氯雷他定联合孟鲁司特钠片治疗变应性鼻炎患儿鼻塞症状的疗效观察

蔡克敏杨波王菲鲍学礼

氯雷他定联合孟鲁司特钠片治疗变应性鼻炎患儿鼻塞症状的疗效观察

蔡克敏1杨波1王菲1鲍学礼1

目的观察氯雷他定联合孟鲁司特片治疗变应性鼻炎，和单独使用氯雷他定治疗对患儿鼻塞症状的临床疗效差异。方法将门诊就诊的变应性鼻炎的患儿80例随机分到治疗组（氯雷他定联合孟鲁司特片）和对照组（氯雷他定片），每组各40例。治疗组给予氯雷他定片，5mg或10mg，孟鲁司特片，4mg或5mg,每天均口服1次；对照组给予氯雷他定片，5mg或10mg，每天1次。连续治疗14天。疗程第7天、第14天采用视觉模拟量表（Visual Analog Scale,VAS)进行鼻部症状评分和鼻塞症状评分。结果共有76例患儿完成观察期，并纳入疗效分析，其中治疗组(38例)及对照组(38例)。两组鼻部症状VAS评分进而鼻塞症状VAS评分在治疗第7天(P<0.05）、第14天均较治疗前明显下降(P<0.01）。治疗第7天和第14天两组鼻部症状和鼻塞症状VAS评分有显著性差异（P<0.05）。结论氯雷他定联合孟鲁司特片较之单独使用氯雷他定片，可更加有效控制过敏性鼻炎鼻塞症状。

氯雷他定联合孟鲁司特片;变应性鼻炎患儿;鼻塞症状

变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）在儿童的患病率在国内呈上升趋势。变应性鼻炎患儿主要表现出揉鼻，鼻涕，鼻塞等症状，部分患儿因症状控制不佳，鼻分泌物持续存在，鼻甲水肿肥大，导致出现鼻塞，甚至引发张口呼吸、鼻音以及睡眠打呼等症状，可严重影响患儿睡眠质量及生长发育[1]。氯雷他定片是第二代H1受体阻滞剂，是目前最常用的治疗变应性鼻炎的药物之一。其通过阻滞组胺与受体结合而发挥抗过敏的作用。孟鲁司特片作为一种抗变应性炎症药物，主要应用于变应性哮喘患者的抗炎治疗，近来其在变应性鼻炎治疗中的地位越来越重要。研究表明，其药理机制通过阻断迟发相重要的炎性介质白三稀发挥作用。而迟发相炎症状态是炎症迁延至慢性化的重要原因[2]。本研究拟观察氯雷他定和孟鲁司特钠咀嚼片联合使用，对患儿变应性鼻炎症状，尤其是鼻塞症状的控制疗效，并和单用氯雷他定进行疗效比较。

资料与方法

1 一般资料

选取2014年1月～2016年6月在我院门诊就诊AR患儿80例。患儿主诉包括鼻塞，以及下列症状中的至少一项：鼻痒、揉鼻、喷嚏、流清涕。症状每天发作至少0.5～1小时以上，持续4周及以上。体检典型体征包括：双鼻甲苍白水肿，鼻腔仅有小缝隙或紧贴，鼻道伴或不伴清水样分泌物。患儿均经血清过敏原筛查确诊为变应性鼻炎患儿[3]。血清变应原筛查包括常见气传和食物过敏原如螨虫、树花粉、豚草、艾蒿、动物毛、霉菌、牛奶、鸡蛋、虾、蟹等30余种，至少一种或以上变应原阳性。排除标准：①患儿合并急性上呼吸道感染或其他急性炎性疾病；②患儿合并严重哮喘或哮喘急性发作期；③合并急、慢性疾病并使用其他治疗药物者，以及使用其他可能会影响本研究结果评价的药物；④使用药物治疗且停药时间少于2周者；⑤合并全身严重器质性疾病或严重免疫性疾病者。该研究通过医院伦理委员会的批准，并签订了患者知情同意书。

2 研究方法

共纳入3～9岁患儿80例，随机分为两组：氯雷他定联合孟鲁司特钠咀嚼片组（观察组）40例，以及仅用氯雷他定组（对照组）40例。

3 治疗剂量和方法

氯雷他定片的用法及用量：体重≥30公斤者：每次10mg，口服，1日1次。体重＜30公斤：每次5mg口服，1日1次。疗程2周。

孟鲁司特钠咀嚼片的用法用量：年龄＜6岁者，每次4mg，口服，1日1次。年龄≥6岁者，每次5mg，口服，1日1次。疗程2周。

4 观察疗效

在治疗第1周，第2周复诊，患儿在监护人的帮助下进行症状评分。采用VAS评分进行鼻部症状评分以及鼻塞症状评分。VAS评分在0～10分之间，将毫无症状，自觉非常舒适的状态评分为0分，而症状非常严重，直至无法忍受评分为10分。

5 统计学方法

采用SPSS 21.0统计软件进行统计学分析。症状评分以均数±标准差表示。采用成组t检验进行统计学分析，将P＜0.05认为差异有统计学意义。

结果

1 两组患儿共80例，年龄3～9岁。完成2周观察患儿共计76例，男41例，女35例，其中观察组患儿38例，男20例，女18例，平均（5.9±2.1）岁；对照组患儿38例，男21例，女17例，平均（5.5±2.4）岁。组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2 鼻部症状VAS评分

