HDCP与子痫各期外周血D-二聚体及单侧子宫动脉血流比较

石 磊，顾汉平

(淮安市淮阴医院产科，江苏 淮安 223300)

HDCP与子痫各期外周血D-二聚体及单侧子宫动脉血流比较

石 磊，顾汉平

(淮安市淮阴医院产科，江苏 淮安 223300)

目的 探讨分析外周血D-二聚体及单侧子宫动脉血流在妊娠期高血压疾病患者中比较的临床意义。方法 回顾性分析于2015年2月至2016年7月来淮安市淮阴医院就诊的健康孕妇140例，妊娠期高血压42例，轻度子痫前期68例，重度子痫前期48例，于患者妊娠10～14周和30～34周时测量外周血D-二聚体浓度，妊娠20～24周时测定分析子宫动脉血流频谱，对比分析四组患者的外周血D-二聚体和单侧子宫动脉血流。结果 四组患者10～14周D-二聚体水平明显低于30～34周，差异有统计学意义(t值分别为-3.50、-2.98、-6.32、-5.61，均P<0.05)。健康孕妇组10～14周和30～34周检测外周血D-二聚体水平明显低于妊娠期高血压组，差异有统计学意义(t值分别为-3.56、-2.55，均P<0.05)。妊娠期高血压组两次检测外周血D-二聚体水平明显低于轻度子痫前期组，差异有统计学意义(t值分别为-3.72、-3.42，均P<0.05)。轻度子痫前期组10～14周检测外周血D-二聚体水平明显低于重度子痫前期组，差异有统计学意义(t=-3.39，P<0.05)。轻度子痫前期组患者D-二聚体水平30～34周时，与重度子痫前期组比较，差异无统计学意义(t=-1.84，P>0.05)。健康孕妇组S/D比值明显低于妊娠期高血压组、轻度子痫前期组和重度子痫前期组，差异有统计学意义(t值分别为-2.74、-5.26、-5.74，均P<0.05)。妊娠期高血压组患者S/D比值明显低于轻度子痫前期组和重度子痫前期组，差异有统计学意义(t值分别为-2.30、-2.91，均P<0.05)。轻度子痫前期组患者S/D比值明显低于重度子痫前期组，差异有统计学意义(t=-2.05，P=0.04)。结论 外周血D-二聚体与子宫动脉血流能够反应患者妊娠高血压的严重程度，具有一定的诊断意义。

妊娠期高血压疾病；D-二聚体；单侧子宫动脉血流；S/D比值

妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders complicating pregnancy，HDCP)是一组妊娠与血压升高并存的疾病，发病率较高，常发生于妊娠20周后，患者常合并有蛋白尿、水肿、抽搐等[1-2]。患者存在凝血系统的改变，凝血因子和凝血酶显著增加，处于病理性高凝状态。D-二聚体是一种纤维蛋白原的降解产物，能够反应纤溶酶活体的性质和继发性纤溶活性的强度。HDCP的患者胎盘与子宫血流减少、血管阻力增大，使用彩超多普勒血流频谱图能够有效反应子宫与胎盘循环的总阻力。本次研究通过对比分析HDCP患者与正常孕妇血浆D-二聚体水平及单侧子宫动脉血流，探讨其临床意义。

1资料和方法

1.1一般资料

回顾性分析于2015年2月至2016年7月来淮安市淮阴医院产科就诊的健康孕妇140例，单胎，无内外科疾病，年龄22～34岁，平均年龄(27.41±4.63)岁。HDCP患者42例，年龄22～35岁，平均年龄(28.52±5.38)岁。轻度子痫前期患者68例，年龄23～32岁，平均年龄(37.17±3.23)岁。重度子痫前期患者48例，年龄25～32岁，平均年龄(27.80±2.16)岁。四组患者年龄比较差异无统计学意义(均P>0.05)，有可比性。所有患者均无既往肝肾疾病，近期未使用影响凝血纤溶活性的药物，无慢性高血压，无血液系统疾病史。所有患者及家属均知情同意，均签署知情同意书。本次研究经本院医学伦理学委员会批准。

