合并变应性鼻炎的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征儿童免疫功能检测及分析*

张艳平李晓艳

合并变应性鼻炎的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征儿童免疫功能检测及分析*

张艳平1李晓艳1

目的检测阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）合并变应性鼻炎（AR）的儿童的细胞免疫及体液免疫功能，分析AR对OSAHS患儿免疫功能的影响。方法收集51例OSAHS患儿，按照是否合并AR分为OSAHS合并AR组（OSA+AR组）和单纯OSAHS组（OSA组）两组，其中OSA+AR组根据AR程度又分为轻、中、重三个亚组。检测各组患儿的体液免疫与细胞免疫指标，分析两组组间及OSA+AR组组内免疫功能的差异。结果与正常值相比，两组患儿CD3+T细胞、CD4+T细胞及CD4+/CD8+比值均显著降低，IgG、IgA、IgM含量均显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患儿组间相比：OSA+AR组患儿IgA含量、IgE含量比OSA组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。随着合并AR患儿的过敏程度加重，CD8+T细胞所占比例逐渐升高，且轻度组与中、重度组相比，差异均有显著性意义（P＜0.05）；CD4+/CD8+比值逐渐降低，且轻度组与重度组相比，差异有显著性意义（P＜0.05）；CD4+T细胞所占比例、IgA含量有降低趋势，IgE含量有升高趋势，但无显著统计学意义（P＞0.05）。结论OSAHS患儿的细胞免疫及体液免疫功能均有一定程度下降，其中合并AR的患儿免疫功能下降更明显，AR在OSAHS患儿的免疫功能下降中发挥重要作用。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征;变应性鼻炎;细胞免疫;体液免疫

鼻阻塞为阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructivesleepapneahypopnea syndrom,OSAHS）的独立危险因素[1]，鼻炎对OSAHS的启动作用研究较透彻，然而，变应性鼻炎（allergic rinotitis,AR）对OSAHS免疫功能的影响研究较少。AR的免疫功能研究较早，免疫治疗已作为治疗AR的临床常用方法[2]，OSAHS的免疫功能也有较多研究。近年来我们发现，儿童OSAHS合并AR越来越多[3]，免疫是一个巨大的网，是否两种疾病合并之后免疫功能的变化就是简单的相加关系有待进一步研究，因此需要探索合并AR的OSAHS患儿免疫功能。本研究回顾性分析26例OSAHS患儿及25例OSAHS合并AR患儿细胞免疫及体液免疫功能状态，旨在研究儿童OSAHS合并AR免疫功能的变化情况及其影响因素，探讨OSAHS合并AR免疫损伤机制，为OSAHS合并AR患儿的治疗提供新的研究资料。

资料与方法

1 临床资料

2016年6～10月就诊于上海市儿童医院耳鼻咽喉科，符合OSAHS诊断标准的患儿共51例，男35例，女16例，平均（6.36±2.16）岁。根据是否合并变应性鼻炎分为两组：OSAHS合并AR组（OSA+AR组）共25例（男19例，女6例，平均（6.59±2.35）岁，OSAHS不伴AR组（OSA组）共26例（男16例，女10例，平均（6.14±1.98）岁。其中OSA+AR组根据AR程度又分为轻度组（5例）、中度组（12例）和重度组（8例）三个亚组。OSAHS及AR诊断及分度标准按照中华医学会最近制定的“儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊疗指南草案(乌鲁木齐)”[4]和“儿童变应性鼻炎诊断和治疗指南(2010年)”[5]。入组患儿均排除：合并上呼吸道感染者；合并鼻窦炎者；合并显著颅面部发育异常，神经肌肉性疾病，有上气道手术病史以及其他严重心肺疾患者；.有手术禁忌症不能耐受手术者；有免疫缺陷及自身免疫性疾病史者等。

2 研究方法

入组患儿经入院后次日抽取空腹静脉血5ml，送我院检验科检测细胞免疫水平及体液免疫水平，其中细胞免疫指标（CD3+、CD8+、CD4+T淋巴细胞、CD4+/CD8+比值）检测采用流式细胞术，体液免疫指标（IgG、IgA、IgM、tIgE含量）检测采用吸光比浊法，并做好记录。

