稳心颗粒对永久性房颤并长RR间期的疗效观察

吴志伟，易柏林，陈 华

稳心颗粒对永久性房颤并长RR间期的疗效观察

吴志伟，易柏林，陈 华

目的 观察稳心颗粒对合并有长RR间期的永久性房颤的治疗效果。方法 入选我院门诊或住院部就诊的永久性房颤病人，已使用抗心律失常西药充分治疗控制心室率，部分病人合并有长RR间期，入选86例。随机分为两组，每组43例。中药组继续使用原有抗心律失常西药外，加用稳心颗粒4周。对照组继续使用原有抗心律失常西药外，加用安慰剂4周。4周后观察两组6 min步行距离、血浆氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)浓度、左室射血分数(LVEF)、24 h平均心率、最长RR间期及长RR间期次数的变化情况。结果 治疗前中药组与对照组在所有指标上无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后对照组与4周前对比，在所有指标均无统计学意义(P>0.05)；4周后中药组，与4周前中药组对比，及与4周后对照组对比，6 min步行距离增加，血浆NT-proBNP浓度下降，最长RR间期缩短，长RR间期次数减少(P<0.05)，左室射血分数、24 h平均心率无统计学意义(P>0.05)。结论 在使用抗心律失常西药充分治疗的基础上，对合并有长RR间期的永久性房颤病人，加用稳心颗粒有更好的疗效。

永久性房颤；稳心颗粒；长RR间期

慢性房颤病人合并长RR间期经常可见，其中绝大部分不需要永久性人工心脏起搏器植入手术，且日益成熟的经导管射频消融技术可以很大程度地解决这个问题[1]，但仍有很多病人因各种原因选择保守的药物治疗控制心室率，部分病人因合并有长RR间期，降低了用药的依从性，产生不适症状，一定程度上影响生活质量和治疗效果。稳心颗粒作为一种广谱抗心律失常药物[2-3]，已证实在多种心律失常中具有疗效。本研究拟观察稳心颗粒对部分人群的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 纳入2014年1月—2015年6月在我院门诊或住院部就诊的永久性房颤病人，已使用抗心律失常西药充分治疗控制心室率，行24 h动态心电图提示有长RR间期，入选此类病人共86例，年龄63岁±7.8岁，其中孤立性房颤7例。86例病人随机分为两组，每组43例。中药组继续使用原有抗心律失常西药外，加用稳心颗粒4周。对照组继续使用原有抗心律失常西药外，加用安慰剂4周。观察两组4周前后6 min步行距离、血浆氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)浓度、左室射血分数(LVEF)、24 h平均心率、最长RR间期及长RR间期次数的变化情况。入选标准：慢性永久性房颤，无射频消融术意愿，选择药物治疗控制心室率，且平均心室率控制在(70～110)次/min；最长RR间期在(2.0～5.0)s。排除标准：阵发性房颤；最长RR间期<2.0 s或>5.0 s；已行永久性人工心脏起搏器植入术，或有行永久性人工心脏起搏器植入术指征。

1.2 指标测量方法 6 min步行距离，依据6 min步行试验的结果[1]，病人24 h平均心率、最长RR间期及长RR间期次数的数据来源于24 h动态心电图，由软件获取，并经心电图分析师手工测量证实每份24 h动态心电图的最长RR间期，记录长RR间期次数，长RR间期设定为：2 s≤RR间期≤5 s。

2 结 果

2.1 两组心功能指标分析 4周前中药组与对照组在心功能各项指标上无统计学意义(P>0.05)；4周后对照组与4周前对比，在心功能各项指标上无统计学意义(P>0.05)；中药组治疗前后对比，及与对照组4周后对比，6 min步行距离提高(P<0.05)，血浆NT-proBNP浓度下调(P<0.05)，而左室射血分数无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组心功能指标分析(±s)

2.2 两组心率、长RR间期指标对比 4周前中药组与对照组在心率及长RR间期指标上无统计学意义(P>0.05)；4周后对照组与4周前在心率及长RR间期指标上无统计学意义(P>0.05)；4周后中药组，与4周前对比，及与4周后对照组对比，最长RR间期缩短(P<0.05)，长RR间期次数减少(P<0.05)，而24 h平均心率无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2 两组心率、长RR间期对比(±s)