1.2方法

1.2.1外周血D-二聚体

于妊娠10～14周和30～34周时，抽取四组患者静脉血1.80mL，加入109mmol/L枸橼酸钠0.20mL抗凝，混匀，运用离心机3 000r/min离心10min，分离血浆待测。使用ELISA双抗体夹心法测定母体外周血D-二聚体浓度，操作步骤严格按照试剂盒(上海捷门生物技术公司)说明进行，应用酶标比色仪，根据曲线得出D-二聚体含量。

1.2.2子宫动脉血流

于妊娠20～24周使用西门子公司Acuson-Sequoias IZ型Doppler超声诊断仪测定所有患者子宫动脉多普勒参数，腹部探头，探头频率4.00MHz，发射功率<10Mw/cm2。测量收缩期峰值速度(S)/舒张期血流速度(D)比值，使用B超监测单侧子宫动脉切迹。观察四组患者子宫动脉的血流动力学变化。

1.3统计学方法

2结果

2.1外周血D-二聚体比较

四组患者10～14周D-二聚体水平明显低于30～34周，差异有统计学意义(均P<0.05)。健康孕妇组10～14周和30～34周检测外周血D-二聚体水平明显低于妊娠期高血压组，差异有统计学意义(t值分别为-3.56、-2.55，均P<0.05)。妊娠期高血压组两次检测外周血D-二聚体水平明显低于轻度子痫前期组，差异有统计学意义(t值分别为-3.72、-3.42，均P<0.05)。轻度子痫前期组10～14周检测外周血D-二聚体水平明显低于重度子痫前期组，差异有统计学意义(t=-3.39，P<0.05)。轻度子痫前期组患者D-二聚体水平30～34周时，与重度子痫前期组比较，差异无统计学意义(t=-1.84，P>0.05)，见表1。

2.2收缩期峰值速度/舒张期血流速度比值比较

健康孕妇组S/D比值明显低于妊娠期高血压组、轻度子痫前期组和重度子痫前期组，差异有统计学意义(t值分别为-2.74、-5.26、-5.74，均P<0.05)。妊娠期高血压组患者S/D比值明显低于轻度子痫前期组和重度子痫前期组，差异有统计学意义(t值分别为-2.30、-2.91，均P<0.05)。轻度子痫前期组患者S/D比值明显低于重度子痫前期组，差异有统计学意义(t=-2.05，P=0.04)，见表2。

组别 例数(n)10～14周30～34周tP健康孕妇 1400.12±0.040.36±0.81-3.50<0.05妊娠期高血压420.17±0.15a0.79±1.34a-2.98<0.05轻度子痫前期680.35±0.29ab2.12±2.29ab-6.32<0.05重度子痫前期480.58±0.44abc3.02±2.98abc-5.61<0.05

注：a表示与健康孕妇组比较，P<0.05；b表示与妊娠期高血压组比较，P<0.05；c表示与轻度子痫前期组比较，P<0.05。

组别例数(n)S/D值健康孕妇1402.14±0.43妊娠期高血压422.33±0.24a轻度子痫前期682.43±0.21ab重度子痫前期482.56±0.46abc

注：a表示与健康孕妇组比较，P<0.05.b表示与妊娠期高血压组比较，P<0.05；c表示与轻度子痫前期组比较，P<0.05。

3讨论

孕妇随着怀孕时间的延长，女性体内凝血成分强化，纤维蛋白溶解活性弱化，导致机体出现高凝状态。妊娠期高血压疾病与正常妊娠孕妇的血液均处于高凝状态，发生血栓栓塞的风险大大提高。正常孕妇D-二聚体含量明显低于妊娠期高血压组，提示妊娠期高血压疾病的孕妇血栓形成的发生率明显增高。D-二聚体是纤溶亢进的分子标志物之一，能够直接反应纤溶酶活体的性质，提示机体处于高凝状态。D-二聚体在机体处于生理性高凝状态及各种血栓形成性疾病时均有提高[3]。

