羟考酮预防瑞芬太尼静脉麻醉术后痛觉过敏临床研究

胡春欢，张 琦，柴方圆，刘书宇

（1．牡丹江医学院第二附属医院麻醉科，黑龙江 牡丹江 304339； 2．牡丹江医学院红旗医院医学影像科，黑龙江 牡丹江 304339）

羟考酮预防瑞芬太尼静脉麻醉术后痛觉过敏临床研究

胡春欢1，张 琦1，柴方圆1，刘书宇2△

（1．牡丹江医学院第二附属医院麻醉科，黑龙江 牡丹江 304339； 2．牡丹江医学院红旗医院医学影像科，黑龙江 牡丹江 304339）

目的 探讨羟考酮预防瑞芬太尼静脉麻醉术后痛觉过敏的临床效果。方法 选择医院2016年1月至12月收治的实施瑞芬太尼静脉麻醉的手术患者68例，随机均分为两组，均于术中静脉滴注瑞芬太尼维持麻醉，对照组患者与观察组患者分别在手术结束前10 min给予芬太尼和羟考酮预防术后痛觉过敏。比较两组患者的术后恢复情况、疼痛视觉模拟评分及不良反应。结果 观察组患者自主呼吸恢复时间、术后苏醒时间及拔除喉罩时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）；观察组患者拔除喉罩时和拔除喉罩后30 min疼痛视觉模拟评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）；观察组不良反应发生率为5．88%，低于对照组的11．76%，但差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 羟考酮预防瑞芬太尼静脉麻醉术后痛觉过敏效果明显，且不良反应相对较少，值得临床推广。

羟考酮；瑞芬太尼；痛觉过敏；静脉麻醉

瑞芬太尼临床应用广泛，为人工合成的μ型阿片受体激动剂，麻醉效果好，且起效快，代谢不经过肝、肾，无连续用药蓄积，但镇痛作用维持时间短，麻醉时若停止用药，则会因快速阿片耐受、剂量和时间依赖性等痛觉过敏情况而给患者带来较严重的不适感[1－2]。羟考酮为半合成的蒂巴因衍生物，镇痛作用较强，可用于预防瑞芬太尼静脉麻醉后的痛觉过敏，此外还具有抗焦虑、镇静作用[3]。本研究中探讨了羟考酮预防瑞芬太尼静脉麻醉患者术后痛觉过敏的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取医院2016年1月至12月收治实施瑞芬太尼静脉麻醉的患者68例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各34例。对照组中，男20例，女14例；年龄25～61岁；体质量52～88 kg。观察组中，男19例，女15例；年龄24～61岁；体质量53～86 kg。排除有慢性疼痛病史和长期使用镇静药的患者[4]。患者均知晓本次研究目的及内容，自愿签署知情同意书，本研究获得本院医学伦理委员会批准。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性，详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝34）

表2 两组患者术后恢复情况比较（X±s，min，n＝34）

1．2 麻醉方法

常规护理：两组患者均于术前常规禁食禁饮，并对进入手术室的患者进行心电图监测，观察患者的血氧饱和度、平均动脉压等[5]。

对照组：患者使用咪达唑仑注射液（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字 H10980025，规格为每支2 mL∶10 mg）0．05 mg／kg，注射用盐酸瑞芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20030197，规格为每支1 mg）1 μg／kg，依托咪酯注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32022379，规格为每支10 mL∶20 mg）0．25 mg／kg，注射用苯磺顺阿曲库铵（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20060869，规格为每支10 mg）0．03 mg／kg等进行麻醉，吸入七氟烷（日本丸石制药株式会社，进口药品注册证号H20090714，规格为每瓶250 mL）1% ～1．5%，泵入丙泊酚注射液（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20123138，规格为每支20 mL∶0．2 g）2 mg／（kg·h），静脉滴注瑞芬太尼0．3 μg／（kg·min），间断静脉滴注顺式阿曲库铵注射液0．03 mg／kg维持麻醉。在手术结束前10 min，停用七氟烷，丙泊酚注射液4 mg／（kg·h）调整至6 mg／（kg·h），并静脉滴注枸橼酸芬太尼注射液（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字 H42022076，规格为每支2 mL∶0．1 mg）1 μg／kg。

观察组：患者采用咪达唑仑、瑞芬太尼、依托咪酯、顺式阿曲库铵等进行麻醉，吸入七氟烷、泵入丙泊酚，静脉滴注瑞芬太尼，间断静脉滴注顺式阿曲库铵维持麻醉，静脉滴注盐酸羟考酮注射液（Hamol Limited，进口药品注册证号H20130314，规格为每支 1 mL∶10 mg）0．1 mg／kg。

1．3 观察指标

比较两组患者术后恢复情况、疼痛视觉模拟评分及不良反应发生情况[6]。术后恢复指标包含自主呼吸恢复时间、术后苏醒时间及拔除喉罩时间。疼痛视觉模拟评分法评价患者的疼痛情况，于拔除喉罩时和拔除喉罩后30 min进行评价，总分为10分，分数越高表明疼痛越剧烈。

1．4 统计学处理

采用SPSS20．0统计学软件分析。计量资料以均数±标准差（X±s）表示，行 t检验；计量资料以百分率（%）表示，行 χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 术后恢复情况

