依那普利叶酸片治疗老年H型高血压临床评价

黄 波，许晓娜

（广东省韶关市粤北人民医院，广东 韶关 512026）

·临床研究·

依那普利叶酸片治疗老年H型高血压临床评价

黄 波，许晓娜

（广东省韶关市粤北人民医院，广东 韶关 512026）

目的 探讨依那普利叶酸片对老年H型高血压患者血压、血压变异性及脑血管事件的影响。方法 选择老年H型高血压患者50例，随机分为对照组（服用依那普利片）和试验组（服用依那普利叶酸片），各25例。采用24 h动态血压监测方法测定治疗前及治疗后的24 h收缩压(SBP)、舒张压(DBP)，以及两者昼夜标准差，同时测定治疗前后血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平，并统计在此期间发生脑血管事件患者的例数。结果 试验组血浆Hcy水平、24 h收缩压标准差（24 h SSD）、白昼收缩压标准差（dSSD）及夜间收缩压标准差（nSSD）、24 h舒张压标准差（24 h DSD）、白昼舒张压标准差（dDSD）和夜间舒张压标准差（nDSD）较治疗前均有下降（P＜0．05）；对照组24 h SSD，dSSD，nSSD，24 h DSD，dDSD，nDSD及Hcy水平均较治疗前虽有下降趋势，但差异无统计学意义（P＞0．05）；两组的24 h mSBP和24 h mDBP均较治疗前下降明显（P＜0．05）；试验组脑血管事件发生例数明显少于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。结论 依那普利叶酸片能明显降低老年H型高血压患者的血浆Hcy水平及收缩压变异性，可更好地预防脑血管事件。

H型高血压；依那普利叶酸片；血压变异性；脑血管事件；老年

目前，高血压病已成为威胁我国中老年人健康的主要疾病，据统计，我国现有高血压患者已达1亿人，每年新增300万人以上，治疗现状严峻[1－2]。H型高血压是指伴有血清同型半胱氨酸(Hcy)大于10 μmol／L的高血压病，我国的高血压病约75%属H型高血压，该型高血压易发生脑卒中，是我国脑卒中高发的主要原因[3－4]。研究显示，高水平的Hcy与心脑血管疾病的发病紧密相关，是心脑血管疾病的独立危险因素[5－6]。此外，高血压患者血压变异性增大，也是导致心脑血管疾病风险增加的主要原因[7]。目前，我国对老年 H型高血压病的研究资料较少，本研究中观察了依那普利叶酸片对老年H型高血压患者的血压、血压变异性及脑血管事件的影响，以便以该病的临床治疗提供依据。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：符合H型高血压诊断标准（依据《中国高血压防治指南(第三版)》）；Hcy≥10 μmol／L；本研究经本院医学伦理委员会批准；患者愿意参加本研究并签署知情同意书。

排除标准：继发性高血压、冠心病、心肌病及其他血管病；近期内使用过叶酸、维生素B12等药物；合并严重冠心病、糖尿病、精神疾病、脑外伤；甲状腺功能异常，肝、肾功能不全。

病例选择与分组：随机选取我院2015年收治的老年H型高血压患者50例，其中男36例，女14例；年龄60～80岁，平均（66．72±9．13）岁。随机分为对照组和试验组，各25例。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 给药方式

试验组患者口服马来酸依那普利叶酸片（商品名依叶，深圳奥萨制药有限公司，国药准字H20103723，规格为每片含马来酸依那普利10 mg／叶酸0．8 mg），每次1片，每日1次。对照组患者口服依那普利片（商品名丹梦，辰欣药业股份有限公司，国药准字H20083605，规格为每片10 mg），每次10 mg，每日1次。门诊随访（52±2）周，每次（15±2）d，对于诊室血压仍大于140／90 mmHg（1 mmHg＝0．133 kPa）的患者，每天增服苯磺酸左旋氨氯地平片（商品名施慧达，施慧达药业集团＜吉林＞有限公司，国药准字H19991083，规格为每片2．5 mg）。

