西兰司琼治疗肠易激综合征的疗效观察及机制探讨

王谦，朱雁兵，张萌

（河北省唐山市开滦总医院 1.消化科，2.神经外科，河北 唐山 063000）

西兰司琼治疗肠易激综合征的疗效观察及机制探讨

王谦1，朱雁兵2，张萌1

（河北省唐山市开滦总医院 1.消化科，2.神经外科，河北 唐山 063000）

目的研究西兰司琼对肠易激综合征（IBS）的临床治疗效果，探讨西兰司琼治疗IBS的机制。方法选取2014年7月-2015年10月在该院就诊的IBS患者80例，随机分为两组：观察组46例（口服西兰司琼8mg，3次/d，连续服用6d）、对照组34例（口服维生素C片50mg，3次/d，连续服用6d）。运用罗马Ⅲ标准对治疗结果进行评价，并运用免疫组织化学法分别测定回盲部黏膜肥大细胞（MC）数目、脱颗粒比率及高效液相电化学法测定5-HT浓度，记录治疗过程中的不良反应及不良反应率。结果治疗后，观察组显效率和总有效率与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），观察组患者的MC数目和MC脱颗粒比率较对照组均减少，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组患者5-HT浓度恢复正常，且高于对照组（P＜0.05）；治疗前后治疗组患者MC数目，MC脱颗粒比率以及5-HT浓度下降值均高于对照组（P＜0.05）。结论西兰司琼对IBS症状具有治疗作用，可降低回盲部黏膜MC数目及脱颗粒比例，并可能通过与调节5-HT信号通路，来调节肠道运动有关。

西兰司琼；肠易激综合征；肥大细胞；5-羟色胺

肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）是以腹痛、腹部不适及排便习惯改变为特征的功能性胃肠病[1]。我国IBS的患病率为5.7%～11.5%[2]，约占消化科门诊人数的10.7%～34.3%[3]。该病发病率高、易复发，对患者及社会产生严重影响[3]。目前认为IBS与神经内分泌免疫机制有关，患者精神心理变化可促进下丘脑释放肾上腺皮质激素释放因子，促进患者结肠肥大细胞释放炎症性介质。西兰司琼作为5-HT3受体拮抗剂，被认为是治疗IBS有效药物。本文研究西兰司琼对IBS患者的临床疗效作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年7月-2015年10月本院门诊就诊患者80例，IBS确诊按照罗马Ⅲ诊断标准[4]，即患者病程在＞6个月，且最近3个月内，每个月≥3d具有反复发作的腹部不适或腹痛，并至少伴有下列特点中2项：①排便后症状有所改善；②发作时伴有排便频率改变；③发作时伴有粪便性状改变。对所有诊断为IBS的患者均进行体格检查、血液生化、抗-HCV、抗-HIV、大便常规及肠道内镜检查，排除可能影响胃肠道功能的体格因素及器质性疾病可能。采用随机、单盲对照试验设计将患者分为观察组和对照组。观察组46例。男性15例，女性13例；平均（25.6±5.2）岁；平均病程（4.5±2.4）年。对照组34例。男性12例，女性10例；平均（26.3±6.5）岁；平均病程（5.1±3.7）年。两组患者性别、年龄及病程差异无统计学意义（P＞0.05）。研究获本院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

观察组患者口服西兰司琼片8mg，3次/d，连续服用6d。对照组患者口服维生素片50mg，3次/d，连续服用6d。

1.3 疗效判断标准

两组患者治疗6d后进行复诊检查，观察治疗后腹泻、腹痛和腹胀的轻/重程度以及发作频率，复查并记录大便常规。其中，以腹泻、腹痛、腹胀和排便异常等症状完全消失记为显效；腹泻、腹痛、腹胀或排便异常消失2～3项记为有效；腹泻、腹痛、腹胀或排便异常消失0～1项记为无效。总有效率为显效例数和有效例数之和占总病例数的百分比。

1.4 5-羟色胺和肥大细胞测定

于试验开始前和试验结束后，对所有IBS患者进行结肠镜检查，并取回盲肠部黏膜4～5块，其中，1块用10%甲醛固定24 h后，经系列乙醇处理使其脱水、二甲苯透明、浸泡、石蜡包埋及切片，然后采用免疫组织化学法对肥大细胞（mast cell，MC）进行染色，于高倍显微镜下观察，记录高倍视野的MC总个数和脱颗粒MC个数，并计算MC脱颗粒比率（脱颗粒MC个数与总MC个数比值）。

