复方丹参滴丸穴位敷贴治疗经皮冠状动脉介入术后胸痛的疗效观察Δ

陈 军，张书富，林嘉文，曾 惠，裴 茹，张 欣，徐金美，梅 岩，季 敏

(1.上海市杨浦区中医医院心病科，上海 200090; 2.上海市杨浦区中医医院药剂科，上海 200090)



复方丹参滴丸穴位敷贴治疗经皮冠状动脉介入术后胸痛的疗效观察Δ

陈 军1*，张书富1#1，林嘉文1，曾 惠1，裴 茹1，张 欣1，徐金美1，梅 岩1，季 敏2#2

(1.上海市杨浦区中医医院心病科，上海 200090; 2.上海市杨浦区中医医院药剂科，上海 200090)

目的：探讨复方丹参滴丸穴位敷贴治疗经皮冠状动脉介入术后胸痛的临床疗效。方法：选取2015年5月—2017年5月上海市杨浦区中医医院收治的不稳定型心绞痛行经皮冠状动脉介入术后胸痛患者108例作为研究对象，以随机数字表法分为观察组和对照组，每组54例。对照组患者给予常规治疗，观察组患者在对照组基础上加用复方丹参滴丸穴位敷贴治疗。观察两组患者的临床疗效、心功能指标、心肌损伤标志物及肝、肾功能指标，随访观察心绞痛发作情况，并比较两组患者不良反应发生情况。结果：观察组患者的总有效率、左心室射血分数明显高于对照组，而左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；术后2、3个月，观察组患者血清心肌肌钙蛋白I、肌酸激酶同工酶、心型脂肪酸结合蛋白及N-末端脑钠素原水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组患者血清中血肌酐、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；随访调查中，观察组患者心绞痛发作率、发病频率及持续时间、住院时间、硝酸甘油用量明显小于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者心脏不良反应发生率及总不良反应发生率的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论：复方丹参滴丸穴位敷贴可明显缓解经皮冠状动脉介入术后胸痛，明显改善患者的心脏功能，且安全性较高。

复方丹参滴丸； 穴位敷贴； 经皮冠状动脉介入治疗； 胸痛； 心脏功能

经皮冠状动脉介入治疗(percutancous coronary intervention，PCI)是临床上较常见的用于治疗狭窄性冠状动脉疾病的方法，效果较好[1]。但随着PCI的广泛应用，其术后一些并发症也逐渐显现，其中胸痛最为常见[2]。目前，PCI术后治疗以给予调节血脂和抗血栓的药物治疗为主，然而西药的强化治疗既会导致药品不良反应的发生，又增加了患者的经济负担，影响患者的正常生活[3]。复方丹参滴丸在我国用于治疗心血管类疾病已有数十年，取得了较好的临床效果，目前正在美国进行Ⅲ期临床试验。本研究探讨了复方丹参滴丸穴位敷贴治疗PCI术后胸痛的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2015年5月—2017年5月上海市杨浦区中医医院收治的不稳定型心绞痛行经皮冠状动脉介入术后胸痛患者108例作为研究对象。纳入标准：(1)参考中华中医药学会制定的《中医内科常见病诊疗指南-中医病证部分》，第一诊断为胸痹心痛(TCD编码：BNX020)；(2)中医辨证为气虚血瘀型；(3)PCI术后12个月内。排除标准：(1)心肌损伤标志物增高，考虑支架内血栓形成等需立即进行冠脉造影者；(2)血液系统疾病者；(3)合并糖尿病肾病发生肾衰竭者；(4)妊娠或哺乳期妇女；(5)精神病患者；(6)存在阿司匹林、氯吡格雷和复方丹参滴丸禁忌证者；(7)同时使用同类中药和其他治疗者；(8)不愿参加临床试验者。以随机数字表法分为观察组和对照组，每组54例。对照组患者中，男性33例，女性21例；平均年龄(63.2±10.8)岁；有糖尿病史11例，高血压病史36例；胸痛至球囊扩张时间(170.3±86.7) min；急性ST段抬高型23例，急性非ST段抬高型31例。观察组患者中，男性32例，女性22例；平均年龄(64.1±9.7)岁；有糖尿病史12例，高血压病史34例；胸痛至球囊扩张时间(168.2±71.2) min；急性ST段抬高型25例，急性非ST段抬高型29例。两组患者一般资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者或家属签署知情同意书。