3 统计学处理

结果

1 资料基本特征

各组儿童年龄、性别、BMI、AHI及OSAHS病史组间及组内相比差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 研究对象基本资料（±s）

表1 研究对象基本资料（±s）

注：t值（χ2）、P1：OSA+AR与OSA组间相比；F值（Fisher’s）、P2：OSA+AR组内相比

组别 男OSA+AR组 19分度 性别BMI轻度中度例数25 5 12年龄(岁) 6.59±2.35 7.25±2.42 6.70±2.80 3 9女6 2 3 16.85±4.16 17.43±2.04 15.56±1.88重度 8 6.00±1.60 OSA组 26 6.14±1.98 16 10 17.01±3.13 t值（χ2）-0.734 1.238 0.162 P10.467 0.266 0.872 F值（Fisher’s） 0.440 1.390 1.204 P20.650 0.506 0.319 7 1 18.40±6.75 OSAHS病史(月) 27.8±27.3 19.2±17.7 34±34.17 23.9±27.02 30.6±27.23 0.364 0.718 0.621 0.547 AHI 6.96±4.34 6.27±3.58 7.02±4.20 7.31±2.92 6.84±3.74 1.034 0.397 1.833 0.107

2 细胞免疫分析

两组患儿CD3+T细胞、CD4+T细胞及CD4+/ CD8+比值与正常值相比均下降，差异有显著性意义（P＜0.05），但两组之间差异无显著性意义（P＞0.05）；OSA组患儿CD8+T细胞与正常值相比有明显下降（P＜0.05），OSA+AR组无明显下降（P＞0.05），但两组之间比较无显著性差异（P＞0.05）（见表2）。随着合并AR患儿的过敏程度加重，CD8+T细胞所占比例逐渐升高，且轻度组与中度组、轻度组与重度组相比，差异均有显著性意义（P＜0.05），但中重度组之间相比无明显差别（P＞0.05）；CD4+/CD8+比值逐渐降低，且轻度组与重度组相比，差异有显著性意义（P＜ 0.05）；CD4+T细胞所占比例有降低趋势，但无显著统计学意义（P＞0.05），见表3。

表2 组间细胞免疫分析(%)

表3 OSA+AR组组内细胞免疫分析（%）

3 体液免疫分析

两组患儿IgG、IgA、IgM与正常值相比均升高，差别有统计学意义（P＜0.05）；OSA+AR组患儿IgA、tIgE含量比OSA组高，且两组之间IgA、tIgE含量差别有统计学意义（P＜0.05），IgG、IgM差别无统计学意义（P＞0.05）（见表4）。随着合并AR患儿过敏程度加重，IgA含量有降低趋势，tIgE含量有增加趋势，但均无显著统计学意义（P＞0.05）（见表5）。

表4 组间体液免疫分析（g/L）

表5 OSA+AR组组内体液免疫分析（g/L）

讨论

免疫应答分为体液免疫和细胞免疫，二者的效应细胞分别是B细胞和T细胞。正常情况下体液免疫与细胞免疫互相制约、互相平衡，构成了一个极为精细、复杂而完善的防卫体系，一旦平衡失调就会导致体液免疫及细胞免疫功能发生紊乱[6]。

由胸腺内的淋巴干细胞分化而成的T细胞是淋巴细胞中数量最多、功能最复杂的一类细胞。T细胞在免疫应答中直接起作用，所以T细胞的免疫作用叫“细胞免疫”。成熟的T淋巴细胞表面表达CD3分子，CD3+代表总T淋巴细胞，包括CD4+和CD8+两个亚群。但CD4+、CD8+不能同时表达于成熟T淋巴细胞表面。CD4+和CD8+之间相互制约，处于平衡，它们之间的比值对维持机体正常免疫功能起重要作用。通常认为，CD4+亚群对机体免疫功能起促进作用，CD8+亚群却存在抑制作用[7]。一般而言，CD4+/ CD8+比值应＞1,当CD4+/CD8+值增高提示机体免疫力较好。正是CD3+、CD4+、CD8+亚群间的细微平衡,决定了免疫反应发生的可能、发生的类型及发生的总效应。目前，检测外周血淋巴细胞免疫表型的变化是了解机体细胞免疫状态的一种较为准确的方法，对T细胞亚群分布的检测可以用作病情变化的监测,也可作为鉴定儿童变应性疾病的一项指标[8]。而本实验研究表明，OSA+AR组CD4+/CD8+值为1.13± 0.46，OSA组为1.14±0.35，与正常值1.40相比，均有明显下降（P＜0.05），表明两组患儿细胞免疫均下降。

