托拉塞米联合卡托普利治疗慢性舒张性心力衰竭患者的临床疗效

张丽丽

托拉塞米联合卡托普利治疗慢性舒张性心力衰竭患者的临床疗效

张丽丽

目的探讨托拉塞米联合卡托普利治疗慢性舒张性心力衰竭患者的临床疗效。方法选取2014年10月至2015年10月沈阳市经济开发区人民医院心血管内科收治的76例慢性舒张性心力衰竭患者作为研究对象，按随机数字表法分为试验组和对照组，各38例。对照组患者予以托拉塞米，试验组患者在对照组基础上予以卡托普利，比较两组患者临床疗效、脑钠肽（BNP）水平以及6 min步行距离。结果试验组患者治疗的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，试验组患者BNP水平显著低于对照组，6 min步行距离明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论托拉塞米联合卡托普利治疗慢性舒张性心力衰竭临床疗效显著，能够有效改善心功能。

托拉塞米；卡托普利；慢性；舒张性；心力衰竭

慢性舒张性心力衰竭是由于左心室舒张期主动松弛功能损伤以及心肌顺应性减弱，心肌细胞肥大伴间质纤维化使僵硬度升高，诱发左心室于舒张期出现充盈受损，心搏量降低，左心室舒张末压升高引起的心力衰竭，主要临床表现为疲劳、运动耐力降低、腿部水肿等症状。现代统计学研究显示，慢性舒张性心力衰竭占心力衰竭总发病例数的 20％～60％[1]，但本病发病率高于收缩性心力衰竭，多见于患有高血压、糖尿病、左心室肥厚的老年人，且多伴有冠状动脉疾病或心房颤动，可严重影响患者正常生活工作，同时给社会以及家庭带来巨大经济负担。临床治疗舒张性心力衰竭的首选药物是利尿剂，托拉塞米是新一代高效髓袢利尿剂[2]，能够通过排出Na+、Cl-，在基本不改变肾小球滤过滤、肾血浆流量以及酸碱平衡情况下，干扰尿浓缩过程，以达到利尿作用。此外，积极控制血压也较为重要，卡托普利是临床应用较广泛的普利类降血压，价格低廉，且对肝肾功能影响较小。本研究就托拉塞米联合卡托普利治疗慢性舒张性心力衰竭患者的临床疗效进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年10月至2015年10月我院心血管内科收治的76例慢性舒张性心力衰竭患者作为研究对象，男32例，女44例，年龄42～76岁，平均（52±7）岁；美国纽约心脏病协会（NYHA）分级：Ⅱ级47例，Ⅲ级29例；合并冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）30例，2型糖尿病19例，脑梗死病史 5例。按随机数字表法将患者分为试验组和对照组，各38例。试验组患者年龄42～75岁，平均（52±6）岁；NYHA分级：Ⅱ级25例，Ⅲ级13例；合并CHD16例，2型糖尿病10例，脑梗死病史3例。对照组患者年龄45～76岁，平均（53± 7）岁；NYHA分级：Ⅱ级22例，Ⅲ级16例；合并CHD14例，2型糖尿病9例，脑梗死病史2例。两组患者年龄、心功能分级以及基础疾病比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经本院伦理委员会批准，患者及家属均签署了知情同意书。

1.2 纳入标准均符合美国心脏学会基金会以及美国心脏协会制定的《2013 ACCF/AHA 心力衰竭管理指南》[3]中慢性心力衰竭的诊断标准，心脏彩超证实左心室射血分数＜50％；均自愿参与该研究，对研究药物不过敏。

1.3 排除标准近 6个月患心肌梗死或脑血管意外，合并严重瓣膜病变、心肌病等心血管疾病，肝、肾等严重功能障碍（血肌酐＞3 mg/dL）；空腹血糖＞11.1 mmol/L，存在长期未控制的糖尿病；合并恶性肿瘤，癫等精神疾病；恶性心律失常、免疫缺陷、严重低血压。

1.4 治疗方法所有入选患者近期均停止应用降压或利尿药物，对照组患者予以托拉塞米片（南京优科制药有限公司，批号：20140930），5 mg/次，1次/d，口服，根据患者血压、心功能以及浮肿情况可适当增加药量，最高剂量为每日20 mg；试验组患者在对照组基础上采用卡托普利片（青岛国风药业股份有限公司，批号：20140927）进行治疗，6.25 mg/次，3次/d，口服，根据患者耐受程度适当增加用量，最大剂量为每日50 mg。两组患者均以4周为1个疗程，共治疗1个疗程。

1.5 观察指标比较两组患者临床疗效、脑钠肽（BNP）水平以及6 min步行距离。治疗前后，于次日清晨采集患者左肘静脉血 5 ml，置入试管内不进行抗凝，静置后以每分钟2000 r离心15 min，离心半径为14 cm，分离血清置于－70 ℃液氮内进行保存，采用双抗体夹心法检测血清 BNP水平。6 min步行距离：平直道路，尽可能快行走，观察并记录患者6 min内最大步行距离。

1.6 疗效判定标准显效：治疗结束后临床症状完全消失，心功能分级Ⅰ级，心功能改善 2级以上，用力肺活量/第一秒用力呼气量（FVC/FEV1）较治疗前提高＞50％，生命质量明显改善；有效：临床症状明显减轻，心功能分级Ⅰ级或Ⅱ级，心功能改善1级，生命质量有所改善，FVC/FEV1较治疗前提高20％～50％；无效：临床症状无改善或加重，心功能分级Ⅲ级、Ⅳ级，FVC/FEV1较治疗前提高小于20％或降低[4]。总有效率（％）=（显效例数+有效例数）/总例数×100％。