1.2 方法

对照组患者于PCI术后给予常规治疗，包括阿司匹林、氯吡格雷、硝酸酯类药物、β受体阻断剂、钙通道阻滞剂和他汀类药物等，连续治疗3个月。观察组患者在对照组的基础上将复方丹参滴丸敷贴固定于内关、至阳、心腧、膻中、气海穴上，3～6 h后取下，每隔1日贴敷1次，2周为1个疗程，1个疗程结束后休息1周，共治疗4个疗程，为期3个月。将复方丹参滴丸(规格：每丸27 mg)研成细末，和匀，加入适量醋和姜汁，干湿度以能成型为度，制成直径1.5 cm、高0.5 cm的药饼，然后将药饼下垫上纱布制成复方丹参滴丸敷贴，现制现敷。

1.3 观察指标与疗效评定标准

(1)根据《中药新药临床研究指导原则》评估两组患者的临床疗效：显效，临床症状、体征明显消失，证候积分减少≥70%；有效，临床症状、体征明显好转，证候积分减少≥30%，但<70%；无效，临床症状、体征无明显改善，证候积分减少<30%。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。(2)观察两组患者心功能指标、心肌损伤标志物及肝、肾功能指标。超声测量两组患者左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)和左心室收缩末期内径(LVESD)。在患者空腹状态下抽取静脉血5～10 ml，于3 000 r/min下离心10 min，保存血清备用。采用全自动免疫化学发光分析仪及其配套试剂盒(购自美国德普公司)检测两组患者血清中血肌酐(CRE)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的水平。在治疗1、2、3个月后，采用酶联免疫吸附试验检测两组患者血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心型脂肪酸结合蛋白(h-FABP)和N-末端脑钠素原(NT-proBNT)水平。(3)治疗后，对两组患者进行3个月的随访调查，观察心绞痛发作及不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups[cases(%)]

2.2 两组患者治疗前后心功能指标比较

治疗后，观察组患者LVEF水平明显高于对照组，而LVEDD、LVESD水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 两组患者心肌损伤标志物比较

治疗2、3个月后，观察组患者血清cTnI、CK-MB、h-FABP及NT-proBNT水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表2 两组患者治疗前后心功能指标比较Tab 2 Comparison of cardiac function indices between two groups before and after treatment(±s)

表3 两组患者心肌损伤标志物比较Tab 3 Comparison of myocardial injury markers between

2.4 两组患者治疗前后肝、肾功能指标比较

治疗后，观察组患者血清中CRE、ALT、AST水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后肝、肾功能指标比较Tab 4 Comparison of hepatic and renal function indices between two groups before and after treatment(±s)

2.5 两组患者随访调查情况比较

所有患者的随访均未丢失。随访调查中，观察组患者心绞痛发作率、发病频率及持续时间、住院时间、硝酸甘油用量明显小于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者心脏不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)，见表5。

表5 两组患者随访调查情况比较Tab 5 Comparison of the follow-up investigations between two groups

2.6 两组患者不良反应发生情况比较

随访期间，观察组患者出现眼底出血1例、皮肤瘀斑2例、牙龈出血5例，不良反应发生率为14.81%(8/54)；对照组患者出现眼底出血2例、皮肤瘀斑1例、牙龈出血3例，不良反应发生率为11.11%(6/54)；两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

