非布司他联合别嘌醇治疗慢性肾脏病伴高尿酸血症的疗效与安全性

朱和同，李先维

(1.河南省新县人民医院肾内科，河南 新县 465550； 2.信阳职业技术学院附属医院内科，河南 信阳 464000)



非布司他联合别嘌醇治疗慢性肾脏病伴高尿酸血症的疗效与安全性

朱和同1*，李先维2

(1.河南省新县人民医院肾内科，河南 新县 465550； 2.信阳职业技术学院附属医院内科，河南 信阳 464000)

目的：探讨非布司他联合别嘌醇治疗慢性肾脏病伴高尿酸血症的疗效与安全性。方法：选取2014年1月—2016年7月河南省新县人民医院收治的慢性肾脏病伴高尿酸血症患者186例作为研究对象，以随机数字表法分为观察组和对照组，每组93例。对照组患者给予别嘌醇治疗，观察组患者在对照组的基础上加用非布司他治疗。观察两组患者的临床疗效及血尿酸、血肌酐、尿素氮水平、肾小球滤过率估算值，比较两组患者不良反应发生情况的差异。结果：观察组患者的总有效率为96.77%(90/93)，明显优于对照组的86.02%(80/93)；治疗后，观察组患者血尿酸、血肌酐、尿素氮水平明显低于对照组；治疗4、8、12、24周后，观察组患者肾小球滤过率估算值明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论：非布司他联合别嘌醇治疗慢性肾脏病伴高尿酸血症的疗效显著，起效快，可改善患者血尿酸指标。

慢性肾脏病； 高尿酸血症； 非布司他； 别嘌醇

肾脏的功能是帮助人体代谢毒素与废弃物，而尿酸的排出在肾脏功能中占有重要地位。肾脏功能减退后，肾小球滤过功能下降，导致患者体内尿酸无法顺利排出，分散在患者的血液中，导致高尿酸血症。临床治疗高尿酸血症的常用药物为别嘌醇，但其疗效较差，且易发生不良反应[1-2]。而非布司他能有效减少别嘌醇使用过程中患者体内还原性黄嘌呤氧化酶还原反应的发生，增强别嘌呤的应用效果，减少不良反应，提高临床疗效[3-4]。本研究探讨了非布司他联合别嘌醇治疗慢性肾脏病伴高尿酸血症的疗效与安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2014年1月—2016年7月河南省新县人民医院收治的慢性肾脏病伴高尿酸血症患者186例作为研究对象。纳入标准：均确诊为轻、中度慢性肾衰竭，且均无别嘌呤用药史。排除标准：原发性高尿酸血症者及心脏、肝脏功能障碍者。所有患者中，慢性肾小球肾炎37例，糖尿病肾病42例，多囊肾26例，药物性肾损害44例，高血压性肾损害47例。以随机数字表法分为观察组和对照组，每组93例。观察组患者中，男性54例，女性39例；年龄63～78岁，平均(67.36±8.45)岁；病程2～12年，平均(8.49±5.32)年。对照组患者中，男性50例，女性43例；年龄64～79岁，平均(67.53±8.65)岁；病程1～13年，平均(8.37±5.53)年。两组患者的一般资料相似，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者均给予低蛋白、低盐饮食，并在治疗过程中严格控制饮食情况，避免饮食对疗效产生影响。对照组患者给予别嘌醇片(规格：100 mg)治疗，起始剂量为100 mg、1日1次；随着治疗时间的延长逐渐增至1次100 mg、1日3次后保持，并根据患者的血尿酸指标下降情况酌情减少剂量。观察组患者在对照组的基础上加用非布司他片(规格：40 mg)治疗，起始剂量为20 mg、1日1次；治疗4周后增至40 mg、1日1次。两组患者均以1个月为1个疗程，治疗6个疗程。

1.3 观察指标与疗效评定标准

(1)观察两组患者的临床疗效：显效，临床症状明显好转，血尿酸指标恢复正常；有效，临床症状有所改善，血尿酸指标有所改善；无效，临床症状加重，血尿酸未见好转。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。(2)观察两组患者血尿酸、血肌酐、尿素氮水平、肾小球滤过率估算值(eGFR)，比较两组患者不良反应发生情况的差异。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后血尿酸、血肌酐、尿素氮水平比较

治疗前，两组患者血尿酸、血肌酐、尿素氮水平的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者上述指标明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后血尿酸、血肌酐、尿素氮水平比较Tab 2 Comparison of levels of blood uric acid, serum creatinine and urea nitrogen between two groups before and

2.3 两组患者治疗前后eGFR比较

治疗前，两组患者eGFR的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4、8、12、24周后，观察组患者eGFR明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后eGFR比较

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 4 Comparison of incidence of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 讨论

慢性肾脏病的临床发病率较高，约为15%，其中以慢性肾衰竭为主，严重影响患者的健康。而高尿酸血症为慢性肾脏病的主要并发症之一[5-6]。临床普遍认为高尿酸血症是导致患者肾衰竭的高危因素之一，且其会加重患者慢性肾衰竭症状[7-8]。慢性肾衰竭患者日常排泄量明显减少，导致血液中尿酸堆积的问题更加严重，尿酸盐在体内的沉积增多，慢性肾衰竭症状进一步加重[9-10]。可见，高尿酸血症不仅是慢性肾衰竭的常见并发症，而且对慢性肾衰竭的发展及治疗均有巨大的影响[11-12]。目前，临床上应用最多的高尿酸血症治疗药物为别嘌醇，该药能有效减轻患者血液中别嘌呤的代谢障碍，提高尿酸的排出量[13-14]。但别嘌醇单独应用时，其不良反应较多，故应严格把控剂量，不可超过300 mg，否则会影响患者的肝功能。而加用非布司他治疗，能在提高别嘌醇疗效的同时，减少不良反应的发生[15]。

