冠心病患者Cys-C、β2-MG水平与患者左心结构及功能的相关性分析

杨光，姚晓伟，梁磊，邓纪钊，闫莉，王毅，潘军强

冠心病患者Cys-C、β2-MG水平与患者左心结构及功能的相关性分析

杨光1，姚晓伟1，梁磊1，邓纪钊1，闫莉1，王毅1，潘军强1

目的 探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病，CHD）患者血清胱抑素C（Cys-C）、β2微球蛋白（β2-MG）变化与患者左心功能及结构变化的关系。方法 选取陕西省人民医院于2015年1月～2016年1月收治100例CHD患者作为CHD组，平均年龄（64.2±11.3）岁，选取年龄、性别基本匹配的100例体检健康人群作为健康组，平均年龄（62.1±12.3）岁，检测两组患者的血清Cys-C、β2-MG及心功能、左心结构指标，包括左室射血分数（LVEF）、室间隔厚度（IVS）、左心室质量（LV mass）、左室舒张末期内径（LVEDd）、左室收缩末期内径（LVESd）、左室舒张末期容积（LVEDv）、左室收缩末期容积（LVESv），并探讨二者间的关系。结果 CHD组患者的Cys-C、β2-MG水平显著高于健康组（P＜0.05），CHD组患者IVS、LV mass、LVEDd、LVESd、LVEDv、LVESv水平显著的高于健康组（P＜0.05），LVEF水平低于健康组（P＜0.05）；CHD组患者的Cys-C、β2-MG水平与IVS、LV mass、LVEDd、LVESd、LVEDv、LVESv水平均呈显著的正相关关系（相关系数r分别为0.477、0.403、0.377、0.401、0.455、0.462、0.513、0.536、0.428、0.439、0.527、0.589，P均＜0.05），Cys-C、β2-MG与LVEF呈显著的负相关关系（r值分别为-0.544、-0.620，P均＜0.05）。结论 CHD患者血清Cys-C、β2-MG水平显著的提高，且与患者的左心结构、功能指标相关。

冠心病；胱抑素C；β2微球蛋白；左心功能

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病，CHD）属于临床常见的心血管科疾病，伴随着现代人生活水平和饮食结构的改变CHD发病率呈现逐年上升的趋势，一般好发于40岁以上人群，男性发病率高于女性，特别是绝经期后发病女性可能伴有肾功能损伤，出现心血管事件的几率大大提升[1]。传统的临床诊断CHD实验室检测一直监测患者心肌酶谱，特别是肌酸激酶同工酶-MB异常作为临床诊断标准，但是近年来发现其特异性较差，灵敏度相对低，而且持续时间较短，特别是早期诊断过程中阳性率较低，给临床诊断带来一定的困难[2]。我们对CHD患者血清胱抑素C（Cys-C）和β2微球蛋白（β2-MG）进行了检测，分析冠心病患者两种血液检测指标与左心结构与功能的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取陕西省人民医院于2015年1月～2016年1月收治100例CHD患者作为CHD组、选取年龄、性别基本匹配的100例体检健康人群作为健康组。纳入标准：①冠心病患者的诊断参考纽约心脏病协会、美国心脏病协会制定的诊断标准；②经冠脉造影检查证实患者至少有一支冠状动脉血管的狭窄程度＞50%；③年龄＜80岁；④本研究获得患者的知情同意及医学伦理委员会的同意。排除标准为：①既往具有脑梗死、心肌梗死、脑出血病史、颅脑外伤及手术病史的患者；②近6个月内具有冠脉介入手术治疗病史的患者；③合并严重的肝肾功能疾病的患者；④合并全身感染性疾病的患者；⑤合并恶性肿瘤、免疫性疾病的患者。CHD组100例，其中男性57例、女性43例，年龄48～79岁，平均（64.2±11.3）岁；收缩压（137.1±11.6）mmHg（1 mmHg=0.133kPa），舒张压（81.3±6.2）mmHg；其中单支病变41例、双支病变37例、三支病变22例；其中吸烟28例、饮酒36例；其中急性心肌梗死23例、不稳定性心绞痛37例、稳定性心绞痛40例。健康组100例，其中男性60例、女性40例，年龄45～79岁，平均（62.1±12.3）岁；其中吸烟者32例、饮酒者39例。两组人群年龄、性别、吸烟率、饮酒率差异不具有统计学意义（P＞0.05）。

