糖化白蛋白、同型半胱氨酸与脂蛋白a在妊娠高血压诊断中的意义

邓 庆

(成都市锦江妇幼保健院生殖中心检验科，四川 成都 610051)

糖化白蛋白、同型半胱氨酸与脂蛋白a在妊娠高血压诊断中的意义

邓 庆

(成都市锦江妇幼保健院生殖中心检验科，四川 成都 610051)

目的 探讨糖化白蛋白(GA)，人血清同型半胱氨酸(Hcy)与脂蛋白a(Lpa)在妊娠高血压临床诊断中的意义。方法测定50例健康体检组、正常妊娠50例和159例妊娠高血压患者血清中GA、Lpa和Hcy水平，并进行分析对比。结果健康对照组与正常妊娠组的GA、Hcy和LPa差异无统计学意义，妊娠高血压组显著高于健康对照组和正常妊娠组(P＜0.05);GA、Hcy和LPa是妊娠高血压的独立相关因素(P＜0.05);GA、Hcy和LPa联合检测的灵敏度、阴性预测值和约登指数显著高于单个指标(P＜0.05)。结论GA、Lpa和Hcy异常代谢均与妊娠高血压有关，三者联合测定，可提高对妊娠高血压诊断的阳性率，有助于临床对疾病的诊断和判断预后。

同型半胱氨酸;糖化白蛋白;脂蛋白a;妊娠高血压;相关性

妊娠高血压是妊娠20周以后出现的，以高血压、水肿和蛋白尿等临床特征的、孕妇较为常见的一种疾病，严重威协着孕妇和胎儿的健康，目前尚未发现其产生的原因。妊娠高血压可导致全身多处小动脉硬化，使得多个靶器官受损，也是多种并发症的危险因素。糖化白蛋白 (GA)［1，2］、同型半胱氨酸(Hcy)［3，4］和脂蛋白 a(Lpa)［5，6］代谢异常导致的代谢紊乱是近年来的研究热点，据研究资料显示，GA、Lpa和Hcy升高与心、脑血管疾病有明显关系，对心脑血管疾病的诊断、治疗和预后有重要价值，但目前对妊娠高血压的诊断报道较少，而且也没有孕妇正常参考范围的报道，本研究探讨人血清GA、Lpa和Hcy在妊娠高血压的临床应用。

1 资料与方法

1.1 标本来源2013年1月至2015年12月我院健康女性体检者50例，正常妊娠(24～28周)妇女50例，妊娠(24～28周)高血压患者159例，年龄23～35岁，孕妇均为初产单胎，既往无高血压、冠心病及肾病史。妊娠高血压的诊断标准参考乐杰主编的《妇产科学》第5版。住院后次日晨采静脉血3 ml，静置30 min后3000 r/min离心10 min后进行测定。

1.2 仪器和试剂采用酶法检测GA，免疫透射比浊法检测Lpa和循环酶法检测 Hcy，在欧林帕斯5400全自动生化分析仪测定，GA试剂盒为利德曼生物公司提供，Lpa和Hcy试剂盒分别为浙江东欧生物公司和宁波美康生物公司提供。

1.3 实验方法4℃ 3000 r/min离心10 min，分离血清，立即测定GA、Hcy及Lpa，均为酶法，在测定临床样本前，均需要做质量控制。

1.4 统计学方法采用SPSS 13.0软件进行数据分析计量资料以均数±标准差表示，多组间比较采用方差分析及SNK-q检验，计数资料比较采用卡方检验。采用多元线性回归分析评价GA、Hcy和Lpa与妊娠高血压的关系。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组GA、Hcy和Lpa检测结果健康对照组和正常妊娠组的GA、Hcy和Lpa水平差异无统计学意义(P＞0.05)，妊娠高血压组显著高于健康对照组和正常妊娠组(P＜0.05)，见表1。

