基于数据挖掘中药复方治疗原发性痛经用药规律探索＊

张浩洋，庞立健，刘创，徐嘉，吕晓东＊＊

基于数据挖掘中药复方治疗原发性痛经用药规律探索＊

张浩洋1，庞立健2，刘创2，徐嘉1，吕晓东1＊＊

（1.辽宁中医药大学第一临床学院沈阳110032；2.辽宁中医药大学附属医院沈阳110847）

目的：基于数据挖掘技术探讨中药复方治疗原发性痛经的用药规律。方法：以中国期刊全文数据库（CNKI）为检索库，检索自2006年6月至2016年6月关于中药复方治疗原发性痛经的相关文献，建立中药复方治疗原发性痛经文献数据库，并采用Excel 2010、SPSS 22.0及SPSS Modeler14.2软件进行频数频率分析、聚类分析、关联分析等。结果：中药复方治疗原发性痛经文献涉及复方74首，涉及76味中药，当归为核心单味中药；涉及高频药物种类以活血化瘀、补血、补气等为主；通过对高频药物等聚类分析可形成5个聚类组合，原发性痛经主要集中在气血亏虚兼血瘀证、肝肾不足兼气滞血瘀证两种证型；通过关联规则分析，共得规则25条，以当归、白芍、川芎、延胡索四味中药两味或多味的组合最为常用。结论：瘀血为导致原发性痛经的直接原因，多属本虚（气虚、血虚、虚寒）标实之证，遣药组方上重视气血同调，肝肾并补、重视和血等治法。

原发性痛经数据挖掘用药规律机制探索

妇女凡在经期或经期前后出现以周期性小腹疼痛为主症，伴有其他不适，以致影响工作及生活者称为痛经。痛经有原发与继发之分。原发性痛经又称功能性痛经，指生殖器官无器质性病变的痛经，占痛经的90%以上[1]。近年来，许多医者根据中医理论及西医对于原发性痛经病因、病理的认识，从实验与临床入手，深化中医对于原发性痛经的认识，使得中医辨证治疗更具客观性和科学性。本文通过对近10年来中药复方治疗原发性痛经的文献的整理和归纳，运用数据挖掘相关技术，探究其用药规律与作用机制，从而对中医临床治疗原发性痛经的处方用药提供依据。

1 资料和方法

1.1 文献资料来源

中国期刊全文数据库（CNKI）2006年6月至2016年6月近10年来关于中药复方治疗原发性痛经的相关文献。

1.2 中药复方检索、筛选、录入

1.2.1 中药复方检索

采用CNKI高级检索功能，主题词为“原发性痛经”，并含副主题词分别为“中药复方”、“中药”、“方药”、“方剂”，匹配“模糊”，时间限定为2006年6月至2016年6月。

1.2.2 纳入标准

（1）纳入治疗原发性痛经中药复方；（2）同一中药复方研究的多篇文献只保留1篇；（3）在某一基础方进行随证加减只保留基础方。

1.2.3 排除标准

（1）文献综述；（2）个案报道；（3）记载药味不全；（4）只有动物实验而无临床试验支持；（5）局限某一特殊人群或某一证型进行临床试验；（6）采用分期疗法治疗录入；（7）药物使用方法为非口服方式。

1.2.4 数据规范

参照全国高等中医院校“十二五”规划教材《中药学》[2]对数据进行规范，如延胡索、元胡统称为延胡索，炒白芍、芍药、白芍统称为白芍，并且对中药按照功效进行归类。

1.3 资料处理与分析

通过Excel2010建立中药复方治疗原发性痛经的文献数据库，并运用Excel2010软件进行频数、频率分析，采用SPSS 22.0及SPSS Modeler14.2分别进行聚类分析和关联分析。

2 结果与分析

通过检索与筛选，共搜索到文献379篇，通过阅读文献题目和摘要及全文，最终确定74篇文献，共74首中药复方。通过Excel对复方进行录入建立单味中药数据库，其中含有该味中药记为“1”，无记为“0”（表1），建立中药种类数据库，中药属于相应种类中药记为“1”，无记为“0”（表2）。

