.85±5.22）ng/L，两组比较有统计学意义[t＝（3.15，6.23），P＝（0.00，0.00）]。见表1。

表1 两组治疗前后IL-6、TNF-α水平比较（±s，ng/L）

表1 两组治疗前后IL-6、TNF-α水平比较（±s，ng/L）

分组 时间 IL-6 TNF-α对照组 治疗前 12.75±3.12 49.72±6.33治疗后 10.69±2.38 46.85±5.22 t 3.23 2.15 P 0.00 0.03治疗组 治疗前 12.82±2.63 48.76±6.28治疗后 9.11±1.96 39.76±4.68 t 6.97 7.08 P 0.00 0.00

2.2 两组治疗前后NIHSS评分、Vm水平、GCS评分比较

两组治疗前NIHSS评分、Vm水平、GCS评分比较，无统计学差异[t＝（0.07，0.05，0.12），P＝（0.93，0.95，0.89）]；两组患者治疗后NIHSS评分明显低于治疗前，Vm水平、GCS评分明显高于治疗前（P＜0.05）。治疗组治疗后NIHSS评分显著低于对照组，Vm水平、GCS评分显著高于对照组[t＝（8.07，13.53，7.23），P＝（0.00，0.00，0.00）]。见表2。

表2 两组治疗前、后NIHSS评分、Vm水平、GCS评分比较

3 讨论

随着交通、建筑等行业的快速发展，颅脑创伤人数不断增多，该疾病死亡率较高，尽管近年来医疗技术不断进步，重型颅脑创伤患者死亡人数较以往减少，但存活者多因颅脑创伤继发性神经元损伤而致残，目前继发性神经元损伤的具体原因与机制尚未明确，临床治疗无特效药[9]。随着临床对继发性神经元损伤的深入研究与探索，人们发现炎性反应在继发性神经元损伤发病机制中起着关键作用。本研究选择的血清学指标IL-6及TNF-α为促进炎症细胞激活和聚集的重要介质，同时也是导致重型颅脑创伤患者发生全身炎症反应综合征的重要因子，该介质可通过破坏患者脑血管结构等来加速其脑组织受损[10-11]。同时因重型颅脑创伤患者脑组织缺氧、缺血等而致黄嘌呤氧化酶水平不断升高，诱发脂质过氧化反应及氧自由基损伤。依达拉奉是一种新型自由基清除剂，其具有较好的神经保护作用，该药物主要易通过患者血脑屏障，抑制氧化酶活力，并减少炎症因子产生及降低氧自由基浓度，减轻患者脑损伤，最终起到保护患者神经的作用[12]。

重型颅脑创伤通过手术治疗可解除患者颅内血肿等，改善其脑血流动力学，降低颅内压。但因其存在继发性病理生理改变，术后仍需进一步的对症治疗以达到更好的效果，本研究采用依达拉奉联合亚低温辅助治疗重型颅脑创伤。结果显示治疗组治疗后IL-6、TNF-α水平显著低于对照组（P＜0.05）；两组患者治疗后IL-6、TNF-α水平显著低于治疗前（P＜0.05）。治疗组治疗后NIHSS评分显著低于对照组，Vm水平、GCS评分显著高于对照组（P＜0.05），两组患者治疗后NIHSS评分明显低于治疗前，Vm水平、GCS评分明显高于治疗前（P＜0.05）。可见依达拉奉联合亚低温辅助治疗重型颅脑创伤可减轻炎性因子的表达，减少氧自由基等损伤，保护脑组织，恢复神经功能。

综上所述，采用依达拉奉联合亚低温辅助治疗重型颅脑创伤可减轻患者炎性反应，加速其神经功能恢复，值得推荐。

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[2] 吴建波,杨刚.高压氧联合尼莫地平及依达拉奉治疗重型颅脑损伤患者的安全性及有效性研究[J].重庆医学,2017,46(3):329-330,334.

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本文编辑：鲁守琴

Effects of Edaravone Combined with Mild Hypothermia In the Treatment of Severe Craniocerebral Trauma and Infuence on Serum TNF-α, IL-6 and Neurological Function

Zhu Shuai-ke, Zhao Zhi-qiang
(Department of Emergency, The First People’s Hospital of Zhengzhou City, Henan Zhengzhou 450000,China)

objective：To investigate the clinical effect of edaravone combined with mild hypothermia in the treatment of severe craniocerebral trauma and infuence on serum TNF-α, IL-6 and neurological function. Methods：76 patients with severe craniocerebral trauma were enrolled in this study from July 2014 to October 2016 and signed by patients themselves or their families. According to the random number table, they were divided into control group and treatment group, 38 for each. The control group was treated with routine operation and drug treatment. The treatment group was supplemented with mild hypothermia and edaravone (30 mg＋0.9% saline 100 mL, intravenous infusion, 30 min infusion fnished, 2 times/d, a total of 14 days) based on the same treatment as that for control group. The levels of serum tumor necrosis factor (TNF)-α and interleukin (IL) -6 were measured before and after treatment through whole blood collected and separated. The Nerve function defect scale (NIHSS) was used to evaluate the neurological defcits . The mean blood fow velocity (Vm) of the middle cerebral artery was measured by transcranial Doppler ultrasonography and the Glasgow coma scale (GCS) was used to evaluate prognosis. Results：The levels of IL-6 and TNF-α in treatment group were (9.11±1.96) ng/L and (39.76±4.68) ng/L, respectively, which were signifcantly lower than those in the control group [(11.69±2.38) ng/L, (46.85±5.22) ng/L]. The levels of IL-6and TNF-α in the two groups were signifcantly lower than those before treatment(P＜0.05). After treatment, NIHSS score was signifcantly lower than that in the control group, Vm level and GCS score were signifcantly higher than those in the control group, NIHSS score of two groups was signifcantly lower than before treatment, Vm level, GCS score was signifcantly higher than that before treatment (P＜0.05). Conclusion：Edaravone with mild hypothermia showed remarkable clinical effect in the treatment of patient with severe craniocerebral, and which improve the prognosis of patients.

Severe Craniocerebral Trauma; Edaravone; Mild Hypothermia; Neurological Function; Serum Indicators

R651.15

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.07.016

2017 - 05 - 15

朱帅科，男，硕士，主治医师。研究方向：多发伤及颅脑外伤。通讯作者E-mail：85939506@qq.com