治疗前两组的鼻部症状VAS评分差异无统计学意义，具有可比性。在治疗第1周，观察组患儿的鼻部症状VAS评分明显低于对照组（P<0.05）；同时，观察组的鼻塞症状的VAS评分也明显低于对照组（P<0.05）。在药物治疗第2周，观察组鼻部症状VAS评分和鼻塞症状VAS评分显著低于对照组（P<0.01）。观察组治疗1周后鼻部症状VAS评分和鼻塞症状VAS评分显著降低（P<0.05）。而对照组治疗后2周鼻部症状VAS评分和鼻塞症状VAS评分显著下降（P<0.05）。见表1。

表1 两组治疗评分

讨论

变应性鼻炎是全球范围内的常见疾病。其是IgE介导的I型变态反应性疾病。当机体首次接触过敏原时，过敏原被抗原递呈细胞所摄取，并降解为抗原肽，递呈给T细胞后引发了T细胞的分化朝Th2型细胞分化。Th2类细胞的优势分化，导致了过多的IgE产生，致敏肥大细胞和嗜碱粒细胞。当再次反复接触过敏原，促使了肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放一系列炎性介质，引发了鼻痒、喷嚏等反应。其中，释放的组胺引发了速发相反应。而缓解肽、细胞因子、趋化因子等反应物质参与了迟发相反应，即通过引发外周血嗜酸粒细胞聚集靶器官，嗜酸粒细胞释放的阳离子蛋白等介质引发炎症慢性化[2]。

氯雷他定是目前抗组胺药物中主要的药物之一，用以阻断组胺的H1受体，避免组胺引发的速发相反应，从而减轻鼻痒、喷嚏和流涕等症状。大量研究证实了氯雷他定的疗效[4，5]。但有研究表明，氯雷他定不能降低嗜酸粒细胞的活性，针对鼻塞症状严重的患者，氯雷他定往往疗效不佳。白三烯受体拮抗剂作为哮喘的重要治疗药物，目前在变应性鼻炎的治疗中也具有越来越多的价值[6]。白三烯受体拮抗剂通过阻断重要的炎症介质，白三烯发挥作用。半胱氨酰白三烯（CysLTs）是由花生四烯酸合成的脂类炎症介质，肥大细胞、嗜酸性粒细胞等可以合成这种介质。变应性鼻炎的鼻塞症状和白三烯水平高密切相关，鼻黏膜上存在的白三烯受体，在大量释放的白三烯作用下激活，导致鼻部血管舒张，血管通透性增强，炎症细胞聚集到靶器官，导致鼻部炎症迁延发作，白三烯受体拮抗剂可以阻断白三烯引起的变应性鼻炎的症状。

我们的研究结果发现，对于鼻塞症状为主的变应性鼻炎患儿，单用氯雷他定虽然可以较好的缓解鼻部症状，但较之联合使用孟鲁司特钠咀嚼片的患儿，其发挥作用的时间较长。联合使用药物可更好的发挥疗效，较快的改善患儿的症状。速发相及迟发相均会导致鼻塞。氯雷他定联合使用白三烯拮抗剂，针对过敏性症状中速发相及迟发相炎症均有较好的作用。这也是联合用药取得更为显著疗效的原因。总之，我们的研究为更好的指导临床用药，选择联合用药和单一药物提供了依据。

1 Kemp AS.Allergic rhinitis.Paediatr Respir Rev,2009,10 (2):63-68.

2 魏欣.变应性鼻炎的发病机制.海南医学,2011,22（10）: 8-12.

3 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会.中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组.变应性鼻炎诊断和治疗指南.（2009年，武夷山），中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2009,44(12):977-978.

4 廖明，李勇，陶宝鸿，等.氯雷他定对变应性鼻炎患儿外周血T细胞17的影响.中国临床药理学杂志,2015,31 (14):1366-1368.

5 Seidman MD,Gurgel RK,Lin SY,et al.Clinical practice guideline：allergic rhinitis.Otolaryngol Head Neck Surg, 2015;152(Sup-p1)：1-43.

6 Patel P.Philip G.Yang W,et al.Randomized,doubleblind,placebo-controlled study of montelukast for treating perennial allergic rhinitis Ann Allergy Asthma Immunol, 2005,95(6):551-557.

（收稿:2017-03-31）

Effects of Loratadine combined with montelukast tablet on relieving nasal congestion in children with allergic rhinitis

CAI Kemin,YANG Bo,WANG Fei,BAO Xueli
Department of Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery,Taizhou People’s Hospital,Taizhou,Jiangsu, 225300,China

ObjectiveTo observe the effects of loratadine combined with montelukast tablet on relieving nasal congestion compared to loratadine alone in children with allergic rhinitis.Methodschildren with allergic rhinitis were divided randomly into two groups,the treatment group which treated with loratadine combined with montelukast tablet,and the control group which treated with loratadine alone.The dosage of montelukas is 4 or 5 mg once daily;The dosage of loratadine is 5 or 10 mg,once daily.The course of treatment is 14 days.In the fourteenth day,The visual analog scale (VAS)was given to grade the nasal symptoms and nasal congestion.ResultsA total of 76 children finished the experiment,and 38 cases in each group.VAS of nasal symptoms and nasal congestion decreased significantly in both groups on 7th(P<0.05)and 14th(P<0.05).There were significant differences for the VAS of nasal symptoms and nasal congestion between the two groups on 7th and 14th (both P<0.05).ConclusionLoratadine combined with montelukast tablet are more effective on relieving the nasal congestion in children with allergic rhinitis when compared to loratadine alone.

Loratadine combined with montelukast;Children with allergic rhinitis;nasal congestion

10.16542/j.cnki.issn.1007-4856.2017.03.010

1 江苏省泰州市人民医院耳鼻咽喉科（225300）

蔡克敏，副主任医师.Email:caikemin@sina.com