探讨肝动脉化疗栓塞治疗消化道肿瘤肝转移的临床疗效

于永超，刘贵茹

（1.山东省青岛市海慈医疗集团，山东 青岛 266033；2.山东省青岛市第五人民医院，山东 青岛 266002）

探讨肝动脉化疗栓塞治疗消化道肿瘤肝转移的临床疗效

于永超1，刘贵茹2

（1.山东省青岛市海慈医疗集团，山东 青岛 266033；2.山东省青岛市第五人民医院，山东 青岛 266002）

目的 研讨消化道肿瘤肝转移患者接受肝动脉化疗栓塞术治疗的临床价值。方法 从我院2014年1月-2016年1月选取200例消化道肿瘤肝转移患者参与研究试验，上述患者均在穿刺与选择性肝动脉造影后接受化疗栓塞术处理，术后开展1年的门诊随访，根据WHO实体瘤疗效标准对患者的近期疗效、转移后1年存活率等进行评估。结果 200例患者接受治疗后，总有效率（CR+PR）达到84.5%（169/200），包括CR、PR、NC与PD各有38例、131例、20例和11例。治疗期间出现恶心、呕吐等毒副反应者103例，发生率占51.5%；发生一过性肝损害者38例，发生率为19.0%，另发生上腹部不适、轻度骨髓抑制者各有20例和25例，所占比重各为10.0%和12.5%，但患者经对症处理后症状均逐步好转并恢复。转移后1年存活者132例，1年存活率为66.0%，其中原发肿瘤切除者存活率为83.8%，未接受原发肿瘤切除者存活率为32.9%；可见接受原发肿瘤切除者的1年存活率相比未接受原发肿瘤切除者明显提高，数据满足P＜0.05，统计学成立。结论 对消化道肿瘤肝转移患者行肝动脉化疗栓塞术治疗具有显著效果，尤其是接受原发肿瘤切除者，患者的1年存活率更有保障，值得推荐。

消化道肿瘤；肝转移；肝动脉化疗栓塞术

0 引言

肝脏属于人体实质性脏器中最大的一组，也是消化道肿瘤发生血行转移时的高发部位。有资料统计，约50.0%的消化道肿瘤患者可由于病情进展而发生肝转移，其中可通过手术顺利切除者不足20.0%。经肝动脉化疗栓塞术（TACE）是新近治疗肝脏肿瘤的一种有效手段，对消化道肿瘤肝转移者同样适用。2014年1月-2016年1月，笔者对200例行TACE术的消化道肿瘤肝转移病例资料做总结与分析，旨在了解TACE术对该类疾病的处理价值，现作出如下归纳：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组200例消化道肿瘤肝转移资料搜集于2014年1月-2016年1月，其中男/女性有114/86例，年龄分布：最高年龄90岁，最低年龄60岁，平均（74.5±6.7）岁；原发病灶：①胃癌67例；②结直肠癌58例；③食管癌35例；④胰腺癌16例；⑤胆囊癌13例；⑥其他消化道肿瘤11例。

1.2 纳入与剔除标准

纳入标准：①接受相关影像学检查或经皮肝穿刺活检病理等检查确定为消化道肿瘤发生肝转移；②预计存活期≥3个月；③肝功能评级（Child-Pugh）[1]：A～B级；④患者及家属均同意接受此次研究试验。

剔除标准：①存在介入手术禁忌证；②年龄＞90岁；③消化道肿瘤向其他脏器或部位转移；④伴严重性精神或智力障碍；⑤已参与其他临床试验。

1.3 方法

全组患者均接受经股动脉穿刺与超选择插管至腹腔动脉、肝固有动脉等部位，并给予DSA造影，按照DSA表现及肿瘤血供情况，给予氟尿嘧啶、奥沙利铂等灌注化疗药物治疗，以及碘化油乳剂等栓塞剂使用，每次治疗后间隔4-6周，再重复上述操作1次，每次行TACE前给予CT扫描或DSA造影，以了解碘油的具体沉积情况或瘤体染色结果，共治疗2-8次。

1.4 评估项目

由WHO发布的实体瘤疗效判定标准评估TACE术效果，主要包括：①完全缓解（CR），肿瘤灶彻底消失；②部分缓解（PR），肿瘤灶体积缩小超过50%；③稳定（NC），肿瘤灶体积缩小不足50%；④进展（PD），肿瘤灶体积变大，或有新病灶产生。排除后两项，由前两项（CR、PR）计算近期治疗的总有效率。