1.2 观察指标及检查方法 所有患者在早晨抽取空腹肘静脉血液3 ml，采集样本以1000 r/min离心10 min，分离血清后采用日立全自动生化分析仪器检测上述指标。其中Cys-C和β2-MG均采用胶乳增强免疫比浊法测定。检测并对比两组的Cys-C、β2-MG、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。采用超声心动图检测两组以下指标：左室射血分数（LVEF）、室间隔厚度（IVS）、左心室质量（LV mass）、左室舒张末期内径（LVEDd）、左室收缩末期内径（LVESd）、左室舒张末期容积（LVEDv）、左室收缩末期容积（LVESv）。

1.3 统计学方法 数据分析采用SAS 10.0软件处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用百分比表示，组间比较采用卡方检验，相关性分析采用Pearson相关性分析法，以相关系数r表示相关性的程度； P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组人群血清指标比较 CHD组患者的Cys-C、β2-MG、LDL-C水平显著高于健康组（P＜0.05），HDL-C水平低于健康组（P＜0.05）（表1）。

2.2 两组人群心功能指标比较 CHD组患者的IVS、LV mass、LVEDd、LVESd、LVEDv、LVESv水平显著的高于健康组（P＜0.05），LVEF水平低于健康组（P＜0.05）（表2）。

2.3 CHD患者的Cys-C、β2-MG水平与患者心功能及左心结构的相关性分析 CHD组患者的Cys-C、β2-MG水平与IVS、LV mass、LVEDd、LVESd、LVEDv、LVESv水平均呈显著的正相关关系（P＜0.05），Cys-C、β2-MG与LVEF呈显著的负相关关系（P＜0.05）（表3）。

表1 两组人群的血清指标比较（±s）

表1 两组人群的血清指标比较（±s）

注：CHD：冠心病；Cys-C：胱抑素C；β2-MG：β2微球蛋白；TG：三酰甘油；TC：总胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇

Cys-C（μmol/L）1.22±0.111.04±0.1410.11＜0.001 β2-MG（μg/L）2.57±0.432.09±0.517.196＜0.001 TG（mmol/L）1.98±0.532.09±0.621.3490.226 TC（mmol/L）4.86±0.954.67±0.871.4750.187 HDL-C（mmol/L）1.14±0.121.43±0.2012.434＜0.001 LDL-C（mmol/L）2.99±0.672.43±0.606.226＜0.001

表2 两组人群的心功能指标比较（±s）

表2 两组人群的心功能指标比较（±s）

注：CHD：冠心病； LVEF：左室射血分数；IVS：室间隔厚度；LV mass：左心室质量；LVEDd：左室舒张末期内径；LVESd：左室收缩末期内径；LVEDv：左室舒张末期容积；LVESv：左室收缩末期容积

LVEF（%）58.61±4.7768.91±3.8016.889＜0.001 IVS（mm）11.40±1.208.92±0.9816.007＜0.001 LV mass（g/m2）51.30±2.2241.67±1.8630.864＜0.001 LVEDd（mm）51.40±1.4745.62±2.0522.93＜0.001 LVESd（mm）33.67±1.1130.18±1.2420.971＜0.001 LVEDv（ml）101.42±2.8796.30±3.1112.099＜0.001 LVESv（ml）44.08±2.1535.89±2.2426.378＜0.001

表3 CHD患者Cys-C、β2-MG水平与患者左心结构及功能的相关性分析

3 讨论

近年来随着现代人生活方式的转变冠心病的发病率呈现逐年提升的趋势，已严重威胁人类身心健康，冠状动脉粥样硬化是本病发病基础，各种炎症因子刺激造成局部炎症反应发生，炎症因子发生聚集导致损伤血管内皮细胞，促进了血管平滑肌过度增殖和血栓形成导致冠状动脉粥样硬化斑块形成与发展[3,4]。

目前大量研究证实肾功能异常与心脏结构异常均是心力衰竭、心律失常以及猝死等发病的独立危险因素，心脏结构异常表现为左心室和左心房扩大，冠心病患者出现心脏结构改变，临床体征可见左心室肥厚、扩张，左心房扩大，而单纯左心房扩大是左心室结构与功能改变的前兆，已成为预测冠心病预后的独立危险因素[5,6]。研究发现大部分冠心病患者伴有不同程度全身性小动脉如肾动脉的硬化，肾小动脉也会出现改变，影响了肾小球率过滤和肾小管重吸收，造成肾小球率过滤降低，肾小管重吸收功能下降，当患者出现全身炎症反应时造成肾脏微小血管病变，肾小球和肾小管功能进一步下降，心脏功能不全会进一步影响全身血液循环，对全身脏器血液供应产生一定影响了，肾脏是代谢和排泄的主要器官，容易受循环血量影响，组织缺氧会造成肾小动脉收缩，肾脏灌注血流量降低导致肾小球率过滤降低，进一步引发肾小管重吸收功能的下降[7-9]。

