血清甲状腺激素对脑卒中事件的影响

刘帮慧，张瑛

（湖北省荆州市中心医院 神经内科，湖北 荆州 434020）

血清甲状腺激素对脑卒中事件的影响

刘帮慧，张瑛

（湖北省荆州市中心医院 神经内科，湖北 荆州 434020）

目的通过分析急性脑卒中患者甲状腺激素水平的变化，探讨甲状腺激素与脑卒中事件的关系。方法选取2015年6月-2016年6月发病7d内的急诊脑卒中患者164例为急性脑卒中组，健康查体者180例为健康对照组。检测血三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、FT3（游离T3）、FT4（游离T4）、促甲状腺素（TSH）、血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、血糖、纤维蛋白原（FIB）及同型半胱氨酸的浓度。比较两组甲状腺激素水平的变化，分析甲状腺激素与脑卒中事件的关系。结果①急性脑卒中组FT4较健康对照组比较降低[（15.41±2.83）vs（16.78±3.74），P=0.027]，FT3、T3、T4及TSH与健康对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。②急性脑卒中组FIB、血糖、TC、LDL、载脂蛋白B及同型半胱氨酸（Hcy）较健康对照组升高（P＜0.05）；HDL、载脂蛋白A及三酰甘油在两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。③Logistics回归分析提示FT4增高使脑卒中风险减低81.9%（1/OR），高血糖和高Hcy分别使脑卒中风险增加2.94和1.07倍（1/OR）。结论血清FT4减低可增加脑卒中事件发生的风险。

急性脑卒中；甲状腺激素；游离甲状腺素

影响脑卒中的危险因素很多。如，高血压、高血脂、高血糖、高同型半胱氨酸、肥胖、吸烟及酗酒等[1]。有研究发现，甲状腺激素与脑卒中也存在相关性。急性重症脑卒中患者（脑梗死面积＞20cm2、脑出血量＞30ml），三碘甲状腺原氨酸（T3）减低增加脑卒中死亡率[2-3]。研究发现，甲状腺激素影响血脂和血糖等代谢[4-5]。甲状腺激素可促进小肠黏膜对糖的吸收、增强糖原分解及升高血糖，同时又增强外周组织对糖的利用，降低血糖、促进脂肪酸氧化、加速胆固醇降解及增强儿茶酚胺与胰高血糖素对脂肪的分解，增加心肌细胞膜上β-受体的数量和与儿茶酚胺的亲和力、促进心肌细胞肌质网钙离子释6放、直接或间接引起血管平滑肌舒张，降低外周阻力[6]。从甲状腺激素的生理作用及临床试验均可发现甲状腺激素对血脂、血糖、血同型半胱氨酸同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）代谢存在影响[4-5]。那么甲状腺激素通过调节血脂和血糖代谢，是否对脑卒中也存在一定影响，本试验以急性脑卒中患者为研究对象，回顾性分析甲状腺激素对脑卒中事件的影响。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

急性脑卒中组，纳入标准：①选取2015年6月-2016年6月因首次发生急性脑梗死或脑出血在荆州市中心医院住院，且发病在7d内的患者；②脑梗死和脑出血的诊断符合《第4届脑血管疾病学术会议诊断标准》；③经头颅CT和（或）MRI检查存在责任病灶。排除标准：①患有甲状腺相关疾病、慢性阻塞性肺部疾病、肺部感染、呼吸衰竭、感染性休克、心功能衰竭、恶性肿瘤、急性冠脉综合征、慢性胆囊炎、尿毒症及肝硬化腹水等可引起甲状腺激素改变的急慢性疾病；②既往有脑梗死或脑出血病史；③本次发病为短暂性脑缺血发作；④多发性硬化及红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）等神经免疫性疾病；⑤垂体和肾上腺疾病；⑥近2周内服用含碘药物。健康对照组，纳入标准：同期在荆州市中心医院健康查体者。排除标准：①既往有甲亢、甲减等甲状腺疾病病史；②既往有脑血管病史；③垂体和肾上腺疾病；④近2周内未服用含碘药物。

