更昔洛韦联合干扰素治疗小儿病毒性脑炎的临床观察

何强

[摘要]目的 观察更昔洛韦联合干扰素治疗小儿病毒性脑炎的效果。方法 选取2016年1月～2017年1月于我院确诊的60例小儿病毒性脑炎患者，随机分为观察组和对照组，各30例。对照组采用常规更昔洛韦治疗，观察组在对照组的基础上采用更昔洛韦与重组人干扰素联合治疗方式进行治疗，比较两组的效果。结果 观察组的总有效率为96.7%，高于对照组的80.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的发热、头痛、呕吐、贫血与营养不良、意识不清、EEG异常等不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 更昔洛韦联合干扰素治疗小儿病毒性脑炎效果显著，具有较高的临床价值。

[关键词]更昔洛韦联合干扰素；小儿病毒性脑炎；临床疗效

[中图分类号] R978.7 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）07（c）-0072-03

Clinical observation of Ganciclovir combined with Interferon in the treatment of pediatric viral encephalitis

HE Qiang

People′s Hospital of Lean County of Fuzhou City in Jiangxi Province，Lean 344300，China

[Abstract]Objective To observe the efficacy of Ganciclovir combined with Interferon in the treatment of pediatric viral encephalitis.Methods All the 60 patients with pediatric viral encephalitis who were diagnosed in our hospital from January 2016 to January 2017 were selected and randomly divided into the observation group and the control group，30 cases in each group.The control group was treated with conventional Ganciclovir，the observation group was treated with Ganciclovir combined with Recombinant Human Interferon on the basis of the control group.The efficacy was compared between the two groups.Results The total effective rate of the observation group was 96.7%，which was higher than 80.0% of the control group，with significant difference （P<0.05）.The incidence rate of adverse reactions such as fever，headache，vomiting，anemia，malnutrition，confusion and abnormal EEG in the observation group was significantly lower than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.Conclusion The effect of Ganciclovir combined with Interferon in the treatment of pediatric viral encephalitis is significant，which has a high clinical value.

[Key words]Ganciclovir combined with Interferon；Pediatric viral encephalitis；Clinical efficacy

小兒病毒性脑炎是指由病毒直接侵犯脑实质引起的原发性脑炎，全年均有可能发生病毒感染，因此也称为散发性脑炎。常见的可引发脑炎的病毒为肠炎病毒、单纯疱疹病毒（HSV）、黏液病毒等，主要临床表现为脑实质性病变和患者颅内高压症状的体征，如发热、头痛、呕吐、癫痫发作，严重病例会出现昏迷现象。由于病毒侵犯范围和发病位置的不同，导致病情不同，症状的形式也多样化。部分生病的孩子表现出相关变化，如整天睡觉、头脑不清、吵吵闹闹，或无意识，手脚瘫痪[1]；而且由于感染病毒的类型不同，临床表现也有轻有重，预后不尽相同。对于轻度甚至危重病症患者，进行及时治疗和预后都会有所改善，如果患儿病危且未能及时入院治疗，后果将极其严重，可导致死亡或遗留严重后遗症，如瘫痪、精神发育迟滞、癫痫等。

儿童病毒性脑炎的发病率高，发病症状多样，死亡率较高。引起急性病毒性脑炎的病毒包括HSV、柯萨奇病毒（CBV）、EB病毒、腮腺炎病毒及呼吸道病毒[2-5]。更昔洛韦联合干扰素在患儿及时、早期的治疗中有着较好的效果，可以有效防止病情发展，提高小儿病毒性脑炎的治疗效果。本研究选择更昔洛韦联合干扰素治疗小儿病毒性脑炎，对患者的并发症、临床疗效以及心理状况进行分析，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2016年1月～2017年1月我院确诊收治的60例小儿病毒性脑炎患者，均符合病毒性脑炎临床诊断标准，排除合并其他严重急慢性疾病的患者，排除接受相关治疗方案同时还会影响临床指标的患者，排除肝、心、肾等重要脏器存在功能性问题的患者，排除由于其他原因无法完成治疗方案的患者。所有患者及家属均签署知情同意书。患儿均急性起病，大部分有咳嗽、发热、腹泻等前驱感染史，有意识障碍32例，精神症状36例，呕吐48例，头痛44例，抽搐28例，病理征阳性48例，脑膜刺激征阳性20例；脑脊液常规、生化检查符合病毒性感染的特点，16例抗CBV-IgM阳性，24例脑脊液抗HSV-IgM阳性，这40例患儿恢复期脑脊液中抗HSV-IgG、抗CBV-IgG滴度较急性期均有4倍以上增高，进行脑脊液HSV-PCR检查有24例阳性。52例患儿头颅CT呈脑炎改变，EEG呈弥漫性异常。