1．2．2 血压及血压变异性测定

采用ABPM6100型无创性便携式动态血压监测仪（美国Welch Allyn，Inc公司），监测患者治疗前及治疗（52±2）周后24 h动态血压。血压记录分2个时段，在白昼 6：00～22：00每 15 min记录血压 1次，在夜间22：00～6：00每30 min记录血压1次，有效测量值不低于80%为有效，如无效则重测。血压变异性衡量指标：24 h、白昼、夜间血压标准差，分别记录24 h平均收缩压（24 h mSBP）、24 h平均舒张压（24 h mDBP）、24 h收缩压标准差（24 h SSD）、24 h舒张压标准差（24 h DSD）、白昼收缩压标准差（dSSD）、白昼舒张压标准差（dDSD）、夜间收缩压标准差（nSSD）、夜间舒张压标准差（nDSD）。采空腹8 h后的肘静脉血，使用酶循环法测定血浆Hcy水平。

1．3 统计学处理

采用 SPSS 13．0统计学软件分析。计量资料以均数±标准差（X±s）表示，组间比较行 t检验；计数资料行 χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 血压变化

治疗前，两组患者的性别、年龄、吸烟人数构成比，三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血肌酐、血尿酸、体质量指数、空腹血糖、餐后2 h血糖及Hcy，24 h mSBP，24 h mDBP，24 h SSD，24 h DSD，nSSD，nDSD，dSSD，dDSD等水平比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。

随访（52±2）周期间，咳嗽发生率为9．01%，无患者因不能耐受药品不良反应而退出，对照组有9例增服了左旋氨氯地平片，试验组有10例增服了左旋氨氯地平片，两组比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。治疗后，试验组患者Hcy，24 h mSBP，24 h mDBP，24 h SSD，dSSD，nSSD均较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P＜0．05），而24 h DSD，dDSD，nDSD均较治疗前稍有下降，但差异无统计学意义（P＞0．05），详见表1。对照组24 h mSBP，24 h mDBP，dSSD较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P＜0．05）；24 h SSD，nSSD，24 h DSD，dDSD，nDSD均较治疗前有下降趋势，但差异无统计学意义（P＞0．05）；而Hcy水平较前稍有增高，但差异无统计学意义（P＞0．05）。详见表2。

2．2 脑血管事件

试验组出现脑血管事件（包括短暂性脑缺血发生、腔隙性脑梗死、脑梗死或脑出血、蛛网膜下腔出血等）1例，其发生率为4．00%（1／25），对照组出现脑血管事件4例，其发生率为16．00%（4／25），两组比较，差异有统计学意义（P＜0．05）。

表1 试验组血压变化及Hcy水平比较（X±s，n＝25）

表2 对照组血压变化及Hcy水平比较（X±s，n＝25）

3 讨论

H型高血压发生的主要原因是原发性高血压患者因维生素、叶酸等摄入不足而导致蛋氨酸代谢产生障碍，同时与遗传及蛋氨酸饮食摄入等有密切联系[8]。Hcy因使血管平滑肌细胞增殖，致血管内皮细胞功能障碍，与血脂的协同作用，增加动脉僵硬度及损伤血小板一氧化氮／一氧化氮合酶系统等机制，而成为造成和加重动脉粥样硬化的重要独立危险因素，且与高血压有强烈的协同作用，致心血管疾病的风险比高达11．3，远高于高半胱氨酸血症与其他危险因素联合作用的风险[9]。大量研究表明，50%以上的高血压患者有不同程度的心血管事件风险，既往研究都将此种风险的原因归于高血压患者的血压负荷[10－11]。然而，近年的研究认为，除血压负荷外，血压的内在变化也是导致高血压心血管事件发生的重要因素[12]。通常以血压变异性来衡量一段时间内血压的变化，血压波动越大，则变异性越大。高血压患者心血管事件的发生与长期的血压变异性密不可分[13]，故对老年H型高血压患者Hcy水平和血压变异性的控制尤为重要。