2.3 两组安全性分析 治疗4周后两组无一例出现黑曚、晕厥等症状，或RR间期>5 s，或适合永久性人工心脏起搏器植入术指征。

3 讨 论

既往的定义认为房颤合并Ⅱ度房室传导阻滞的心电图诊断标准为：①心房波与下传的心室波比例小于10∶1，出现2次及以上；②出现大于2 s的长RR间期2次及以上；③平均心室率小于50次/min；④出现交界性逸搏或室性逸搏3次及以上。以上4点至少满足1点，即可诊断。房颤合并高度房室传导阻滞的诊断标准为有>5 s的长RR间期。房颤合并Ⅲ度房室传导阻滞的诊断标准：出现连续的整齐长RR间期。但是，伴随导管消融技术的广泛应用，发现很多房颤病人在转为窦性心律后，之前诊断的房室传导阻滞在窦性心律时并未出现。任振芳等[4]分析了阜外心血管病医院的43例房颤合并长RR间期的病人，射频消融术后随访有9例出现RR间期延长，但均无Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞。刘冰等[5]研究了62例永久性房颤合并长RR间期的病人，在接受了环肺静脉电隔离术后都转复为窦性心律，在恢复窦性心律后有6例出现Ⅰ度房室传导阻滞，亦均未出现Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞。故传统诊断房颤合并房室传导阻滞的方法并不可靠，目前也更推荐以房颤伴长RR间期来代替房颤合并房室传导阻滞的称谓，房颤伴长RR间期的说法更客观合理。因为房颤合并长RR间期的主要原因为房室交界区的隐匿性传导和自主神经张力的影响，而不是病理性房室传导阻滞，所以大部分的病人是不需要永久性心脏起搏器植入的治疗。

在本研究对照组中，继续使用抗心律失常西药控制心室率，病人长RR间期并没有明显的变化，证实了抗心律失常西药控制房颤心室率的安全性，房颤合并长RR间期不是使用抗心律失常西药控制心室率的禁忌症，而加用稳心颗粒后长RR间期得到一定程度的改善，提高了治疗的安全性。

一部分房颤伴长RR间期的病人因长RR间期产生不适症状，而另一部分病人虽无自觉症状，却因长RR间期而降低了对抗心律失常药物的依从性。本研究发现在原有的抗心律失常西药充分治疗的基础上，加用稳心颗粒后，病人最长RR间期缩短，其可能的原因为：稳心颗粒对多种离子通道都有影响作用。通过膜片钳技术研究发现[6]，其提取液对多种离子通道均有抑制作用，并呈现出剂量依赖性的特点。Hu 等[7]发现稳心颗粒通过对心房钠离子通道的选择性抑制，从而安全有效的抑制房颤。Hou 等[8]利用全细胞膜片钳技术探讨稳心颗粒对心脏浦肯野细胞的抗心律失常特性，发现其选择性的抑制晚钠电流，对峰值钠电流影响小于氟卡尼，有更低的致心律失常作用。本研究中加用稳心颗粒后，病人6 min步行距离提高，血浆NT-proBNP浓度下降，提示病人心功能有所改善，这与文献报道[9]一致。

综上所述，对于使用抗心律失常西药控制心室率的永久性房颤病人，如合并有长RR间期，加用稳心颗粒可以改善心功能，提高用药安全性。

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[4] 任振芳，方丕华，马坚，等.永久性心房颤动合并长RR间期的临床意义[J].中国医刊，2007， 42(5)：27-28.

[5] 刘冰，马长生，郭成军，等.心房颤动病人RR长间期的分布规律及临床意义[J].中国心脏起搏与心电生理杂志， 2007， 21(4)：324-326.

[6] 郭继鸿.稳心颗粒：国际研究新进展[J].临床心电学杂志， 2015， 24(1)：51-64.

[7] Hu D，Barajas-Martinez H，Burashnikov A，et al.Mechanisms underlying atrial-selective block of sodium channels by Wenxin Keli： experimental and theoretical analysis[J].International Journal of Cardiology， 2016， 207：326-334.

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[9] 王忠明，王淑萍， 王健兵.步长稳心颗粒治疗心力衰竭临床研究[J].山东医药， 2010， 50(24)：93-94.

(本文编辑王雅洁)

桂林医学院附属医院(桂林 541001)，E-mail:526651302@qq.com

信息：吴志伟，易柏林，陈华.稳心颗粒对永久性房颤并长RR间期的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(15)：1867-1868.

R541.7 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.15.018

1672-1349(2017)15-1867-02

2016-07-21)