观察组患者自主呼吸恢复时间、术后苏醒时间及拔除喉罩时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。详见表2。

2．2 疼痛视觉模拟评分

观察组患者拔除喉罩时和拔除喉罩后30 min疼痛视觉模拟评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。详见表3。

表3 两组患者疼痛视觉模拟评分比较（X±s，分，n＝34）

2．3 不良反应

观察组不良反应发生率为5．88%，低于对照组的11．76%，但差异无统计学意义（P＞0．05）。详见表4。

3 讨论

瑞芬太尼起效快、作用时间短，主要是与Gi／Go蛋白耦联产生镇痛作用，同时也会参与痛觉过敏的形成。当给予瑞芬太尼麻醉时，会通过激活NMDA受体的伤害反应系统，促使疼痛中枢敏化，继而增大对疼痛的敏感性，在实际应用中主要表现为伤口疼痛更严重，主要发生在术后2～24 h，可能影响患者的中枢神经系统、心血管系统及内分泌系统，造成继发性伤害，必须有效控制患者的痛觉过敏，稳定患者的体内环境。通过瑞芬太尼麻醉而致患者发生的痛觉过敏与预期药代动力学特点有关，同时与瑞芬太尼对μ受体的去活化也有较大关联，因此，需静脉滴注其他非甾体类抗炎药或长效阿片类药物[7－8]。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n＝34]

羟考酮为μ受体和κ受体双阿片受体激动剂，且使用方法多样，可采用静脉滴注、肌肉注射和皮下注射等，且镇痛、镇静效果显著，同时在镇咳治疗中应用较普遍，一般使用20～30 min时作用达到高峰，且有维持时间长、药物长久稳定的优势[9－10]。此外，芬太尼作为阿片受体激动剂，虽可用于预防瑞芬太尼麻醉而致痛觉过敏，但作用时间约 30 min，较羟考酮短[11－12]。芬太尼还会导致患者发生呼吸抑制、恶心、呕吐等不良症状，给患者带来诸多不适。羟考酮有κ受体激动功能，能参与患者内脏疼痛的调节，与芬太尼相比可在患者体内维持较长时间的药物浓度，且稳定，可确保术后良好的持续镇痛效果，避免术后痛觉过敏的发生[13－15]。

本研究结果显示，观察组患者自主呼吸恢复时间、术后苏醒时间及拔除喉罩时间均明显短于对照组（P＜0．05），表明羟考酮有利于促使患者尽快恢复清醒，避免发生呼吸抑制等不良反应，且能尽快消除患者的不适感。观察组患者拔除喉罩时和拔除喉罩后30 min疼痛视觉模拟评分均显著低于对照组（P＜0．05），表明羟考酮能明显减轻患者的疼痛感，镇痛效果显著，有利于提高术后生活质量。观察组不良反应发生率低于对照组，表明羟考酮预防具有较高的安全性，所引起的不良反应发生率较低，且不严重，但差异不显著（P＞0．05）。

综上所述，羟考酮预防瑞芬太尼静脉麻醉术后痛觉过敏效果明显，镇痛效果显著，能促使患者尽快恢复清醒，同时安全性较高，无严重不良反应，值得临床推广。

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Clinical Study of Oxycodone for Prventing Hyperalgesia After Remifentanil Intravenous Anesthesia

Hu Chunhuan1，Zhang Qi1，Chai Fangyuan1，Liu Shuyu2
（1．DepartmentofAnesthesiology，TheSecond Affiliated HospitalofMudanjiang MedicalUniversity，Mudanjiang，Heilongjiang，China 304339；2．Department of Medical Imaging，Hongqi Hospital of Mudanjiang Medical University，Mudanjiang，Heilongjiang，China 304339）

Objective To investigate the clinical effect of oxycodone for prventing postoperative hyperalgesia after remifentanil intravenous anesthesia．M ethods Totally 68 patients treated with remifentanil intravenous anesthesia admitted to our hospital in 2016 were randomly divided into the two groups．During operation，the two groups were given Remifentanil intravenous infusion for maintenance anesthesia．10 min before the end of the operation，patients in the control group and the observation group were given fentanyl and oxycodone for preventingpostoperativehyperalgesia．Thepostoperativerecovery，VAS scoreand adversereactionswerecompared between thetwo groups．Results The spontaneous breathing recovery time，postoperative recovery time and laryngeal mask extraction time in the observation group were significantly shorter than those in the control group（P＜0．05），The VAS scores at laryngeal mask was removed and 30 min after it was removed in the observation group were significantly lower than those in the control group（P＜0．05），the incidence rate of adverse reactions in the observation group was 5．88%，which was lower than 11．76% in the control group，but the difference was not significant（P＞ 0．05）．Conclusion The clinical effect of oxycodone for prventing postoperative hyperalgesia after remifentanil intravenous anesthesiais is good，with less adverse reactions，it is worthy of clinical promotion．

oxycodone；rremifentanil；hyperalgesia；intravenous anesthesia

R969．4；R971＋．2

A

1006－4931(2017)14－0032－03

2017－01－29；

2017－02－23)

胡春欢（1985－），女，大学本科，研究方向为临床麻醉学，（电子信箱）huchunhuan1985＠163．com。

△通讯作者：刘书宇（1986－），大学本科，研究方向为医学影像学，（电子信箱）973730473＠qq．com。