叶酸片可有针对性地补充外源性叶酸，促进Hcy甲基氧化过程，从而有效降低Hcy水平。马来酸依那普利片为血管紧张素转换酶抑制剂类药物，主要通过影响肾素－血管紧张素－醛固酮系统降低血压，临床用于各期的原发性高血压及肾血管性高血压患者。依那普利片和依那普利叶酸片对中青年H型高血压患者均有良好降压效果[14]，在降低血压的同时，还能明显降低中青年H型高血压患者的收缩压变异性及血浆Hcy水平。本研究中发现，使用马来酸依那普利叶酸片可明显降低Hcy，24 h mSBP，24 h mDBP，24 h SSD，dSSD，nSSD，可较对照组更好地降低脑血管事件的发生率，对于老年H型高血压患者有积极意义，值得临床推广。需要注意的是，严重肾功能不全患者禁用依那普利片，加之干咳等不良反应发生率较高，影响了依那普利片的推广，也限制了马来酸依那普利叶酸片的使用，在未来通过开发叶酸片与血管紧张素受体拮抗剂或与钙离子拮抗剂的组合药物可能是解决的途径之一，以便更好地为所有H型高血压患者服务，保障国民健康[15]。

综上所述，依那普利叶酸片能明显降低老年H型高血压患者的血浆Hcy水平及收缩压变异性，可更好地预防脑血管事件。限于本研究时间偏短，且为单中心数据，入组病例较少，仍有待进一步进行多中心、随机、双盲、大样本等的研究，以得出更科学的结论。

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Clinical Evaluation of Enalapril Maleate and Folic Acid Tablets in Treating Elderly Patients with H－Type Hypertension

Huang Bo，Xu Xiaona
（Yuebei People′s Hospital，Shaoguan，Guangdong，China 512026）

Objective To investigate the clinical effect of enalapril maleate and folic acid tablets in treating elderly patients with H－type hypertension．Methods Totally 50 elderly patients with H－type hypertension were randomly divided into the experimental group and the control group，25 cases in each group．The control group was treated with enalapril maleate tablets，while the experimental group was treated with enalapril maleate and folic acid tablets．Before and after treatment，24 h SBP，DBP，24 h SSD，dSSD，nSSD，24 h DSD，dDSD，nDSD were detected by 24 h ambulatory blood pressure monitoring method，at the same time，the Hcy levels were measured，and the number of cerebrovascular events during this period were counted．Results The levels of plasma Hcy，24 h SSD，dSSD，nSSD，24 h DSD，dDSD and nDSD in the experimental group were significantly lower than those before treatment（P＜0．05），The levels of plasma Hcy，24 h SSD，dSSD，nSSD，24 h DSD，dDSD and nDSD in the control group were lower than those before treatment，but had no significantly difference（P ＞0．05），The 24 h mSBP，24 h mDBP in the two groups were significantly lower than before treatment（P＜0．05）．The incidence of cerebrovascular events in the experimental group was significantly lower than that in the control group（P＜0．05）．Conclusion Enalapril maleate and folic acid tablets can significantly reduce the plasma Hcy and systolic blood pressure variability in elderly patients with H－type hypertension，which can better prevent cerebrovascular events．

H－type hypertension；enalapril maleate and folic acid tablets；blood pressure variability；cerebrovascular event；elderly

R969．4；R972＋．4

A

1006－4931(2017)14－0029－03

2017－03－09)

·临床研究·

10．3969／j．issn．1006－4931．2017．14．010

黄波（1974－），男，汉族，广东韶关人，硕士研究生，主治医师，研究方向为心血管内科学，（电子信箱）hb518119＠yeah．net。

doi：10．3969／j．issn．1006－4931．2017．14．011