不同剂量米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血患者的疗效分析

徐月红

不同剂量米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血患者的疗效分析

徐月红

目的探讨不同剂量米非司酮对围绝经期功能性子宫出血患者的治疗效果。方法选取2015年1月至2016年1月辽宁省营口市鲅鱼圈区营口经济技术开发区第二人民医院收治的92例围绝经期功能性子宫出血患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组与观察组，各46例。对照组患者每日给予6.25 mg米非司酮治疗，观察组患者每日给予12.5 mg米非司酮治疗，比较两组患者临床疗效、子宫内膜厚度及体积、相关实验室指标、不良反应及复发发生情况。结果观察组治疗总有效率明显高于对照组的，治疗后雌二醇（E2）明显低于对照组，随访6个月复发率明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组患者治疗期间不良反应发生率、治疗后子宫内膜厚度及子宫体积差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论在围绝经期功能性子宫出血患者临床治疗中，采用大剂量米非司酮进行治疗，临床疗效显著，且用药安全可靠。

围绝经期功能性子宫出血；米非司酮；给药剂量；不良反应

围绝经期功能性子宫出血是一种常见的妇科疾病，其中50％以上患者处于更年期[1]。该病主要临床表现为月经周期改变、出血时间延长、出血量增多等，可对女性生理及心理健康造成严重影响[2]。以往该病常通过诊断性刮宫、性激素、切除子宫内膜等方法加以治疗，然而临床疗效并不理想。已有研究发现，米非司酮能有效改善围绝经期功能性子宫出血患者的临床症状[3]，然而关于其给药剂量方面还存在一定争议。本研究就不同剂量米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血患者的临床疗效进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2015年1月至2016年1月我院收治的92例围绝经期功能性子宫出血患者，将患者按随机数字表法分为对照组与观察组，各46例。对照组患者年龄 40～54岁，平均（46±5）岁，病程1～11个月，平均（3.5±1.0）个月；观察组患者年龄41～55岁，平均（46±5）岁，病程1～12个月，平均（3.6±1.1）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①符合中华医学会妇产科学分会、绝经学组、内分泌学组共同制定的《功能失调性子宫出血临床诊断治疗指南（草案）》中相应标准[4]，且根据病史、术后病理诊断结果确诊为围绝经期功能性子宫出血；②已婚女性；③临床表现：出血量不定、经期不一、阴道不规则出血；④月经前期或出血期行诊断性刮宫可见子宫内膜增长过快，或表现为增生期变化，未见分泌期改变；⑤对本研究内容知情同意，已签署了知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①过敏体质，对本研究所用药物过敏；②由于垂体肿瘤、子宫肌瘤等生殖器官器质性病变所致的月经不调；③精神疾病；④严重造血系统、肝、肾、心血管等合并症；⑤不能根据医嘱用药，资料不全、疗效或安全性无法判定。

1.3 治疗方法两组患者明确诊断后均采用米非司酮（北京紫竹药业有限公司，批号：141022）进行治疗，其中对照组剂量为每次6.25 mg，1次/d；观察组剂量为每次12.5 mg，1次/d。两组患者均连续口服用药2个月。

1.4 观察指标比较两组患者治疗效果，在治疗前后对两组患者孕酮（P）、雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、子宫内膜厚度及体积进行检测，记录其不良反应发生情况，随访 6个月统计其疾病复发情况。

1.5 疗效判定标准显效：患者贫血症状显著改善，子宫无周期性出血，或仅有少许出血；有效：患者经期明显缩短，且经量显著减少；无效：治疗后患者阴道出血量、出血时间均无变化[5]。总有效率（％）=（显效例数+有效例数）/总例数×100％。

1.6 统计学分析采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用 t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果比较观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较

2.2 治疗前后子宫内膜厚度与子宫体积比较两组患者治疗前后子宫内膜厚度、子宫体积差异均无统计学意义（均 P＞0.05），但治疗后两组患者子宫内膜厚度均显著小于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.05），但两组间治疗后的子宫内膜厚度与子宫体积比差，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后子宫内膜厚度与子宫体积比较(±s)