表1 单味中药数据库

2.1 频数、频率分析

2.1.1 单味中药频数、频率分析

数据库共涉及药味76味，排除平均频数以下单味中药，共剩高频中药24味，频数、频率分析结果见表3。

由表3结果得知，使用频数最高为当归，占中药复方的0.959 5；第二、第三分别为延胡索、川芎、分别占中药复方的0.729 7、0.716 2，二者频数、频率较为接近，但与当归相比下降较多；第四、第五、第六分别为白芍、甘草、香附、分别占中药复方的0.567 6、0.567 6、0.540 5三者频数、频率较为接近。前六位药使用频率均超过0.500 0。

表2 中药种类数据库

表3 单味中药频数、频率分析

2.1.2 中药种类频数、频率分析

数据库共涉及中药种类23种，排除平均频数以下功效，共剩高频中药种类8种，频数频率结果见表4。

由表4结果得知，在复方中使用药物种类频率最高的是活血化瘀药和补血药，占中药复方频率均为0.959 5；排在第三、第四、第五的药物种类分别是理气药、补气药、化瘀止血药，占中药复方的频率分别为0.7162、0.648 7、0.513 5且与活血化瘀药和补血药频率相比下降较多，前5种药物类别使用频率均超过了0.500 0。

2.2 聚类分析结果

由图1可知，高频中药聚类结果并不理想，故对中药种类数据库进行聚类，结果见图2、表5。

2.3 关联分析结果

根据关联规则，设定参数支持度≧40，置信度≧80，（支持度体现药对及药组出现的频率，置信度体现药对及药组的关联规则的可靠程度及预测强度[3])运用Apriori算法进行关联分析，得出中药复方治疗原发性痛经处方中86味中药间的关联程度，共得药对关联规则7条，两味中药药对7对；共得3味中药药组关联规则14条，药组14组；共得4味中药药组关联规则4条，药组4组。

由表5得知，当归-延胡索药对以73.00%支持度排在第一，当归-川芎药对以71.60%支持度排在第二，与排在第一药对支持度相近；并列第三的药对分别为川芎-白芍、当归-白芍、当归-甘草，支持度均为56.80%，前7个药对支持度均超过50.00%；当归-川芎、当归-白芍、当归-甘草、当归-蒲黄4个药对置信度均达到100.00%；由表6得知，川芎-白芍、当归、当归-川芎、延胡索、延胡索-香附、当归3个药组支持度分别为56.80%、54.10%、52.70%，均超过50.00%；在所有的关联规则中，当归-延胡索、当归-川芎2个药对支持度大于60.00%且置信度大于80.00%。

3 讨论

3.1 瘀为痛因，虚证为主

原发性痛经系指妇女在经期或行经前后,出现周期性小腹疼痛,或痛引腰骶,甚至剧痛晕厥的功能性疾病，是女性常见病、多发病之一[4]。通过对高频中药及种类的频数分析发现，以活血化瘀药频率最高，当归、延胡索、川芎最为常用。元代王海藏《此事难知》认为：“经事欲行,脐腹绞痛者,血涩也。”《金匮要略·妇人杂病脉证并治第二十二》提出：“带下经水不利，少腹满痛”，即月经疼痛多由经行不利，不同则痛导致，由此可见，由“瘀”致“痛”为古今诸多医家之共识。王采文[5]认为“瘀”是病机关键，痛经一证，无论虚实，其病机最终皆演变为至瘀。瘀血作为原发性痛经之病因，同时也为病理之产物，然导致瘀血尚有虚实之分。高频中药及种类的频数分析结果发现，补气药、补血药（滋补肝肾精血）、温里药十分常用。通过分析发现，临床上用药多以补虚扶正为主，《诸病源候论》认为:“妇人月水来腹痛者，由劳伤气血，以致体虚，受风冷之气客于胞络，损冲、任之脉。黄少妮等[6]通过对原发性痛经中医体质类型分析发现，阳虚质、气虚质、瘀血质等为本病主要的体质类型。因此提示我们，原发性痛经发病与体质密切相关，该病虽有虚实之分，但多以虚证为主，虚即为气虚（或阳虚）、血虚，因虚致实，虚实夹杂。