1.2 一般资料

本实验收集急性脑卒中患者164例（其中脑梗死患者140例，脑出血24例）。年龄30～82岁，平均（56.6±12.6）岁；男性104例，女性60例；健康对照组180例。年龄32～78岁，平均（56±14.92）岁；男性98例，女性82例。性别和年龄在两组间差异无统计学意义，既往史中除高血压和糖尿病史在急性脑卒中组的患病率高于健康对照组，吸烟史、饮酒史等在两组比较差异无统计学意义。见表1。

1.3 方法

纳入的所有研究对象用放射免疫法测定FT3（游离T3）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、FT4（游离T4）、甲状腺素（T4）及促甲状腺素（thyroid dtimulating hormone，TSH）。同时收集血糖、血脂 [血清总胆固醇（serum total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）、载脂蛋白A及载脂蛋白B]、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）及同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 18.0统计软件，计量资料以均数±标准差（±s），检验数据的正态性和方差齐性，如符合正态分布，且方差齐用配对t检验，如不符合正态分布用秩和检验。Logistic回归用于多因素分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清甲状腺素水平的变化

急性脑卒中组血清FT4较健康对照组比较降低[（15.41±2.83）vs（16.78±3.74），P＜0.05]，而FT3、T3、T4和TSH在两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.2 脑卒中相关危险因素在两组的分布

急性脑卒中组FIB、血糖、TC、LDL、载脂蛋白B及Hcy较健康对照组升高（P＜0.05），HDL、载脂蛋白A及三酰甘油在两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

2.3 Logistics回归分析

指标FT4、FIB、TC、载脂蛋白B、血糖、LDL及Hcy纳入Logistic回归分析，回归方程有意义（χ2=16.953，df=1，P=0.000），且模型拟合良好（R2=0.45，χ2=7.442，df=8，P=0.49）。根据分析结果，重要的影响因子有FT4（b=0.199，1.221，95%CI：1.046，1.438，P=0.017），血糖（b=-1.079=0.340，95%CI：0.161，0.719，P=0.005），Hcy（b=-0.065，=0.937，95%CI：0.886， 0.990，P=0.021）（见表4）。说明FT4增高使脑卒中风险降低81.9%（），高血糖和高Hcy分别使脑卒中风险增加2.94和1.07倍（

表1 一般资料比较

表2 甲状腺激素比较 （±s）

表2 甲状腺激素比较 （±s）

组别TSH/（μIU/ml）急性脑卒中组（n=164） 4.67±1.20 15.41±2.83 1.08±0.38 7.92±2.35 2.84±4.54健康对照组（n=180） 4.70±1.32 16.78±3.74 1.18±0.33 7.18±1.70 2.09±1.56 t值 0.600 2.239 0.437 1.612 0.354 P值 0.910 0.027 0.199 0.056 0.339FT3/（pmol/L）FT4/（pmol/L）T3/（nmol/L）T4/（nmol/L）

表3 脑血管危险因素在两组急性脑卒中的分布 （±s）

表3 脑血管危险因素在两组急性脑卒中的分布 （±s）

Hcy/（μmol/L）急性脑卒中组（n=164）3.58±0.87 5.38±1.38 4.64±1.10 1.91±0.27 1.18±0.18 2.86±0.87 1.94±1.40 1.12±0.3 25.29±12.21健康对照组（n=180） 3.11±0.61 4.76±0.72 3.97±0.73 0.97±0.23 1.23±0.19 2.27±0.58 2.03±3.11 1.10±0.23 17.00±10.22 t值 2.991 2.533 3.726 3.726 1.180 4.249 0.239 0.467 0.092 P值 0.003 0.013 0.041 0.046 0.823 0.000 0.811 0.547 0.002组别FIB/（g/L）血糖/（mmol/L）TC/（mmol/L）载脂蛋白B/（g/L）载脂蛋白A/（g/L）LDL/（mmol/L）TG/（mmol/L）HDL/（mmol/L）