表1 三组GA、Hcy和Lpa水平比较

2.2 GA、Hcy和Lpa与妊娠高血压的关系以GA、Hcy和Lpa水平为自变量，以是否有妊娠高血压为因变量进行多元线性回归分析发现，GA、Hcy和Lpa是妊娠高血压的独立相关因素，见表2。

2.3 GA、Hcy和Lpa对妊娠高血压诊断的方法学评价三种指标联合检测的灵敏度、阴性预测值和约登指数显著高于单个指标的检测(P＜0.05)，见表3。

表3 GA、Hcy和Lpa以及三种指标联合检测对妊娠高血压诊断的方法学评价

3 讨论

Hcy是人体内3种含硫氨基酸之一，当体内B族维生素、亚甲基四氧叶酸还原酶及相关酶缺乏时，Hcy代谢受到破坏，累积到一定程度后，可直接损伤血管内皮细胞，产生过氧化物和超氧化物，刺激血管平滑肌细胞生长，导致斑块形成，阻塞血流，同时激活血小板，破坏正常凝血机制，促进血栓形成，高Hcy血症是冠心病的独立危险因子。Tsai等［7］报道，子痫前期者血清Hcy水平明显高于妊娠期高血压者，且重度妊娠期高血压者Hcy水平显著高于轻度者，李迎宾等［8］报道妊娠期高血压者的血清Hcy水平大约为正常妊娠者的1.6～1.8倍。还有黄华等［9］报道，孕妇妊娠期Hcy水平与胎儿宫内窘迫、先兆子痫、自然流产、经管缺陷、发育缓慢等不良妊娠结局密切相关。刘妍等［10］报道，年龄≥30岁者Hcy水平明显高于＜30岁者、早产者Hcy水平明显高于非早产者、妊娠期高血压者Hcy水平明显高于非妊娠期高血压者。郭燕华［11］等报道血清Hcy的含量升高，血清叶酸的含量降低，胎盘重量和新生儿体重会降低，早产和前期子痫的发生风险增高。所以Hcy也是妊娠高血压的预测因子。

血清GA反映过去2～3周患者平均血糖水平和餐后血糖变化，体现了患者糖脂代谢过程中短期血糖控制状况，GA可能通过破坏血管内皮细胞，促进冠状动脉等血管壁的炎症反应，使得粥样硬化斑块不稳定，加剧冠状动脉急性事件［12，13］，因此，可作为评估妊娠高血压患者冠状动脉粥样硬化程度的指标。

血清Lpa是一种细胞间磷脂类信号分子，为一独立特殊由Apo(a)A基因决定的血浆脂蛋白，Lpa的生成可能有两种机制，一是血浆中溶血磷脂酶D激活后催化溶血磷脂酰胆碱生成，二是血小板中磷脂酶A2激活后催化磷脂酸生成Lpa，Lpa也是氧化低密度脂蛋白的活性部分，低密度脂蛋白激活血小板导致血管内皮增生，是心血管疾病独立危险因素［14］，与妊娠高血压发生发展有一定的相关性［15］。Meekins等［16］采用免疫组化法证实，当妊娠高血压患者血液中Lpa水平异常增高时，能刺激细胞增殖和血管平滑肌的生长，以及钙离子运动，导致血管内皮损伤，促进纤维蛋白沉淀在胎盘血管壁上形成血栓，胎盘缺氧。Wang等［17］认为妊高征时尿中蛋白质的丢失是Lpa升高的部分原因，更确切的原因有待于进一步研究。晏峰也报道血清中Lpa水平升高可能参与了妊高征的血管内皮损伤，Lpa可预测妊高征的严重程度及预后［18］。

本研究发现健康对照组的GA、Hcy和Lpa和正常妊娠组差异无统计学意义，妊娠高血压组显著高于健康对照组和正常妊娠组，另外，多元回归分析发现，GA、Hcy和Lpa均是妊娠高血压独立相关因素，说明这三种生化指标都是与妊娠高血压相关的致病因素。另一方面，GA、Lpa和Hcy三种指标联合检测的灵敏度、阴性预测值和约登指数水平均显著高于单个指标，说明联合检测更有助于诊断妊娠糖尿病。总之，糖代谢异常与脂代谢异常有可能共同促进妊娠高血压的发生、发展，联合监测血清GA、Lpa和Hcy的水平变化，对妊娠高血压的早期诊断、治疗、监测以及预后均有一定的应用临床应用价值。

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The correlation relationship of glycated albumin and homocysteine and lipoprotein a in serum in the clinical application of pregnancy induced hypertension

DENG Qing (Department in Reproductive Center of Jinjiang Maternal and Child Health Care Hospital，Chengdu 610051，China)

Objective To investigate the correlation of GA、Lpa and HCY in serum in clinical application of pregnancy induced hypertension．MethodsGA、Lpa and HCY in the serum of 50 cases of healthy group and 50 cases of healthy pregnancy group and 159 patients with pregnancy induced hypertension were detected，and statistical analysis was progressed．ResultsThere was no significant difference in GA、Lpa and HCY between health control group and healthy pregnancy group．The pregnancy induced hypertension group was significantly higher than that in healthy control group and normal pregnancy group．GA，HCY and LPa were independent factors related to pregnancy induced hypertension(P ＜ 0.05)．The sensitivity，negative predictive value and Youden index in combined detection of GA，HCY and LPa were significantly higher than that of the single index．ConclusionAbnormal metabolism of GA and HCY and Lpa are associated with pregnancy induced hypertension．Combined determination can improve the diagnosis of pregnancy induced hypertension，which is helpful for clinical diagnosis and prognosis．

Homocysteine;Glycated albumin;Lipoprotein(a);Pregnancy induced hypertension．

R446.1

A

1672-6170(2017)04-0140-03

2016-11-29;

2017-03-24)