诺和锐特充联合黄芪四君子汤治疗妊娠糖尿病的效果及对妊娠结局的影响

刘 梅，秦 莹，邢建红

(山东省中医药大学附属医院产科，山东 济南 250011)

诺和锐特充联合黄芪四君子汤治疗妊娠糖尿病的效果及对妊娠结局的影响

刘 梅，秦 莹，邢建红

(山东省中医药大学附属医院产科，山东 济南 250011)

目的 分析诺和锐特充联合黄芪四君子汤治疗对妊娠糖尿病患者妊娠结局的影响。方法 选取山东省中医药大学附属医院产科自2014年6月至2016年6月收治的90例妊娠糖尿病患者，采取随机数字表法分为对照组与观察组，每组各45例，对照组给予诺和锐特充治疗，观察在对照组基础上加用黄芪四君子汤治疗，对比两组临床疗效、血糖变化以及妊娠结局。结果 观察组总有效率显著高于对照组(χ2=6.75，P<0.05)，且诺和锐特充平均使用剂量显著低于对照组(t=4.63，P<0.05)。两组患者治疗后空腹血糖、餐后2h血糖以及糖化血红蛋白水平均较治疗前显著降低(t值分别为3.69、3.87、3.93、5.89、6.03、6.29，均P<0.05)，两组患者治疗后空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血红蛋白水平比较均无显著性差异(t值分别为1.75、1.03、1.98，均P>0.05)。观察组新生儿窒息、胎儿窘迫、新生儿低血糖、新生儿体重、妊娠期高血压疾病、羊水过多、早产、晚期流产发生率均较对照组显著降低(χ2值分别为6.25、5.78、6.10、5.99、6.35、6.14、5.88、6.28，均P<0.05)。结论 诺和锐特充联合黄芪四君子汤治疗妊娠糖尿病患者的疗效显著，能在保障患者良好血糖水平的同时，明显减少胰岛素的使用剂量，为母婴妊娠结局提高良好保障。

诺和锐特充；黄芪四君子汤；妊娠糖尿病；妊娠结局

妊娠期糖尿病作为临床上一类发病率较高的妊娠期合并症，主要是指妊娠期发生的不同程度的糖耐量异常情况，据调查资料显示，妊娠期糖尿病的发病率占全部孕妇的1%～5%，且近年来呈现出逐年上升趋势[1]。大量资料显示，妊娠期糖尿病患者若未能将血糖控制在正常状态下则可引起不同程度的妊娠期高血压疾病以及早产儿、巨大儿等多种并发症，对母婴健康造成较大的威胁[2]。但目前关于妊娠期糖尿病发病机制尚未作出明确的研究，认为多与胰岛素抵抗以及胰岛β细胞功能障碍相关，为此，通常给予胰岛素或口服降糖药治疗，但仍具有较高的并发症发生率[3]。祖国传统中医认为妊娠糖尿病患者与气血阴阳骗衰、燥热内生等相关，治疗时需将益气养阴作为重点[4]。黄芪四君子汤作为一种具有益气养阴、清热生津功效的中医汤药，但将其与胰岛素结合应用于妊娠糖尿病治疗的相关研究较少，现我院对此展开分析，结果报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取山东省中医药大学附属医院产科自2014年6月至2016年6月收治的90例妊娠糖尿病患者，均符合《妊娠期糖尿病诊治标准》[5]，通过饮食控制后血糖均尚未达到满意程度，需要使用胰岛素或其他药物干预，排除了合并心肺肝肾功能异常者、血液系统疾病者、存在胎膜早破、感染等妊娠期合并症者、在2周内使用过胰岛素或降糖药物治疗者，采取随机数字表法分为对照组与观察组，每组各45例，对照组年龄在25～33岁，平均年龄为30.24±2.32岁，孕次为1～4次，平均孕次为2.64±0.42次，初产妇33例，经产妇12例，孕周在23～28周，平均孕周为25.67±1.44周，体重在55～73kg，平均体重为66.34±4.52kg。观察组年龄在24～31岁，平均年龄为28.5±2.5岁，孕次为0～3次，平均孕次为2.52±0.65次，初产妇35例，经产妇10例，孕周在24～27周，平均孕周为26.05±1.63周，体重在54～70kg，平均体重为65.29±3.76kg，两组患者年龄、孕次、孕周、血糖水平等一般资料无明显差异(均P>0.05)，具有可比性。全部患者均签署了关于本次试验的知情权同意书。