3.1 PCI与胸痛的关系

PCI已被广泛用于阻塞性冠状动脉疾病的治疗，包括不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术后的复发性心绞痛和急性心肌梗死，有助于缓解症状和降低病死率[4-6]。目前，PCI为最常见的医疗程序之一。虽然其安全有效，但近期临床注意到成功手术后患者持续胸痛的问题[3]。研究结果显示，高达50%的患者在成功的PCI干预后会出现持续性(新的或复发性)胸痛[7-8]。PCI术后胸痛会随着时间的推移得到显著改善，但在术后6个月内，患者仍能感受到明显的胸痛。文献报道，在患者早期恢复期，PCI术后胸痛的发生率高达68%[9]。长期随访调查结果表明，术后10周内，胸痛的发生率为7%～45%[3]。PCI术后胸痛属于中医的“胸痹”范畴。以中医学基本证候和相应方药为基本点，结合现代临床研究进展和专家临床经验，许多学者将PCI术后胸痛的病机概括为本虚标实。本虚以脏腑气血阴阳亏虚为主，标实以血瘀、痰阻、气滞、寒凝多见，证候组合中，以气虚血瘀证多见[3]。

3.2 穴位敷贴在药物治疗中的应用

穴位敷贴是中医整体观念、内病外治的一种独特疗法。穴位敷贴的原理与特点为：(1)具有穴位与药物的双重治疗作用，既有药物对穴位的刺激作用，又有皮肤组织对药物有效成分的吸收；(2)能最大限度发挥药物的治疗作用，由于药物通过皮肤吸收，可避免肝脏及消化酶对药物有效成分的分解与破坏，更多地保持药效，发挥治疗作用；(3)可避免某些药物对人体的不良反应，如复方丹参滴丸中的冰片对消化道的刺激；(4)操作简便，无创无痛。吴师机在《理瀹骈文》中指出：“外治之理，即内治之理，外治之药即内治之药，所异者，法耳。”故凡是临床上有效的汤剂、丸剂，均可熬膏或研粉用于穴位敷贴。中医学理论认为，“十二经脉，内属于脏腑，外络于肢节”。依据中医学理论，内关穴可调理心气、活血通络，在心系疾病的治疗中有其独到之处；膻中穴位于胸部，是心包之募穴，八会穴中之气会，其位临近心肺，又与宗气的开发有密切的关系，多用于心肺病变，尤以心肺之气虚为主，同时具有调理人身气机之功能，可用以一切气机不畅之病变；至阳穴为督脉之要穴，有激发全身阳气之功、温化阴寒之效，通过振奋胸中之阳气，温阳宽胸，缓解不通、不荣之痛；气海穴所在为元气生发之处，具有增强元气的作用，故对一切气虚之证皆具良效。

3.3 复方丹参滴丸用于胸痛的治疗

复方丹参滴丸是由丹参、三七和冰片等中药组成的复方制剂，具有活血化瘀、理气止痛的作用。自1990年上市以来，其被广泛应用于心肌缺血和其他心血管疾病情况下的心绞痛的临床预防和治疗[10]。复方丹参滴丸已经在许多国家(如加拿大、新加坡、阿拉伯联合酋长国、韩国、俄罗斯、古巴、越南、印度和南非)上市，用于预防和治疗缺血性心脏病[11]。以往研究结果表明，复方丹参滴丸的药理作用机制涉及调节血小板和白细胞功能，减少循环黏附分子，改善心肌纤维化，保护免受微循环障碍，减轻心肌损伤和抑制还原型辅酶Ⅱ氧化酶[12]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者的总有效率、LVEF水平明显高于对照组，而LVEDD、LVESD水平明显低于对照组；术后2、3个月，观察组患者血清cTnI、CK-MB、h-FABP及NT-proBNT水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。表明复方丹参滴丸适合血瘀心脉之心痛，当药物敷贴于内关、至阳、心腧、膻中、气海之后，既有药物穴位的刺激作用，发挥增强元气、调理气机的作用，又有皮肤组织对药物有效成分的吸收，加强活血之效，达到缓解胸痛的目的；同时，可保护患者心脏功能，且随着复方丹参滴丸给药时间的延长，其效果更为明显。相关文献报道，复方丹参滴丸具有抑制氧化应激反应、介导血管内保护和血管损伤的修复、抑制肥大细胞脱颗粒和保护动脉免受病原体攻击的功能[13-14]。此外，复方丹参滴丸还有抗炎和抗氧化性质，可抑制血小板聚集、血栓形成和白蛋白渗出，降低血液黏度，从而减少微循环障碍。国外有研究结果显示，PCI患者术后血清肌酐水平升高，内生肌酐清除率降低，血清超敏C反应蛋白、细胞间黏附分子1和血小板选择蛋白水平升高[15]。而本研究结果表明，治疗后，观察组患者血清CRE、ALT、AST水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，复方丹参滴丸穴位敷贴可明显缓解PCI术后胸痛，明显改善患者的心脏功能，减少肝、肾损伤，安全性较高。