本研究结果显示，观察组患者的总有效率明显优于对照组；治疗后，观察组患者血尿酸、血肌酐、尿素氮水平明显低于对照组；治疗4、8、12、24周后，观察组患者eGFR指标明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。表明非布司他联合别嘌醇治疗慢性肾脏病伴高尿酸血症的疗效优于单用别嘌醇，患者的临床症状得到有效改善，且不良反应未增加。

综上所述，非布司他联合别嘌醇治疗慢性肾脏病伴高尿酸血症的疗效显著，起效快，可改善患者血尿酸指标。

[1]秦萍，刘蒙蒙，孟志云，等.非布司他治疗慢性肾衰竭非透析患者高尿酸血症的疗效观察[J].现代药物与临床，2016，31(2)：219-223.

[2]郑荔娴，朱鹏立.降尿酸治疗与慢性肾脏病相关研究进展[J].临床心血管病杂志，2016，32(3)：303-305.

[3]陈松，黄健，杨静，等.非布司他治疗慢性肾脏病伴高尿酸血症的临床研究[J].实用医学杂志，2016，32(3)：472-474.

[4]丘余良，李述捷，阮诗玮.非布司他对高尿酸血症患者临床应用的Meta分析[J].中国中西医结合肾病杂志，2016，17(6)：511-516.

[5]刘栩晗，高政南.无症状高尿酸血症药物治疗相关临床研究[J].药品评价，2015，12(7)：14-18.

[6]杜宏.高尿酸血症合并肾功能不全的合理用药分析[J].药品评价，2015，12(7)：27-31.

[7]杜娜，王颜刚.抑制尿酸合成药物的疗效与安全性评价[J].药品评价，2015，12(7)：50-54.

[8]刘玉艳，李阅东，唐建飞，等.抗痛风新药非布司他的临床研究进展[J].中国新药杂志，2014，23(10)：1103-1106，1114.

[9]何志红，易建伟，袁峰，等.非布司他治疗尿酸性肾病的临床疗效观察[J].现代医院，2016，16(9)：1260-1262，1266.

[10] 高青，吴楠.探讨使用秋水仙碱联合非布司他对痛风伴高尿酸血症患者进行治疗的效果[J].当代医药论丛，2016，14(7)：104-105.

[11] 谷丽梅.非布司他治疗痛风伴高尿酸血症疗效观察[J].中国卫生标准管理，2016，7(7)：106-107.

[12] 韩凤.非布司他治疗痛风伴高尿酸血症的临床效果[J].中国当代医药，2015，22(33)：81-82，85.

[13] 车嘉韦，奚啸风.非布司他与小剂量苯溴马隆治疗高尿酸血症的对比研究[J].中国医院用药评价与分析，2016，16(12)：1644-1646.

[14] 缪逸，朱建琴.非布司他治疗痛风的临床效果研究[J].中国现代医生，2016，54(26)：103-105.

[15] 李磊，李姮，姜雪，等.抗痛风新药非布司他中国专利申请状况及技术分析[J].中国发明与专利，2016(07)：21-25.

Efficacy and Safety of Febuxostat Combined with Allopurinol in Treatment of Chronic Kidney Disease Accompanied with Hypercuricemia

ZHU Hetong1, LI Xianwei2

(1.Dept.of Nephrology, the People’s Hospital of Xinxian, Henan Xinxian 465550, China; 2.Dept.of Internal Medicine, Xinyang Vocational and Technical College Affiliated Hospital, Henan Xinyang 464000, China)

OBJECTIVE: To probe into the efficacy and safety of febuxostat combined with allopurinol in treatment of chronic kidney disease accompanied with hypercuricemia. METHODS: 186 patients with chronic kidney disease accompanied with hypercuricemia admitted into the People’s Hospital of Xinxian from Jan. 2014 to Jul. 2016 were selected and divided into observation group and control group via random number table, with 93 cases in each group. The control group was treated with allopurinol, while the observation group was given febuxostat combined with allopurinol. The clinical efficacy, levels of blood uric acid, serum creatinine, urea nitrogen, estimated value of glomerular filtration rate (eGFR) of two groups were observed, and the difference of incidence of adverse drug reactions between two groups were compared. RESULTS: The total effective rate of observation group (96.77%, 90/93) was significantly higher than that of the control group (86.02%, 80/93); after treatment, levels of blood uric acid, serum creatinine and urea nitrogen of observation group were significantly lower than those of the control group; 4 weeks,8 weeks,12 weeks,24 weeks after treatment, the eGFR of observation group was significantly lower than that of the control group, with statistically significant difference (P<0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups(P>0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of febuxostat combined with allopurinol in treatment of chronic kidney disease accompanied with hypercuricemia is remarkable and taking effect rapidly, which can improve blood uric acid index.

Chronic kidney disease; Hyperuricemia; Febuxostat; Allopurinol

R983

A

1672-2124(2017)07-0892-03

2016-12-26)

*主治医师。研究方向：肾内科相关疾病。E-mail：gscybys@126.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.07.009