1.2治疗方法

两组均给予饮食指导，以无刺激性、不辛辣、少糖份的饮食为主，对照组给予诺和锐特充治疗，方法为：每日早餐及晚餐前15min给予注射诺和锐特充溶液(国药准字号：s20140060)，每日注射剂量在12～40IU，根据产妇临床具体情况调整诺和锐特充治疗剂量，以7天为1个疗程，连续治疗3个月疗程[6]。观察在对照组基础上加用黄芪四君子汤治疗，药方中包括黄芪20g，石斛15g，白术、女贞子、生地黄、茯苓各10g，太子参及黄连各5g，用水煎服，每日1剂，分早晚2次服用，以7天为1个疗程，连续治疗3个月疗程，若分娩先兆则停止服用。

1.3疗效评价标准

对比两组临床疗效、血糖变化、胰岛素使用剂量以及妊娠结局。①按照《中药新药临床研究指导原则》中相关标准分为[7]：将糖化血红蛋白下降>6.2%或与治疗前相比下降≥30%，餐后2h血糖及空腹血糖降低至正常范围或与治疗前相比>40%评为显效；将糖化血红蛋白与治疗前相比下降>10%，餐后2h血糖及空腹血糖与治疗前相比下降≥20%，但均未达到显效标准评为有效；将糖化血红蛋白、餐后2h血糖以及空腹血糖无明显下降或下降未达到有效标准评为无效；以显效及有效之和作为总有效。②采用血糖测量仪检测两组患者空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血红蛋白水平。③妊娠结局包括新生儿窒息、胎儿窘迫、新生儿低血糖、新生儿体质量、妊娠期高血压疾病、羊水过多、早产、晚期流产等。

1.4统计学方法

2结果

2.1两组临床疗效及胰岛素使用剂量情况对比

观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)，且诺和锐特充平均使用剂量显著低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效及胰岛素使用剂量情况对比

2.2两组治疗前后血糖水平对比

两组患者治疗后空腹血糖、餐后2h血糖以及糖化血红蛋白水平均较治疗前显著降低(均P<0.05)，两组患者治疗后空腹血糖、餐后2h血糖以及糖化血红蛋白水平比较无显著性差异(均P>0.05)，见表2。

Table 2 Comparison of blood sugar level before and aftertreatment between two groups(±S)

注：t1(P1)为对照组治疗前后对比，t2(P2)为观察组治疗前后对比，t3(P3)为对照组治疗后与观察组治疗后对比。

2.3两组妊娠结局对比

观察组新生儿窒息、胎儿窘迫、新生儿低血糖、新生儿体重、妊娠期高血压疾病、羊水过多、早产、晚期流产发生率均较对照组显著降低(均P<0.05)，见表3。

组别对照组(n=45)观察组(n=45)χ2/tP新生儿窒息3(6.67)1(2.22)6.25<0.05胎儿窘迫3(6.67)1(2.22)5.78<0.05新生儿低血糖4(8.89)2(4.44)6.10<0.05新生儿体质量(kg)2.90±0.564.30±0.895.99<0.05妊娠期高血压疾病3(6.67)1(2.22)6.35<0.05羊水过多4(8.89)2(4.44)6.14<0.05早产5(11.11)2(4.44)5.88<0.05晚期流产3(6.67)1(2.22)6.28<0.05

3讨论

3.1妊娠期糖尿病对母儿的危害

在妊娠早期时，随着胎儿的不断生长以及体积的增大，对营养物质的需求也不断提高，胎儿可通过胎盘从中获得较高的葡萄糖量，此时则会导致孕妇血中的葡萄糖含量明显降低，但随着妊娠时间的延长，直至中晚期时，孕妇体内则会产生不同种类的胰岛素样物质，主要包括皮质醇、孕酮以及雌激素等，降低了孕妇对胰岛素的敏感性，导致机体对胰岛素的需求量明显增加[8]。但有报道指出，部分妊娠期糖尿病患者的胰岛素分泌能力有限，在超过了它的代谢能力时，则可诱发妊娠期糖尿病的发生[9]。大量资料发现，若妊娠期糖尿病患者的血糖控制情况较差，糖尿病微血管病变，会导致母体的器官功能受损,形成妊娠高血压疾病，妊娠糖尿病不仅影响母亲健康，还会引起感染，使孕妇免疫功能降低，并且还会引发难产，导致孕妇及新生儿的产生诸多并发症，包括糖尿病酮症酸中毒、胎儿早产、流产等，严重危及新生儿生命的健康，因此，只有对血糖进行有效的控制，才可有效降低上述并发症的发生，改善妊娠结局[10]。