剩余回盲部黏膜块用生理盐水漂洗，滤纸吸干水分，精密称重后迅速置于-70℃冰箱中保存，采用高效液相电化学法测定每块黏膜所含5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）质量，计算5-HT浓度（ng/g黏膜组织）。其中5-HT浓度的计算按照下列方法计算：5-HT浓度=每块回盲部黏膜中5-HT质量/黏膜质量。

1.5 不良反应及不良反应率

与实验过程中，分别观察并记录两组患者出现的不良反应发生情况，主要包括便秘、疼痛和急性缺血性肠炎等。

1.6 统计学方法

数据分析采用SPSS 19.0统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，样本均数间用t检验，率的比较用χ2检验，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效

治疗结束后对两组患者IBS症状改善的显效率和总有效率进行比较。观察组显效28例，显效率为60.87%（28/46），对照组显效11例，显效率为32.35%（11/34），经χ2检验，差异有统计学意义（χ2=6.363，P=0.012），观察组高于对照组。观察组总有效38例，总有效率为82.61%（38/46），对照组总有效15例，总有效率为44.12%（15/34），经χ2检验，差异有统计学意义（χ2=12.954，P=0.001），观察组高于对照组。见表1。

2.2 MC免疫组织化学

回盲肠部黏膜在显微镜下观察结果显示，MC呈卵圆形或椭圆形，分散于黏膜腺体之间，且主要分布在小血管周围，同时观察到其胞质呈棕褐色，细胞核并未着色；其中那些细胞边界较模糊，周围有轻微点状和（或）片状棕黄色细胞为脱颗粒MC。治疗前，两组患者回盲部黏膜MC数目和MC脱颗粒比率差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组回盲部黏膜MC数目为（15.36±5.24），对照组为（20.74±6.81），经t检验，差异有统计学意义（t=2.342，P=0.022），观察组低于对照组；观察组脱颗粒MC比率为（25.47± 6.52）%，对照组为（34.86±7.93）%，经t检验，差异有统计学意义（t=3.298，P=0.001），观察组低于对照组；治疗前后MC数目变化差值分析结果显示，观察组MC差值为（8.97±2.54）；对照组MC差值为（4.52± 1.23），经t检验，差异有统计学意义（t=2.899，P=0.003），治疗前后观察组MC差值高于对照组；治疗前后脱颗粒MC比率差值分析结果显示，观察组MC比率差值为（10.03±2.32），对照组MC比率差值为（3.12±0.92）；经t检验，差异有统计学意义（t=3.211，P=0.002），观察组治疗前后MC比率差值高于对照组。见表2。

表1 两组疗效结果的比较 例（%）

2.3 5-HT测定结果

5-HT测定结果显示，治疗前，两组患者回盲部黏膜中5-HT浓度差异无统计学意义（P＞0.05）。实验结束后，观察组患者回盲部黏膜中5-HT浓度为（1 852±824）ng/g，对照组为（2471±936）ng/g，经t检验，差异有统计学意义（t=2.599，P=0.011），观察组回盲部黏膜中5-HT浓度低于对照组；治疗前后5-HT变化差值分析结果显示，观察组5-HT差值为（1 903±653），对照组5-HT差值为（342±102）；经t检验，差异有统计学意义（t=3.435，P=0.001）；观察组治疗前后5-HT差值高于对照组。见表2。

表2 两组患者回盲部黏膜MC和5-HT测定结果的比较（±s）

表2 两组患者回盲部黏膜MC和5-HT测定结果的比较（±s）

组别MC数/个脱颗粒MC/%5-HT浓度/(ng/g)观察组治疗前23.23±6.3136.55±6.732 675±876治疗后 15.36±5.24 25.47±6.52 1 852±824对照组治疗前24.15±5.6337.34±7.222 652±835治疗后 20.74±6.81 34.86±7.93 2 471±936

3 讨论

IBS是常见的功能性胃肠道疾病之一，临床表现主要为腹痛、腹泻和便秘，并伴随着其他消化道症状或肠外表现。对IBS的临床诊断尚无准确的生化指标或病理特征，目前，主要采用公认的罗马Ⅲ标准[5]，该标准将症状发生时间定为最近3个月内和诊断前至少6个月内，使临床诊断更加简化与合理，我国在罗马Ⅲ标准上提出的IBS诊断和治疗的长沙共识[6]，与罗马Ⅲ标准无本质区别，所以本实验采用罗马Ⅲ标准作为IBS诊断标准。