3.1 D-二聚体水平比较

本次研究结果表明，四组患者10～14周D-二聚体水平明显低于30～34周，D-二聚体水平随孕周上升而升高，提示所有患者均处于病理性高凝状态，处于继发性纤溶增强状态，这种改变有利于产后快速有效止血，但大出血发生时，容易导致弥散性血管内凝血的发生。10～14周与30～34周时，重度子痫前期组D-二聚体水平高于轻度子痫前期组，高于妊娠期高血压组，高于健康孕妇组。这一研究结果与王国杰等[4]的研究结果一致，妊娠期高血压疾病患者的外周血D-二聚体水平明显高于正常孕妇，且随症状的加重水平升高。提示孕妇外周血D-二聚体水平异常，明显高于同期孕妇时，孕妇妊娠期高血压疾病的发生率明显提高，应提高警惕。外周血D-二聚体水平过度升高时，表明患者形成血栓的概率增高，可能处于血栓前期或血栓状态。妊娠高血压疾病患者更容易发生DIC和形成血栓[5-7]。李秋粉等[8]认为，胎盘脱落、死胎滞留和妊娠高血压综合征等，常伴有患者凝血功能紊乱。临床上应对妊娠期高血压疾病孕妇进行D-二聚体水平检测，能够有效监测、预防和治疗各种产科并发症。对D-二聚体含量过高的患者，应进行早期干预，有效降低患者并发症的发生，保障母婴安全。

3.2 S/D比值比较

子宫动脉彩超频谱波形，能够有效反映子宫与胎盘循环的总阻力。正常妊娠时滋养细胞入侵逐渐取代血管内皮细胞，使血管扩大，血流增加，能够更好地营养胎儿，入侵程度可达子宫肌层内的1/3[9]。妊娠期高血压疾病的患者，机体处于病理状态，滋养细胞的侵蚀受到抑制，入侵仅达蜕膜血管，少数血管不发生重塑，导致子宫肌层螺旋动脉扩张不够或不扩张，导致子宫动脉血流阻力增加，出现持续的子宫及胎盘血流高抵抗，导致母体与胎儿间物质交流障碍，胎儿发育和生存受阻[10]。本次研究结果表明，健康妊娠组子宫动脉血流S/D比值最低，低于其余三组，妊娠期高血压疾病的患者随疾病严重程度加大，S/D比值增高。这一研究结果与吴冬玲[11]的研究结果一致。

综上所述，外周血D-二聚体与子宫动脉血流能够反应患者妊娠高血压的严重程度，具有一定的诊断意义。

[1]李美江, 李妹燕. 妊娠期高血压疾病及并发症与母婴结局的关系[J].中国妇幼健康研究,2013,24(3):345-346,377.

[2]ElFarra J, Bean C, Martin J N Jr.Management of hypertensive crisis for the obstetrician/gynecologist[J]. Obstet Gynecol Clin North Am, 2016,43(4):623-637.

[3]Guntupalli K K, Karnad D R, Bandi V,etal. Critical illness in pregnancy: part II: common medical conditions complicating pregnancy and puerperium[J]. Chest, 2015,148(5):1333-1345.

[4]王国杰, 张灼锦. 血浆D-二聚体检测对下肢深静脉血栓的早期诊断价值[J].实用医学杂志,2012,28(14):2368-2370.

[5]Ai L, Lan X, Wang L,etal. Clinical study on the influence of phloroglucinol on plasma angiotensin II and D-Dimer index in patients with severe pregnancy-induced hypertension[J]. Pak J Pharm Sci, 2016,29(4 Suppl):1375-1378.

[6]Loskutova T A, Turchin V N. Prognosis of hypertensive disorders in pregnancy[J]. Lik Sprava, 2013,(7):25-31.