将入组患者以简单随机抽样法平均分为对照组和观察组，各30例。对照组中，男18例，女12例；年龄1～8岁，平均（4.48±1.66）岁；病程1～8 d，平均（3.27±0.79）d。观察组中，男19例，女11例；年龄2～9岁，平均（3.97±1.78）岁；病程2～7 d，平均（3.36±0.81）d。两组的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

临床治疗中使用的更昔洛韦剂量为5～10 mg/（kg·d），10 d为1个疗程，用药期间每周检查血常规2次，发现骨髓抑制时将药物减量直到停药。除抗病毒药外，常规给予脱水、利尿、激素等综合治疗。对照组给予更昔洛韦（天津药业集团新郑股份有限公司，国药准字H20051048）5～10 mg/（kg·d）静脉滴注，每12小时1次。治疗组在对照组基础上加用重组人干扰素α-1b（深圳科兴生物工程有限公司，国药准字S10960058），2岁以内5 μg/（kg·次），>2岁10 μg/（kg·次），肌内注射，每日1次，5 d后改为隔日1次。两组给药5～7 d，若无效适当延长至2～3周。

1.3观察指标

统计两组治疗中的并发症情况，包括发热、头痛、呕吐、贫血与营养不良、意识不清、EEG异常等。

根据临床症状程度的改善效果，将临床治愈标准分为以下四项标准：治愈，有效，无效。治愈：临床症状及症状完全消失，神经系统检查正常，EEG恢复正常；有效：临床症状改善，病灶影响范围明显减少，EEG有所改善；无效：临床症状未减轻或恶化，EEG无改善。总有效=治愈+有效。

1.4统计学分析

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效的比较

观察组的总有效率为96.7%，高于对照组的80.0%，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组并发症发生率的比较

观察组的发热、头痛、呕吐、贫血与营养不良、意识不清、EEG异常等不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

小儿病毒性脑炎是儿童在一定原因的损害性作用下，因病毒感染或自稳调节紊乱而引发的异常生命活动过程，是特定的异常病理情形，而且会影响儿童的脑部或是部分器官，一般会解释为“身体病况”，而且伴随着特定的症状及医学征象[6]。机体对病因所引起的损害发生一系列抗损害反应，自稳调节的紊乱、损害和抗损害反应，表现为疾病过程中各种复杂的功能、代谢和形态结构的异常变化，而这些变化又可使机体各器官系统之间以及机体与外界环境之间的协调关系发生障碍，从而引起各种症状、体征和行为异常，特别是对环境适应能力和体力減弱甚至丧失[7]。疾病有致病原因，可能是由外在因素而造成，例如传染病，也有可能是因为内在的功能不良而导致，例如自体免疫疾病，但疾病不一定是由单一因素引起。

引发小儿病毒性脑炎的HSV病毒是一种嗜神经DNA病毒，分为Ⅰ型和Ⅱ型，HSV或经嗅球和球束直接侵入脑叶，或口腔感染后病毒经三叉神经入脑引起脑炎[8]。绝大多数新生儿HSE系HZV-Ⅱ引起，通常是母亲分娩时生殖道分泌物与胎儿接触而感染。HSV-Ⅱ通常引起口腔和呼吸道原发性感染，持续2～3周，HSV-Ⅰ潜伏在三叉神经节，HSV-Ⅱ潜伏在骶神经节中，其潜伏在细胞的时期基本不进行遗传表达，靶细胞表面不表达抗原或表达不被识别的抗原，因此，疫苗刺激机体产生的免疫对潜伏病毒不具备杀伤作用，同时HSV的潜伏与激活机制尚不明确[9]。