同时参照国立癌症研究所发行的常规毒性判断标准（NCI-CTC），记录患者发生毒副反应的例数，给予1年时间的门诊或电话随访，调查了解患者的1年存活情况。

1.5 统计学分析

选择统计学软件（SPSS20.0版本）处理数据，由卡方（χ²）和t检验组间的计数、计量资料。若输出结果P＜0.05，说明组间差异显著，数据满足“统计学成立”的条件。

2 结果

2.1 近期治疗效果及毒副反应发生情况

200例患者接受治疗后，总有效率（CR+PR）达到84.5%（169/200），包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（NC）及进展（PD各有38例、131例、20例和11例。治疗期间出现恶心、呕吐等毒副反应者103例，发生率占51.5%；发生一过性肝损害者38例，发生率为19.0%，另发生上腹部不适、轻度骨髓抑制者各有20例和25例，所占比重各为10.0%和12.5%，但患者经对症处理后症状均逐步好转并恢复。具体如表1所示：

表1 200例患者的近期治疗效果及毒副反应发生情况

2.2 随访调查结果及1年存活情况

200例患者中，转移后1年存活者132例，1年存活率为66.0%。其中随访期间接受原发肿瘤切除者130例，1年存活者109例，存活率为83.8%（109/130）；未切除者共70例，1年存活者23例，存活率占32.9%（23/70）；可见接受原发肿瘤切除者的1年存活率相比未接受原发肿瘤切除者明显提高，数据满足P＜0.05，统计学成立。具体如表2所示：

表2 200例患者的随访调查结果及1年存活情况

3 讨论

消化道肿瘤最常见的血源性转移器官为肝脏，转移性肝癌一般具有肝动脉供血与门静脉分支供血的双重血供特征，但主要供血仍来源于肝动脉[1]。转移性肝癌的血供情况主要与肿瘤的来源器官及组织等相关，对于消化道肿瘤而言，腺癌是其主要原发病变[2]。本组200例患者中，有191例（95.5%）为腺癌，且患者多由门静脉转移至肝内引起，在影像学上具有相似的表现，可归于同一类进行研究。

TACE术是新近治疗肝脏肿瘤的有效手段之一。肝脏的血液供应系统较特殊，因此经肝动脉输注化疗药物，一般可显著提高肝脏内血药浓度，使瘤区的血药浓度较正常肝脏组织高出5-20倍，较全身组织则可高达100倍甚至400倍。血药浓度的高低与灭杀癌细胞的数目存在正相关关系，TACE术经肝动脉灌注给药，还可有效提升化疗疗效，并尽量避免引发全身性毒副作用。同时，TACE术中选择碘化油栓塞瘤体，还具有如下栓塞机制：①破坏瘤体血管的肌细胞层，使纤维缺乏良好弹力，血管收缩减缓，血流减慢，使碘油可较长时间黏附于血管组织处；②充分利用瘤体血管血液流速与压力所形成的虹吸作用；③碘油可吸引瘤体内皮的正、负电荷，因此早期碘油的凝集、堆积与瘤体丰富的血液供应密切相关；碘油堆积量越大，肿块也有更明显的缩小。临床实践表明，TACE术采取碘化油栓塞，不仅可取得终末栓塞的效果，使瘤体侧支循环的建立受阻；同时，碘化油与抗肿瘤药物相互作用，还可延长药物在瘤体内的滞留时间，发挥持久的灭杀癌细胞作用。本组研究试验中，200例患者均接受TACE术治疗，总有效率达84.5%，1年存活率达66.0%，与上述资料观点大致相符。

与原发性肝癌相比，由消化道肿瘤转移形成的肝癌具有较复杂的造影表现，其血流供应不及原发性肝癌，且毛细血管期多有肿瘤染色的表现，可呈絮状或周围略浓而中央稍浅的染色状；针对该类肿瘤，可首选经动脉灌注化疗治疗，或给予适量超液态碘化油乳剂处理。部分患者可见血管粗大，呈僵直、弯曲形状分布，受压处瘤体可见囊状或蜂窝状染色，充盈缺损状况较明显，对于出现该类表现者，早期、及时的碘化油栓塞具有关键性作用。具体可先给予供血主血管灌注化疗药物，再乳化处理碘油以及化疗药物，并给予超选择栓塞治疗[3]。除此之外，TACE术治疗期间还需重视对相关合并症、并发症的预防及处理。术前合理评估患者的肝功能储备，术中严格规范操作，给予合适剂量的栓塞剂使用，并控制推注速度等，术后再加强病情监测，以及早发现异常并对症处理。本组研究中，200例患者在试验期间发生恶心、呕吐等毒副反应者103例，发生一过性肝损害者38例，但经对症保肝处理后，患者均获得良好恢复，无一例发生胆囊坏疽或肝功能衰退等严重情况。