3.2妊娠期糖尿病的治疗

诺和锐特充即为门冬胰岛素注射液，在临床上主要用于治疗糖尿病，它能够较好的模拟机体正常分泌的胰岛素，能在短时间内发挥胰岛素功效，快速升高血药浓度，有效延缓患者机体对糖分吸收的速度，并能够抑制酶活性，对血糖起到明显的控制作用，同时也可为母婴带来较少的不良反应，但仅给予该药物治疗的效果一般。中医认为糖尿病属于“消渴”的范畴，发病原因多与长时间的脏腑功能虚弱，妊娠后饮食不节，血气下聚导致精微不能够正常代谢，从而引起阴阳偏衰，加重病情[11]。因此，在对妊娠糖尿病进行治疗时需将健脾生清、气阴两虚作为原则。黄芪四君子汤中具有补气养阴功效的黄芪与石斛，具有益气生津清热功效的太子参及生地黄，同时具有益气清燥热功效的茯苓、白术、黄连及女贞子，诸药合用，可充分促进调节胰岛分泌的胰岛素量，达到降低血糖的目的[12]。相关研究亦显示，黄芪多糖可以显著降低糖尿病模型大鼠血糖水平，同时拮抗肾上腺素引发的血糖升高，具有双向协调作用，石斛可以增强胰岛素的分泌，同时修复机体受损的胰岛β细胞，太子参可以明显降低血清肿瘤坏死因子表达，增加血清脂联素水平，降低血糖水平；茯苓多糖可通过抑制机体内活性氧自由基的产生减轻胰岛细胞的损伤作用，增加胰岛素释放量，降低血糖水平；黄连和生地黄则可以有效提高组织对胰岛素的敏感性以及肝糖原含量，诸药合用能调节患者血清炎症因子的表达，减轻其对组织的损伤，促使血糖恢复正常。

本次研究结果显示，观察组与对照组相比临床总有效率较高，两组治疗后与治疗前相比空腹血糖、餐后2h血糖以及糖化血红蛋白水平降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。提示诺和锐特充联合黄芪四君子汤以及单纯诺和锐特充治疗均对妊娠糖尿病患者具有一定作用，联合用药组患者的诺和锐特充平均用量明显减少，提示加用黄芪四君子汤能在有效改善异常的血糖水平，达到更好的治愈目的的同时，明显减少患者的胰岛素使用量，在妊娠糖尿病患者的临床治疗中具有积极意义。对比妊娠结局可见，观察组与对照组相比新生儿窒息、胎儿窘迫、新生儿低血糖、妊娠期高血压疾病、羊水过多、早产、晚期流产发生率均较低，新生儿体质量较高，差异具有统计学意义(P<0.05)。提示诺和锐特充联合黄芪四君子汤治疗妊娠期糖尿病可有助于对孕妇的血糖进行控制，降低患者血糖水平，有利于改善妊娠结局，降低相关并发症的发生。

综上所述，诺和锐特充联合黄芪四君子汤治疗妊娠糖尿病患者的疗效显著，能在有效改善异常血糖水平及母婴妊娠结局的同时，明显减少胰岛素使用量，保障良好的预后疗效。由于本次试验样本量有限，未能进行长期随访，可能存在一定的缺陷，可通过深入研究以获得更精确的结论。

[1]齐艳霞,秦玉花,张莉蓉.妊娠合并糖尿病患者的降糖治疗分析[J].中国慢性病预防与控制,2013,21(5):619-620.

[2]Kessous R,Shoham-Vardi I,Pariente G,etal.An association between gestational diabetes mellitus and long-term maternal cardiovascular morbidity[J].Heart,2013,99(15):1118-1121.

[3]Mattern-Baxter K, McNeil S, Mansoor J K.Effects of home-based locomotor treadmill training on gross motor function in young children with cerebral palsy: a quasi-randomized controlled trial[J].Arch Phys Med Rehabil,2013,94(11):2061-2067，2609-2610.