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Observation on Efficacy of Acupoint Application of Compound Danshen Dripping Pills in Treatment of Pectoralgia After Percutaneous Coronary InterventionΔ

CHEN Jun1, ZHANG Shufu1, LIN Jiawen1, ZENG Hui1, PEI Ru1, ZHANG Xin1, XU Jinmei1, MEI Yan1, JI Min2

(1.Dept.of Heart Disease, Shanghai Yangpu Traditional Chinese Medicine Hospital, Shanghai 200090, China； 2.Dept. of Pharmacy， Shanghai Yangpu Traditional Chinese Medicine Hospital， Shanghai 200090， China)

OBJECTIVE: To probe into the efficacy of acupoint application of compound Danshen dripping pills in treatment of pectoralgia after percutaneous coronary intervention (PCI). METHODS: 108 patients with unstable angina pectoris undergoing PCI admitted into Shanghai Yangpu Traditional Chinese Medicine Hospital from May 2015 to May 2017 were selected and divided into observation group and control group via random number table, with 54 cases in each group. The control group was given conventional treatment, while the observation group was treated with acupoint application of compound Danshen dripping pills based on the control group. The clinical efficacy, cardiac function indices, myocardial injury markers, hepatic and renal function indices of two groups were compared, angina pectoris of two groups were follow up to observe, and the incidence of adverse drug reactions of two groups was compared. RESULTS: The total effective rate and left ventricular ejection fraction (LVEF) of observation group were significantly higher than those of the control group, while the left ventricular end-diastolic diameter and left ventricular end-systolic diameter of observation group were significantly lower than those of the control group, with statistically significant difference (P<0.05); 2 and 3 months after PCI, the serum cardiac troponin I (cTnI), creatine kinase isoenzyme MB (CK-MB), heart fatty acid-binding proteins (h-FABP) and N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-pro BNP) levels of observation group were significantly lower than those of the control group, with statistically significant difference (P<0.05); after treatment, the serum creatinine, alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase levels of observation group were significantly lower than those of the control group, with statistically significant difference (P<0.05); under the follow-up investigation, the incidence of angina pectoris, its frequency and duration time, hospital stays and dosage of nitroglycerin of observation group were significantly lower than those of the control group, with statistically significant difference (P<0.05); there were no statistical significance in incidence of heart adverse drug reactions and total adverse drug reactions of two groups (P>0.05). CONCLUSIONS: Acupoint application of compound Danshen dripping pills can effectively relieve the pectoralgia after PCI, and significantly improve patients’ cardiac function with high safety.

Compound Danshen dripping pills; Acupoint application; Percutaneous coronary intervention; Angina pectoris; Cardiac function

上海市杨浦区科委、杨浦区卫计委联合课题(No.YP15M17)；上海市杨浦区卫计委科研课题：区重点学科(No.YP16ZB08)

R932

A

1672-2124(2017)07-0889-04

2017-03-01)

*副主任医师。研究方向：中西医结合治疗心血管疾病。E-mail：chenjun72514@163.com

#通信作者1：主任医师。研究方向：中西医结合治疗心血管疾病。E-mail：764305134@qq.com

#通信作者2：副主任药师。研究方向：临床药学。E-mail：jimin0518@126.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.07.008