表4 中药种类频数、频率分析

3.2 气血同调，肝肾并补

图1 高频中药聚类分析

通过对分析结果并结合数据库进行归纳总结，原发性痛经在临床上可分为5种证型：阳气不足，瘀血内停证；肝肾亏虚，气滞血瘀证；湿热夹瘀证；血瘀兼表证；痰湿夹瘀证。气为血之帅，阳气不足，故无力行血，导致瘀血停滞，不通则痛；肝肾亏虚，精血不足，肝体阴而用阳，肝失条达，肝气瘀滞，故导致气滞血瘀；痰湿或湿热积于体内，其性粘滞，易阻滞气机，气机不畅导致瘀血停滞或兼表寒，寒邪凝滞，气血失和亦可致瘀。通过对高频中药进行聚类分析发现，第一类体现的治法为温阳补气，化瘀止痛；第二类为滋补肝肾，理气化瘀；其余三类主要体现清热、解表、祛湿兼化瘀的治法。聚类分析结果可见，目前在临床中原发性痛经的患者主要集中在阳气不足，瘀血内停证和肝肾亏虚，气滞血瘀证两种证型上。但由于临床中患者病情较为复杂，可能兼表证、湿热证等证候，故在临床中，需要结合以往经验及辨证论治的基础上对药物进行酌情加减。通过高频中药频数分析结果可以看出，临床上常以肉桂、干姜、乌药以温阳；党参、黄芪、甘草等以补气；当归、延胡索、川芎以活血；熟地、枸杞以补肝肾；柴胡、香附、川楝子以疏肝理气；桂枝、茯苓以解表、祛湿等。传统医学的经络理论认为，任脉、督脉、冲脉“一源而三岐”，皆起于胞中,“冲为血海,任主胞胎”,且“奇经八脉又隶于肝肾”,冲脉并足少阴肾经上行，所以足三阴经、督脉、任脉、等是痛经发生发展的重要因素[7]。“女子以肝为先天”。肝主疏泄、藏血，气机调畅是女子经血排泄功能是否通畅有度的重要条件之一，同时肝血充足，冲任充盈，则月事以时下；脾为“后天之本”，主统血，为气血生化之源，是维持人体生命活动的重要脏器；肾主藏精，为“先天之本”，《黄帝内经》有云：“女子七岁，肾气盛，齿更发长；二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下”，经期正常的前提是肾气充盛。但值得注意的是，在纳入的方药中，无论哪种治法，在方中都加入活血化瘀的中药，再次体现诸多医家达成的“由瘀致痛”的共识。

图2 高频中药种类聚类分析

3.3 调经非化瘀，和血为之重

虽然瘀血是导致原发性痛经的直接病因，但通过关联规则分析发现，无论在高频药对或药组中，当归、白芍、川芎、延胡索四味中药两味或多味的组合最为用，而非赤芍、丹参、五灵脂等这些单纯祛瘀的中药相配常用。血充血行是谓血和，脏腑经络之血，只有营血充足、运行正常才能发挥其正常的濡养作用，如若虚滞为瘀，则阻滞经脉，脏腑功能异常，在胞宫则发为痛经。在单味中药频数分析中，当归频次最高，当归味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，动中有补。但当归补血之力弱于熟地，活血行气之力弱于川芎，但当归一味独兼具补血活血之功，最为符合“血和”之条件，因此当归为治疗原发性痛经的核心药物。现代药理表明[8-10]，当归具有明显抗血栓作用，延长凝血酶原时间、血栓形成时间，缓解子宫平滑肌痉挛的作用。在药对和药组中，当归-延胡索，川芎-白芍、当归，川芎-白芍、甘草、当归组合频次最高，白芍敛阴补血，当归补血活血，川芎活血行气，延胡索活血行气止痛，因此，此四味中药两味或多味相配，补血活血，使血气调和，即为和血之义。

表5 高频中药种类聚类分析结果

表6 中药复方中药对关联规则

综上所述，虽然中药复方治疗原发性痛经疗效较为理想，但无论在用药规律或是治法上多集中在虚证的辨证治疗上，对于实证、湿热证、表证用药规律尚较难总结，因此，关于中药复方治疗原发性痛经仍需医者开展更多的工作及实验，以得出更加有效的治疗方案及相应的用药规律探讨，这将对于未来中药复方治疗及推广具有深远的临床意义。

1潘文.基于数据挖掘的治疗原发性痛经方证与核心药物配伍规律分析.西部中医药,2015,28(12):5.