我们分析了冠心病患者血液中胱抑素C和β2微球蛋白变化情况，前者属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂，能够在机体额有核细胞中产生，属于内源性肾小球滤过标记物，循环过程中其通过肾小球滤过清除，是评价肾功能受损的早期敏感性指标，由于冠心病发展过程中发生炎症反应，而胱抑素C已证实参与炎症反应，当某些因素造成血管内皮损伤导致炎症细胞因子增多，炎症反应刺激血管平滑肌细胞，促进其分泌组织蛋白酶S、K，让在动脉弹力蛋白病变部位可以增加弹性组织解离特性的半胱氨酸蛋白酶表达增加[10-12]。β2微球蛋白则是由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞产生的小分子球蛋白，由99个氨基酸组成单链多肽，健康人群中其合成和释放与速度相对稳定，是细胞表面人类淋巴细胞抗原的β链部分，同免疫球蛋白稳定区域结构类似，可以从肾小球滤过，99.9%在近端肾小球重吸收，因此其被认为是反映早期肾脏功能损伤的敏感指标，心血管病发生时，机体处在缺氧状况，小动脉出现痉挛，动脉腔较正常时狭窄，外周血管阻力增大，加重缺血状况，各个脏器进而出现病变，肾脏由于肾小球动脉硬化变性发生缺氧缺血，肾小球内皮细胞功能损伤造成肾小球率过滤降低，导致血管内皮功能发生异常[13-15]。

本研究中对比了正常人群和冠心病人群两种血清指标的变化，冠心病组患者β2微球蛋白水平显著升高，主要和其生成增加相关，冠心病患者β2微球蛋白为淋巴细胞产生，冠状动脉粥样硬化形成过程中存在着局部淋巴细胞集聚，T淋巴细胞激活不稳定型斑块起到了重要作用；血清胱抑素C浓度也较正常人群升高，说明两者可作为反映冠脉粥样硬化程度的生物学指标。同时在对患者左心功能改变和血清胱抑素C与β2微球蛋白的相关研究发现，两种血清学指标越高，左心结构越容易出现改变，左心室收缩功能伴随左心房、左心室内径的增大而降低，综上所述，CHD患者血清Cys-C、β2-MG水平显著的提高，并且与患者的左心结构、功能相关。但是对于两者间的因果关心则受到样本量与横断面研究限制，目前尚无法说明，有待进一步采取前瞻性的研究。

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本文编辑：阮燕萍

Correlation between Cys-C, β2-MG levels and left ventricular structure and function in patients with coronary heart disease

YANG Guang*, YAO Xiao-wei, LIANG Lei, DENG Ji-zhao, YAN Li, WANG Yi, PAN Junqiang.*Department of Cardiology, Shaanxi province people's hospital, Xi 'an 710068, China.

PAN Jun-qiang, E-mail: yuanweevip@163.com

Objective To investigate the relationship between serum Cystatin C (Cys-C) and β2-microglobulin (β2-MG) in patients with coronary heart disease (CHD) and left ventricular function and structural changes. Methods A total of 100 patients with CHD from January 2015 to January 2015 in Shaanxi province people's hospital were selected as CHD group, mean age (64.2±11.3) years old. 100 healthy people (age and gender matched) as healthy group, with an average age of (62.1±12.3) years old. Serum levels of Cys-C, β2-MG, left ventricular ejection fraction (LVEF), ventricular septal thickness (IVS), left ventricular mass (LV mass), left ventricular end diastolic diameter (LVEDd), left ventricular systolic (LVESd), left ventricular end-diastolic volume (LVEDv), left ventricular end-systolic volume (LVESv) were analyzed. Results The levels of Cys-C and β2-MG in CHD group were significantly higher than those in healthy group (P<0.05). The levels of IVS, LV mass, LVEDd, LVESd, LVEDv and LVESv in CHD group were significantly higher than those in healthy group (P<0.05), LVEF level was lower than that in healthy group (P<0.05). The levels of Cys-C and β2-MG in CHD group were significantly correlated with IVS, LV mass, LVEDd, LVESd, LVEDv and LVESv levels (correlation coefficient r was 0.477,0.403,0.377,0.401,0.455,0.462, 0.513, 0.536, 0.428, 0.439, 0.527, 0.589, P<0.05), and there was a significant negative correlation between Cys-C, β2-MG and LVEF (r=-0.544, -0.620, P<0.05). Conclusion The levels of serum Cys-C and β2-MG in CHD patients were significantly improved, and correlated with the left ventricular structure and function of patients.

Coronary heart disease; Cystatin C; β2 microglobulin; Left ventricular function

R541.4

A

1674-4055(2017)06-0745-03

1710068 西安,陕西省人民医院心血管内科

潘军强,E-mail:yuanweevip@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.06.31