[7]Manolov V, Marinov B, Masseva A,etal. Plasma D-dimer levels in preeclampsia[J]. Akush Ginekol (Sofiia), 2014,53(Suppl 2):15-18.

[8]李秋粉, 刘海荣, 方东霞. D-二聚体在孕晚期及妊娠期高血压疾病检测的意义[J].中外医疗,2015,34(2):28-29.

[9]Pinheiro M B, Carvalho M G, Martins-Filho O A,etal. Severe preeclampsia: are hemostatic and inflammatory parameters associated[J]. Clin Chim Acta, 2014,427:65-70.

[10]沈永红, 袁文慧, 李俊英. 子痫前期患者血清APN和sFlt-1水平与子宫螺旋动脉血流变化关系[J].中国妇幼健康研究,2016,27(1):35-37.

[11]吴冬玲. D-二聚体及子宫动脉血流在妊娠期高血压疾病中的意义[J].复旦学报(医学版),2015,42(6):776-779.

[专业责任编辑：杨文方]

Comaprison and clinical significance of D-dimer in peripheral blood and unilateral uterine artery blood flow in pregnant women with gestational hypertension, mild preeclampsia and severe preeclampsia

SHI Lei, GU Han-ping

(Department of Obstetrics, Huai'an Huaiyin Hospital, Jiangsu Huai’an 223300, China)

Objective To investigate clinical significance of D-dimer in peripheral blood and unilateral uterine artery blood flow in patients with hypertensive disorder complicating pregnancy. Methods Retrospective analysis was conducted on 140 cases of healthy pregnant women, 42 cases of gestational hypertension, 68 patients with mild preeclampsia and 48 cases of severe preeclampsia treated in Huai’an Huaiyin Hospital from February 2015 to July 2016. Concentration of D-dimer in peripheral blood was measured respectively at 10-14 and 30-34 gestational weeks. Uterine artery Doppler blood flow spectrum was measured and analyzed at 20-24 gestational weeks. Peripheral blood D-dimer and unilateral uterine artery blood flow was compared and analyzed in four groups. Results D-dimer in four groups at 10-14 gestational weeks was significantly lower than that at 30-34 weeks, and difference was statistically significant (tvalue was -3.50, -2.98, -6.32 and -5.61, respectively, allP<0.05). D-dimer level in peripheral blood of healthy pregnant women was significantly lower than that of patients in gestational hypertension group at 10-14 weeks and 30-34 weeks with statistically significant difference (tvalue was -3.56 and -2.55, respectivley, bothP<0.05). D-dimer level in gestational hypertension group was significantly lower than that in mild preeclampsia group for two tests, and difference was statistically significant (tvalue was -3.72 and -3.42, respectively, bothP<0.05). D-dimer level tested at 10-14 gestational weeks in mild preeclampsia group was significantly lower than that in severe preeclampsia group with statistically significant difference (t=-3.39,P<0.05). There was no significant difference in D-dimer level at 30-34 weeks between mild and severe preeclampsia groups (t=-1.84,P>0.05). S/D in healthy pregnant group was significantly lower than that in gestational hypertension group, mild preeclampsia group and severe preeclampsia group, and difference was statistically significant (tvalue was -2.74, -5.26 and -5.74, respectively, allP<0.05). S/D in hypertension group was significantly lower than that in mild preeclampsia group and severe preeclampsia group, and difference was statistically significant (tvalue was -2.30 and -2.91, respectively, bothP<0.05). S/D in mild preeclampsia group was significantly lower than that in severe preeclampsia group, and difference was statistically significant (t=-2.05,P=0.04). Conclusion Peripheral blood D-dimer and uterine artery blood flow can reflect severity of pregnancy induced hypertension, and has certain diagnostic significance.

hypertensive disorder complicating pregnancy; D-dimer; unilateral uterine artery blood flow; S/D

2017-01-04

石 磊(1982-)，男，主治医师，主要从事产科临床工作。

顾汉平，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.07.039

R714.2

A

1673-5293(2017)07-0871-03