表4 脑卒中危险因素的Logistics回归分析

3 讨论

本研究发现，急性脑卒中组FT4较健康对照组降低。在校正TC、LDL、血糖、FIB及Hcy后，Logistics回归分析可见FT4增高可降低脑卒中发生的风险，即正常范围低水平的FT4可增加发生脑卒中的风险，且不受传统脑卒中危险因素（年龄、血糖、血脂及Hcy等）的影响。这可能是因为FT4和血脂、血糖等代谢相关。ANNEMIEKE和STEPHAN等发现荷兰健康中年人FT4与高脂血症、胰岛素抵抗及代谢综合征等相关[7]，PARK等在韩国也得出同一结论[5]。同时有研究发现，给予健康老人补充小剂量左旋甲状腺素，6个月后检测血脂发现TG、TC及LDL均较治疗前降低[8]，降低血脂是脑卒中一级预防的措施。

另外，有研究发现FT4和动脉粥样硬化有关[9-10]。1999年BRUCKERT和GIRAL等以甲状腺功能正常的高脂血症男性为研究对象，根据是否有冠脉动脉粥样硬化进行分组，发现年龄、吸烟、体重指数、血脂、血糖及纤维蛋白原在动脉粥样硬化组高于无动脉粥样硬化组，而FT4则低于无动脉粥样硬化组，FT4与动脉粥样硬化程度的相关性不受年龄、体重指数、血脂及血糖的影响[10]。2012年KIM等对669例年龄（55.3±8.8）岁的甲状腺功能正常人群行冠脉CT评估冠状动脉钙化程度，发现FT4独立于传统冠心病危险因素而与冠状动脉钙化程度呈负相关[9]。颈动脉粥样硬化与冠状动脉粥样硬化均属于动脉粥样硬化，发生的危险因素和机制相同，因此推测FT4也是颈动脉粥样硬化的独立危险因素，增加脑卒中事件发生的风险。

根据试验结果推测干预甲状腺激素可以预防脑卒中的发生，但该试验是回顾性分析，在确定因果关系上存在欠缺，为明确FT4升高是否可减低脑卒中的风险，笔者还需纳入研究对象，动态监测甲状腺激素，以发生脑卒中为终点事件，进一步分析FT4和脑卒中事件的关系。

参 考 文 献：

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Influence of serum thyroid hormone on acute stroke event

Bang-hui Liu,Ying Zhang
(Department of Neurology,Jingzhou Central Hospital,Jingzhou,Hubei 434020,China)

ObjectiveTo study the relationship between thyroid hormone and acute stroke event by analysis of the variety of thyroid hormone in acute stoke patients.MethodsA total of 164 acute stroke patients who were first-ever stroke and within 7 days after symptom onset from June 2015 to June 2016 were selected as observation group,and 180 healthy cases were selected as control group.General conditions and previoushistory were collected.T3,T4,FT3,FT4,TSH,TC,TG,LDL,HDL,blood sugar,FIB and homocysteine (Hcy)in the blood were tested.ResultsFT4was lower in the observation group than in the control group[(15.41±2.83)vs(16.78±3.74),P＜0.05];FT3,T3,T4and TSH had no differences between the two groups (P＞0.05).Compared with the heathy control group,the FIB,blood glucose,TC,LDL,ApoB and Hcy were higher in the acute stroke group (P＜0.05),and there was no statistically significant difference in HDL,ApoA or TG between the two groups(P＞0.05).Logistic regression analysis showed that the increase of FT4reduced the risk of stroke by 81.9%(1/OR),high blood glucose and high Hcy increased the risk of stroke by 2.94 and 1.07 times(1/OR)respectivly.ConclusionsThe study showed that lower FT4in the blood may increase the risk of stroke.

acute stroke;thyroid hormone;FT4

R743.3

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.18.020

1005-8982（2017）18-0098-04

2017-02-16