表2 两组患者治疗前后子宫内膜厚度与子宫体积比较(±s)

子宫内膜厚度(mm) 子宫体积(cm3)组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 46 11±3 4.2±1.3 65±7 67±7观察组 46 11±3 4.0±1.1 65±6 67±7 t值 0.195 0.751 0.015 0.065 P值 0.846 0.454 0.988 0.948

2.3 治疗前后相关实验室指标比较两组患者治疗前P、LH、E2、FSH水平差异均无统计学意义（均 P＞0.05）；治疗后，两组患者P、LH、E2、FSH水平均明显低于治疗前，观察组患者E2水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

2.4 不良反应发生及复发情况比较两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）；随访6个月，观察组患者复发率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

3 讨论

围绝经期指是女性绝经前后，一般起始时间为40岁左右，停止时间为停经后12个月，其为女性生理变化的一个正常过程，然而在这一时期部分女性可能会发生功能性子宫出血[6-7]。围绝经期功能性子宫出血好发于45～55岁女性，其发病机制为围绝经期女性卵巢功能明显减弱，不能继续排卵且无法形成黄体，机体中孕激素水平明显降低，只有雌激素在机体内发挥效用，从而造成子宫内膜不断增生，随着雌激素减退，难以对增厚子宫内膜加以维持，导致内膜表面不规则脱落、出血。该疾病常会引发贫血，给患者造成精神负担，且有继发感染风险，严重时可导致患者休克，故而会给患者造成巨大的身心痛苦[8]。

表3 两组患者治疗前后相关实验室指标比较(±s)

表3 两组患者治疗前后相关实验室指标比较(±s)

组别 例数P(nmol/L) LH(IU/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 46 25±5 17±4 15±5 11.7±2.6观察组 46 25±5 16±4 15±5 11.2±2.5 t值 0.009 1.422 0.021 1.009 P值 0.993 0.158 0.984 0.316组别 例数E2(nmol/L) FSH(IU/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 46 381±65 357±59 16±3 12.0±2.6观察组 46 383±67 307±58 16±3 13.0±2.6 t值 0.169 4.100 0.015 1.657 P值 0.866 0.000 0.988 0.101

表4 两组患者不良反应发生及复发情况比较

现阶段，米非司酮多用于围绝经期功能性子宫出血的保守治疗，该药物可与糖皮质激素受体、孕酮受体结合，然而并不具备孕酮生物学活性，因此可对孕酮生物学活性发挥拮抗效果。研究发现，米非司酮给药后可作用于患者卵巢，延长卵巢排卵时间，促使黄体溶解，从而减少机体中孕激素、雌激素水平[9]。米非司酮还可对垂体功能造成影响，干扰下丘脑功能，抑制促黄体激素释放激素合成，从而抑制促卵泡素、促黄体激素的释放。米非司酮可对患者下丘脑-垂体-卵巢生殖轴功能造成影响，调节性激素分泌，进而缓解患者临床症状[10]。米非司酮对围绝经期功能性子宫出血治疗时，因其具有抗孕激素、抗糖皮质激素效果，其对 P受体亲和力较强，且不会对 P活性造成影响，还可发挥非竞争性抗雌激素效果，促进子宫腺上皮细胞凋亡，并可抑制子宫内膜腺上皮增生，使子宫螺旋动脉发生萎缩，减少子宫内膜血供，从而抑制细胞生长，促使子宫内膜不断萎缩，最终发挥治疗效果[11]。

本研究结果显示，观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组，治疗后E2水平明显低于对照组，随访 6个月复发率明显低于对照组。提示采用大剂量米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血患者临床疗效明显，患者体内雌激素水平可得到显著改善，且治疗后疾病复发风险也会显著下降。另外，两组患者治疗期间不良反应发生率差异无统计学意义，说明这两种给药剂量均是安全可靠的。

综上所述，在围绝经期功能性子宫出血临床治疗中，采用大剂量米非司酮进行治疗，临床疗效显著，且用药安全可靠。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.02.035

辽宁省营口市鲅鱼圈区营口经济技术开发区第二人民医院，辽宁营口 115007