[4]Spittle A J, Orton J.Cerebral palsy and developmental coordination disorder in children born preterm[J].Semin Fetal Neonatal Med,2014,19(2):84-89.

[5]王艳丽,张琚,翟佳,等.妊娠期糖尿病孕妇个体化管理和营养治疗效果研究[J].中国妇幼健康研究,2014,25(3):401-403.

[6]周泽华,况小璐,肖蓉.短期应用胰岛素泵输注人胰岛素类似物对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能影响的观察[J].重庆医学,2006,35(10):890-891.

[7]于四永,王慧丽,裴秀君,等.门冬胰岛素用于妊娠期糖尿病的有效性及安全性探讨[J].临床荟萃,2013,28(3):326-328.

[8]Aisen M L, Kerkovich D, Mast J,etal.Cerebral palsy: clinical care and neurological rehabilitation[J].Lancet Neurol,2011,10(9):844-852.

[9]Niromanesh S, Alavi A, Sharbaf F R,etal.Metformin compared with insulin in the management of gestational diabetes mellitus: a randomized clinical trial[J].Diabetes Res Clin Pract,2012,98(3):422-429.

[10]王慧艳,蒋红懿,杨丽萍,等.膳食脂肪改变对妊娠糖尿病患者影响的随机对照研究[J].中国全科医学,2015,18(14):1618-1623.

[11]杨丽,张永梅,王翠峰,等．妊娠期糖尿病患者血清Mg2+与CRP水平相关性分析[J].现代预防医学,2013,40(2):240-241.

[12]Vanky E,Nordskar J J,Leithe H,etal.Breast size increment during pregnancy and breastfeeding in mothers with polycystic ovary syndrome: a follow-up study of a randomised controlled trial on metformin versus placebo[J].BJOG,2012,119(11):1403-1409.

[专业责任编辑:李春芳]

Effect of insulin aspart combined with huangqi sijunzi decoction on gestational diabetes mellitus and its influence on pregnancy outcomes

LIU Mei, QIN Ying, XING Jian-hong

(Department of Obstetrics, Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Shandong Jinan 250011, China)

Objective To explore the influence of combined treatment of insulin aspart and huangqi sijunzi decoction on pregnancy outcomes of pregnant women with gestational diabetes. Methods Ninety patients with gestational diabetes admitted in obstetrics department of Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine from June 2014 to June 2016 were selected and divided into control group and observation group through random number table, with 45 cases in each group. Patients in the control group were given insulin aspart treatment, while patients in the observation group were given huangqi sijunzi decoction on basis of insulin aspart therapy. Clinical curative effect, blood sugar change and pregnancy outcomes were compared between two groups. Results Total effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group (χ2=6.75,P<0.05). Average dose of insulin aspart used in the observation group was significantly lower than that in the control group (χ2=4.63,P<0.05). Fasting glucose, 2h postprandial glucose and glycosylated hemoglobin levels after treatment in both groups were significantly lowered compared with those before treatment (tvalue was 3.69, 3.87, 3.93, 5.89, 6.03 and 6.29 respectively, allP<0.05). There was no significant difference in fasting glucose, 2h postprandial glucose and glycosylated hemoglobin levels after treatment between two groups (tvalue was 1.75, 1.03 and 1.98, respectively, allP>0.05). Incidences of neonatal asphyxia, fetal distress, neonatal hypoglycemia, abnormal neonatal weight, gestational hypertension, polyhydramnios, preterm birth and late abortion in the observation group were significantly lower than those in the control group (χ2value was 6.25, 5.78, 6.10, 5.99, 6.35, 6.14, 5.88 and 6.28, respectively, allP<0.05). Conclusion Insulin aspart combined with huangqi sijunzi decoction has good effect in treatment of patients with gestational diabetes mellitus. Keeping patient’s glucose level in good status, it can reduce dose of insulin and provide good protection for maternal and infant outcomes.

insulin aspart; huangqi sijunzi decoction; gestational diabetes mellitus; pregnancy outcomes

2017-02-25

刘 梅(1982-)，女，主治医师，研究生，主要从事产科临床工作。

邢建红，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.07.040

R714.2

A

1673-5293(2017)07-0874-03