更昔洛韦在体内具有更加广泛的强效抗病毒激酶，其进一步转化为二磷酸和三磷酸盐，后者竞争性抑制GTP与病毒DNA结合，并结合于病毒DNA的内部和末端位点，从而抑制DNA合成。静脉输注更昔洛韦5 mg/kg，历时1 h，血药峰值8.3 μg/ml，半衰期为2.9 h，全身清除率为36 ml/min，输注后12 h血药浓度<0.5 μg/ml。更昔洛韦低分子量，容易通过血-脑脊液屏障，但脑脊液中的剂量百分比仍不清楚。在单纯病毒性脑炎小白鼠的动物研究中，更昔洛韦的功效比阿昔洛韦高10倍[10]。更昔洛韦对人类的毒性低，很少引起骨髓抑制。更昔洛韦抗病毒药物具有高敏感性和特异性，起效快，副作用少，范围广，因此，病毒性脑炎，特别是小儿病毒脑炎临床推荐使用更昔洛韦作为优选药物治疗。

干扰素是广谱抗病毒药物，不直接杀死或抑制病毒，作用原理为细胞表面受体产生细胞的抗病毒蛋白，从而抑制肝炎病毒B的复制，分为三种类型，α型（白细胞）、β型（成纤维细胞）、γ型（淋巴细胞），但也可以增加自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活性，从而开始免疫调节作用并改善抗-病毒功能。干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白（大多数糖蛋白），其是由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子，在相同的细胞类型、细胞生长和分化、免疫功能调节和另一种生物活性方面具有较强的抗病毒效果。

本研究结果显示，观察组的总有效率为96.7%，明显高于对照组的80.0%；观察组治疗后的并发症发生率明显低于对照组（P<0.05）。

综上所述，更昔洛韦联合干扰素疗法治疗小儿病毒性脑炎的效果显著优于仅使用更昔洛韦的治疗方法，且能够减少治疗后病症复发和其他并发症的出现，临床价值较高，提倡推广。

[参考文献]

[1]阮毅燕.更昔洛韦联合干扰素治疗小儿病毒性脑炎疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2010，19（2）：171-172.

[2]李永芹.更昔洛韦联合干扰素治疗小儿病毒性脑炎的临床观察[J].中国医学创新，2010，7（24）：1-2.

[3]骆战辉.更昔洛韦联合干扰素治疗小儿病毒性脑炎60例疗效分析[J].中外医疗，2011，30（35）：93.

[4]郭吾继.更昔洛韦联合干扰素治疗小儿病毒性脑炎的临床效果分析[J].中国实用神经疾病杂志，2015，18（21）：125-126.

[5]黄云峰.更昔洛韦联合干扰素治疗小儿病毒性脑炎临床研究[J].中国民族民间医药，2012，21（10）：22.

[6]常伟.更昔洛韦联合干扰素治疗小儿病毒性脑炎患儿的临床疗效观察[J].中国民康医学，2016，28（6）：55-56.

[7]付晓雪，王笑嫔.更昔洛韦联合其他药物治疗小儿病毒性脑炎的疗效观察[J].中国热带医学，2013，13（7）：875-876， 882.

[8]陈娥.更昔洛韦联合干扰素治疗小儿病毒性脑炎临床研究[J].华夏医学，2011，24（2）：203-204.

[9]张艳萍.更昔洛韦联合丙种球蛋白及干扰素治疗小儿病毒性脑炎疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2014，5（11）：102-104.

[10]王健民.小儿病毒性脑炎90例临床分析[J].中国实用神经疾病杂志，2014，11（23）：124-125.

[11]谢晓丽，胡文广，徐洋，等.GCV联合干扰素治疗小儿病毒性脑炎32例疗效观察[J].山东医药，2004，44（22）：53.

[12]苏健，梁少容，王丽容，等.更昔洛韦、干扰素治疗小儿病毒性脑炎临床观察及护理[J].当代护士（学术版），2006，（6）：59-60.

[13]孙维佳，王雪，吴庆峰.更昔洛韦、干扰素联合治疗小儿病毒性脑炎的临床观察[J].中国医药指南，2013，11（9）：241-242.

[14]吴保敏，王华，叶露梅，等.小儿病毒性脑炎的诊断与治疗[J].中国实用儿科杂志，2004，19（7）：385-402.

[15]陈勇，吴华平.小儿病毒性脑炎的诊断与治疗[J].实用儿科临床杂志，2012，27（24）：1863-1865.

（收稿日期：2017-05-16 本文编辑：祁海文）