既往临床多认为消化道肿瘤血行转移已处于瘤体晚期，而未重视对原发肿瘤的处理。新近研究发现，对多次TACE术治疗不理想者行原发肿瘤切除，可改善姑息手术患者的预后。本组试验显示，130例患者随访期间接受原发肿瘤切除后，其1年存活率达到83.8%，而未接受切除处理者，1年存活率仅为32.9%，与上述观点一致。究其原因，我们认为可能与原发肿瘤切除后，原发病灶对机体所造成的负荷减轻，瘤体对周围组织的侵犯减缓有关。对于消化道肿瘤血行转移患者，应在严格掌握患者手术指征的情况下考虑给予手术切除，并配合TACE术栓塞化疗治疗，以改善预后、延长患者的存活期。

综上所述，对消化道肿瘤肝转移患者行肝动脉化疗栓塞术治疗具有显著效果，尤其是接受原发肿瘤切除者，患者的1年存活率更有保障，可考虑将肝动脉化疗栓塞术作为治疗消化道肿瘤血行转移患者的一项理想、有效手段推广应用。

[1] 古善智,李国文,黄满平,等.碘化油乳剂经肝动脉化疗栓塞治疗消化道肿瘤肝转移的临床应用[J].肿瘤药学,2011,01(2):98-100.

[2] 汪国祥,杨肖华,汪和平,等.胃肠道癌肝转移DSA表现与肝动脉化疗栓塞近期疗效的关系[J].临床肿瘤学杂志,2015,21(5):450-454.

[3] 管睿,韦永明,宛新安,等.消化道肿瘤肝转移的肝动脉化疗栓塞疗效分析[J].中华全科医学,2015,13(9):1429-1431.

Objective to Investigate the Clinical Efficacy of Transcatheter Arterial Chemoembolization in the Treatment of liver Metastases from Gastrointestinal Cancer

YU Yong-chao1,LIU Gui-ru2
（1.Qingdao Haici medical group in Shandong Province,Qingdao,Shandong,266033, China;2.The Fifth People’s Hospital of Qingdao in Shandong Province,Qingdao,Shandong,266002, China)

Objective Study of liver metastasis of gastrointestinal cancer patients

clinical value of transcatheter arterial chemoembolization therapy. Methods 200 cases of liver metastasis of gastrointestinal cancer patients participated in the study of test from our hospital during January 2014 -2016 January, the patients received chemotherapy embolization in treatment of hepatic artery puncture and selective angiography after 1 years of development, outpatient follow-up after operation according to WHO, solid tumors criteria of curative effect, after the transfer of 1 year survival rate were evaluated. RESULTS 200 cases of patients after treatment, the total effective rate reached 84.5% (CR+PR) (169/200), including CR, PR, NC and PD respectively in 38 cases, 131 cases, 20 cases and 11 cases of nausea. During treatment, 103 cases of adverse reactions such as vomiting, the incidence of 51.5%; 38 cases had liver injury, the incidence rate was 19%, the occurrence of abdominal discomfort, mild bone marrow suppression each has 20 cases and 25 cases, the proportion was 10% and 12.5 %, but in patients with symptomatic treatment after symptoms can be gradually improved and recovered. 132 cases of survivors 1 years after the transfer, the 1 year survival rate was 66%, of which the primary tumor resection survival rate was 83.8%, did not accept the survival rate of primary tumor resection was 32.9%; visible accept primary tumor resection were 1 year survival compared to the rate did not receive primary tumor resection significantly improved, the data meet P＜0.05, was established. Conclusion The treatment has a significant effect in patients with hepatic artery chemoembolization of liver metastasis of gastrointestinal tumor, especially for primary tumor resection, with a 1 year survival rate of more security, it is recommended.

Digestive Tract Neoplasms; Liver Metastasis; Transcatheter Arterial Chemoembolization

10.19335/j.cnki.2096-1219.2017.04.21