免疫系统受到刺激后，B淋巴细胞作为体液免疫的主要细胞，转化为浆细胞产生抗体，成为体液免疫的重要防线。儿童处于生长发育阶段，随着年龄的增长体液免疫会日趋完善[9]：血清IgM在早期免疫防御中起重要作用，在儿童3～6岁时可达到成人血清水平；IgM约占成人血清免疫球蛋白总量的5%，在机体受抗原刺激后最先产生，起着免疫先锋的作用；IgG是唯一可以通过胎盘的免疫球蛋白，约占成人血清免疫球蛋白总量的75%，是机体抗感染免疫的主力军；血清IgA是发育最迟的免疫球蛋白，一直到青春后期至成人期，才能达到正常成人水平，其约占成人血清免疫球蛋白总量的10%～20%，按功能又分为分泌型及血清型，其中分泌型IgA是黏膜局部免疫的重要因素。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是儿童期较为常见的疾病。香港地区的一项流行病学调查显示[10]，OSAHS在中国儿童中的患病率为男性5.8%、女性3.8%，应引起重视。OSAHS患儿睡眠过程中频繁发生部分或全部上气道阻塞，引起低通气或通气暂停，扰乱儿童正常通气和睡眠结构，可导致生长发育落后、传导性耳聋及颜面发育畸形、识别和行为能力受损，心血管、呼吸、神经内分泌等多器官多系统损害[11]。变应性鼻炎是机体接触变应原后主要由特异性IgE（sIgE）介导的鼻黏膜非感染性炎性疾病[5]。因此，合并AR的患儿血清sIgE会升高，血清sIgE检测可用于诊断。但研究表明[12-14]，血清sIgE（定量分级）通常与AR症状无明确的相关性，因为临床症状的严重性不仅与IgE抗体有关，还与释放的炎性介质、靶器官对介质的反应性和存在的非特异性超敏反应有关。随着抗原吸入，引起特异性IgE介导的I型变态反应，肥大细胞脱颗粒释放炎性介质，鼻腔黏膜、咽腔黏膜甚至整个上呼吸道黏膜大量炎性细胞浸润，引起上呼吸道水肿、黏液分泌增加，鼻腔容积减少，上呼吸道阻力增加，从而出现鼻阻塞症状，导致睡眠或情绪障碍，严重影响患者的生活质量和工作效率[15，16]。目前有学者认为睡眠障碍可导致患者免疫功能下降甚至紊乱，患其他疾病的机会增多，特别是儿童正在生长发育期，更应引起重视。