2陈蔚文.中药学.北京：人民卫生出版社,2013:9-24.

3滑振,庞立建,刘创,等.基于文献的穴位贴敷防治慢性复杂性肺疾病取穴、用药规律探究.辽宁中医药大学学报,2015, 17(9):57.

4牛晓磊,王慧琴.原发性痛经的中医治疗研究进展.亚太传统医药, 2011,7(1):124-125.

5邓海霞.王采文治疗原发性痛经经验.浙江中医杂志,2001,36(3): 117-118.

6黄少妮,陈少玲.原发性痛经中医体质类型分析.实用中医药杂志, 2012,28(8):700-701.

7朱博.针灸治疗原发性痛经取穴规律的探讨.上海针灸杂志,2014, 33(4):371-374.

8夏泉,张平,李绍平,等.当归的药理作用进展.时针国医国药,2004, 15(3):164.

9杨铁虹,商澎,梅其炳,等.当归多糖硫酸酯对凝血和血小板聚集的作用.中草药,2002,33(11):1010.

10闫升,乔国芳,刘志峰,等.当归油对大鼠离体子宫平滑肌收缩功能的影响.中草药,2000,31(8):604.

Study on Medication Rules of Chinese Herbal Medicine Compound in Primary Dysmenorrhea Treatment Based on Data Mining

Zhang Haoyang1,Pang Lijian2,Liu Chuang2,Xu Jia1,Lv Xiaodong1,2
(1.The First Clinical College,Liaoning University of Traditional Chinese Medicine,Shenyang 110847,China; 2.The Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine,Shenyang 110032,China)

This study was aimed to explore the medication rules of Chinese herbal medicine compound in the treatment of primary dysmenorrheal based on data mining.Relevant literatures on Chinese herbal medicine compound in the treatment of primary dysmenorrhea were retrieved from June 2006 to June 2016 in the Chinese Journal Full-text Database(CNKI)to establish a literature database.The Excel 2010,SPSS 22.0 and SPSS Modeler 14.2 software were used in the frequency analysis,cluster analysis,association analysis,and etc.The results showed that literatures related to Chinese herbal medicine compound in the treatment of primary dysmenorrhea,there were 74 compound formula and 76 kinds of Chinese herbal medicine involved.Angelica was the core single Chinese herbal medicine.Chinese herbal medicine with high-frequency usage was the type of removing blood stasis,invigorating qi and blood.Cluster analysis can form 5 clustering combination.Primary dysmenorrhea was mainly clustered to two syndromes,which were qi and blood deficiency with blood stasis,liver and kidney deficiency with qi stagnation and blood stasis.The association rules analysis showed that there were a total of 25 rules,with the most common combination of two or multiple combination from four kinds of Chinese herbal medicine,including Angelica,Radix Paeoniae Alba,Rhizoma Chuanxiong,and Rhizoma Corydalis.It was concluded that blood stasis was the direct cause of primary dysmenorrhea,many of which belonged to the deficiency of root(i.e.,deficiency of qi,blood and cold deficiency)and excess of branch.Chinese herbal medicine treatment should be focused on the regulation of both qi and blood,invigoration of both liver and kidney,as well as harmonization of the blood.

Chinese herbal medicine compound,primary dysmenorrhea,data mining,frequency analysis,cluster analysis, association rules analysis,rule,mechanism

10.11842/wst.2017.05.003

R2-03

A

（责任编辑：马雅静，责任译审：王晶）

2016-12-07

修回日期：2017-04-20

＊国家中医药管理局中医药行业科研专项（201407001-7）：慢性疼痛中医止痛康复技术评价与推广研究，负责人：吕晓东。

＊＊通讯作者：吕晓东，本刊编委，教授，博士生导师，研究方向：慢性疼痛的基础和临床研究。