IBS的发病机制与多种因素有关，如肠道动力异常、内脏高敏感、肠道炎症与免疫应答及精神心理因素等。目前国内外主流观点认为，神经-内分泌和脑-肠轴对IBS的发病起到至关重要作用[7-8]。调节肠道运动的神经系统和内分泌系统相互作用，相互影响，神经系统调节内分泌系统的活动，并根据内分泌系统的反馈情况进行调节，所以任何影响这2个系统的因素都有可能引起胃肠功能障碍。研究发现[9]，IBS患者的精神心理活动异常升高，并促进下丘脑释放促肾上腺皮质激素释放因子，该因子能促进人结肠运动、黏液分泌、黏膜通透性及MC释放炎症介质，影响胃肠道功能。MC表面多种表达受体与其识别的特异性抗原结合时，可被激活而相应的化学和形态改变，从而引起生物活性介质通道开放，并释放生物活性介质[10]，MC的这种化学和形态改变过程称为过敏性脱颗粒。笔者发现，西兰司琼观察组患者回盲部黏膜MC数目和MC脱颗粒比率均明显低于对照组，观察到的MC数量与采用相同检测方法的文献一致，观察组患者MC减小及活性减弱，可能与西兰司琼具有降低肠道反应状态、调整肠道平滑肌运动异常等作用有关。

5-HT是存在于中枢神经系统和胃肠道的一种单胺类神经递质，调节肠道动力和电解质的转运是其一项重要的生理功能。有研究表明，5-HT在IBS发病中起到非常重要作用。外周神经系统的5-HT几乎全部是由位于胃肠腺腔基底部的嗜铬细胞产生、贮存和再摄取。KOSOLA研究发现[11]，IBS患者结肠黏膜中的5-HT和肾上腺能神经支配的肠嗜铬细胞显著增多，并通过脑-肠轴调节，最终影响胃肠道动力及内脏感觉。人和动物实验发现，肠黏膜受到刺激并产生蠕动，可以反射性的引起5-HT释放，5-HT作用肠黏膜上皮内的5-HT受体，调节肠道动力及电解质转运。在IBS患者中，5-HT信号改变，从而引起肠内和肠外症状[11-15]。本实验通过测定回盲部黏膜中5-HT浓度的变化，研究西兰司琼对IBS的治疗作用机制。研究发现，西兰司琼观察组患者回盲部黏膜5-HT浓度较治疗前及对照组有升高，且与其他文献记载的非IBS患者的浓度接近，说明西兰司琼具有调节5-HT信号的作用，经过一段时间治疗，可以使其恢复至正常浓度，减小IBS症状，起到一定的治疗作用。

综上所述，西兰司琼是一种5-HT3受体拮抗剂，对IBS患者的治疗显效率和总有效率都较高，对IBS患者腹痛缓解效果以及肠道功能的改善，包括减少排便急迫天数、减少排便次数以及产生成形大便均有提高。本实验过程并未发现不良反应，说明西兰司琼作为5-HT3受体拮抗剂，具有较高的安全性，与文献记载的其不良反应的结果一致[13]，说明西兰司琼是一种安全有效的治疗IBS药物，具有较大的临床应用价值。

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Clinical observation and mechanism discussion on treating irritable bowel syndrome by Cilansetron

Qian Wang1,Yan-bing Zhu2,Meng Zhang1
(1.Department of Gastroenterology;2.Department of Neurosurgery, Kailuan General Hospital,Tangshan,Hebei 063000,China)

ObjectiveTo study the clinical effect of Cilansetron on treating irritable bowel syndrome(IBS), and investigate its mechanism.MethodsEighty patients with irritable bowel syndrome were randomly divided into two groups:observation group (46 cases,oral Cilansetron 8mg tid for 6 days)and control group(34 cases,oral vitamin C tablets 50mg tid for 6 days)between July 2014 and October 2015.The results of treatment were evaluated using the RomeⅢ criteria,and the number and degranulation rate of MC in blind back mucosa were measured by immunohistochemical method,and the concentration of 5-HT was measured with the HPLC electrochemical method.The incidences of adverse side effects and the response rates were recorded during the process.ResultsThe value of the efficiency and total efficiency in the observation group were significantly different from those in the control group (P＜0.05).The number of MC and the MC degranulation rate in the observation group were significant lower than those in the control group (P＜0.05), and the concentration of 5-HT in the observation group was also significant higher than that in the control group(P＜0.05).The changes of number of MC,MC degranaulation rate and the concentration of 5-HT in the observation group were more obvious than those in the control group (P＜0.05).ConclusionsCilansetron has significant therapeutic effect on IBS,with reducing the number of ileocecal mucosa MC and the degranulation rate,and regulating the 5-HT signaling pathway to regulate bowel movements.

Cilansetron;irritable bowel syndrome;mast cell;5-serotonin

R975

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.18.021

1005-8982（2017）18-0102-04

2016-09-26