较早研究结果显示[17]，常年性变应性鼻炎组较正常对照组的CD3+、CD4+和CD8+T细胞均有明显下降，CD4+/CD8+比值也较正常对照组偏低(t检验无显著性差异)，与本研究结果一致（本研究t检验有显著性差异）。OSAHS累及全身多个系统，免疫系统也不例外。有研究[18，19]显示，OSAHS对免疫系统的多种免疫细胞均有影响，尤其对T细胞影响最为明显。Dyugovskaya等[20]通过对OSAHS患者外周血T淋巴细胞亚群的测定发现，OSAHS患者CD4+、CD16+、CD25+、CD4+CD8+减少，而CD8+细胞高于正常组，提示OSAHS患者外周血中CD8+/CD3+细胞明显高于对照组，而CD4+/CD3+细胞低于对照组，本研究结果与之一致。仇书要等[21]对30例OSAHS患儿手术前后免疫功能研究显示，OSAHS对B淋巴细胞组群无影响，我们的研究结果与之不同，OSAHS合并AR对体液免疫的影响有待进一步研究证实。近期有国内学者[22]对187例OSAHS患者与20例健康对照组的体液免疫、细胞免疫指标进行研究，发现OSAHS患者，体液免疫中IgM下降，NK细胞占比明显下降。而本研究中，OSAHS合并AR的患儿外周血tIgE含量比单纯OSA患儿高，且差别有显著性意义，这与AR发病机制有关，但由于过敏性疾病、寄生虫感染以及其他一些因素（如种族）均可使血清tIgE水平增加，因此外周血tIgE含量并不能用于诊断。并且我们的研究结果表明，OSAHS患儿，无论其是否合并AR，体液免疫指标IgG、IgA、IgM与正常值相比均显著升高（P<0.05），表明两种疾病均可刺激患儿体液免疫。且合并AR患儿IgA含量比单纯OSA患儿高，且两组之间差异有统计学意义（P< 0.05）。本研究结果还显示，OSA合并AR的患儿，随着过敏程度的加重，外周血CD8+细胞所占比例逐渐升高，CD4+/CD8+比值逐渐降低，IgA含量有降低趋势，表明随着AR严重程度增高，机体细胞免疫功能下降更明显，黏膜局部免疫也有降低趋势。

综上所述，患有OSAHS的患儿及OSAHS合并AR的患儿均可引起细胞免疫及体液免疫功能的变化，其中合并AR的患儿细胞免疫功能下降的更明显，AR在患儿的细胞免疫功能下降中发挥重要作用。OSAHS患儿，无论其是否合并AR，体液免疫指标均升高，其机制有待进一步研究。

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（收稿:2017-02-28 修回：2017-04-11）

Detection and analysis of Immune Function in Children with Obstructive Sleep Apnea-Hypopnea Syndrome Complicated with Allergic Rhinitis

ZHANG Yanping,LI Xiaoyan
Department of Otolaryngology-Head&Neck Surgery,Shanghai Children’s Hospital,Shanghai Jiao Tong University,Shanghai,200062,China

ObjectiveTo detect the humoral and cellular immune function in children with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome(OSAHS)complicated with allergic rhinitis(AR),and analyze the effect of AR on the immune function in children with OSAHS.Methods51 children with OSAHS were collected and divided into two groups:OSAHS complicating AR group(OSA+AR group)and pure OSAHS group (OSA group).And the OSA+AR group was divided into light,moderate,heavy subgroups according to the degree of AR.The humoral immune and cellular immune indexex of all cases were detected,and the differences of the immune function between the two groups and within the three subgroups were analyzed.ResultsWhen comparing with the normal value,the content of IgG、IgA and IgM increased obviously and the percentage of the CD3+T lymphocytes、the CD4+T lymphocytes and the CD4+/ CD8+radiodecreased significantly in the two groups,and the difference was significant(P＜0.05).The content of IgA and IgEin the OSA+AR group was higher than that in the OSA group，and the difference was significant(P＜0.05).With the aggravation of AR,the CD8+T lymphocytes percentage increased,and the difference between the light subgroup and the moderate,heavy subgroups was significant(P＜0.05);and the CD4+/CD8+radio decreased with a significant difference between the light subgroup and the heavy subgroup(P＜0.05).In addition,the percentage of CD4+T lymphocytes and the level of IgA had a tendency to decrease,and the level of IgE had a tendency toincrease,but the difference was not significant(P＞0.05).Conclusions The humoral and cellular immune function decreases in children with OSAHS,and if AR is complicated,the decrease is more obvious.AR plays an important role in the decrease ofimmune function in children with OSAHS.

Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome;Allergic rhinitis;Cellular immunity;Humoralimmunity

10.16542/j.cnki.issn.1007-4856.2017.03.017

上海市自然科学基金项目（编号：12411952407）

1 上海交通大学附属儿童医院，上海市儿童医院耳鼻咽喉头颈外科（上海，200062）

李晓艳，主任医师.Email:chhshent@163.com