1.7 统计学分析采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用 t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 临床疗效比较试验组患者治疗的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 BNP水平以及6 min步行距离比较治疗前，两组患者BNP水平、6 min步行距离比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，试验组患者BNP水平显著低于对照组 6 min步行距离明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后BNP水平以及6 min步行距离比较(±s)

表2 两组患者治疗前后BNP水平以及6 min步行距离比较(±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后BNP(pg/ml) 6 min步行距离(m)对照组 38 420±48 143±15* 222±24 298±31*试验组 38 419±47 89±12*# 225±23 330±35*#

3 讨论

据不完全统计，全世界每1000人中就有9例心力衰竭患者，其中有60％的患者在诊断5年内病死[5]，发病率呈逐年上升趋势。心力衰竭患者常由于心脏无法维持正常心排量，本病早期常出现不明原因疲乏、运动耐力下降，心率每分钟升高至15～20次，然后出现劳力性呼吸困难、夜间阵发性呼吸困难以及高枕睡眠等，同时可伴有腹部或腿部水肿。心力衰竭的主要发病机制与交感、肾上腺素能神经系统以及肾素-血管紧张-醛固酮系统（RAS）等过激活动具有相关性。本病依据心肌收缩功能或舒张功能障碍分为收缩性和舒张性心力衰竭，两者症状以及体征基本一致，但舒张性心力衰竭患者伴有高血压等基础疾病，有研究显示，舒张性心力衰竭发病早于收缩性心力衰竭，并且发病率高于收缩性心力衰竭，预后优于收缩性心力衰竭[6]。慢性舒张性心力衰竭是由于RAS过度激活，对心脏有利方面逐渐减弱，使心脏负担加重，尤其是心脏结构等不利方面越显突出。

托拉塞米是新一代高效利尿剂，经过20多年的临床应用，证实本品的利尿作用迅速强大、持久，不良反应小，并且经济实惠，适宜长期应用。托拉塞米作用部位为髓袢升支粗段，能够干扰管腔细胞膜内的Na+-K+-2Cl-共转运蛋白进行同向转运，使Cl-和Na+的重吸收作用减弱，从而提高管腔液NaCl浓度，渗透压变大，肾髓质间液NaCl浓度降低，渗透压梯度变小，干扰尿的浓缩过程，尿内Na+、Cl-以及水的排泄量增加。研究显示，使用托拉塞米治疗一段时间后，患者机体内肾单元以及其他部位无明显影响[7]。通过人体试验证实，托拉塞米利尿阈剂量为2.5 mg，在用药后40 min至数小时内利尿作用较强，尿量呈剂量依赖性增加，于4 h内至利尿高峰，随后药效减弱，药效作用能够维持 6～8 h。卡托普利是一种由人工合成的非肽类血管紧张素转化酶抑制剂，能够作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAA系统），抑制 RAA系统，使血管紧张素Ⅰ无法转换为血管紧张素Ⅱ，并使血管紧张素Ⅰ在局部血管组织及心肌内形成，缓解心力衰竭进程；使醛固酮分泌降低，降低水钠潴留，利于排钠。卡托普利不仅能够起到良好的降压作用，还能够改善心脏功能。曾有研究人员通过对49例慢性舒张性心力衰竭患者进行研究发现，卡托普利对舒张性心力衰竭患者有良好的临床疗效，能够静止甚至逆转收缩期负荷过重的心肌纤维化[8]。BNP是由心室分泌的一种由心肌细胞分泌的多肽类心脏激素，作用于肾上腺以及周围神经递质。曾有研究显示，BNP比普通的临床化验检查以及症状体征更能预测心力衰竭的预后[9]，随着BNP水平升高，预后较差。

综上所述，托拉塞米联合卡托普利治疗慢性舒张性心力衰竭临床疗效显著，能够有效改善患者心功能。研究中纳入排除过程有效避免了研究所致的潜在偏差，在今后研究中需扩大研究样本，以改善研究局限性。

[1] Maharaj R.Diastolic dysfunction and heart failure with a preserved ejection fraction:Relevance in critical illness and anaesthesia[J].Journal of the Saudi Heart Association,2012,24(2): 99-121.

[2] Preobrazhenskiĭ DV,Sidorenko BA, Tarykina EV,et al.Torasemidenew generation loop diuretic:clinical pharmacology and therapeutic application[J].Kardiologiia,2006,46(10):75-86.

[3] Yancy C W,Jessup M,Bozkurt B,et al.ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure:A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J].Circulation,2013,2013(16):147-239.

[4] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社,2002:53-55

[5] 尹代江,李凌珊,赵成元,等.血浆B型钠尿肽测定在慢性心力衰竭患者诊断及预后中的临床价值[J].现代医药卫生,2015,31(1):21-23. [6] 卢谦.舒张性与收缩性心力衰竭患者临床特征的对比研究[J].现代中西医结合杂志,2014,23(17):1850-1851.

[7] 杜娟,马俐儒,李少鹏,等.托拉塞米注射液治疗中老年慢性肾衰竭伴水肿患者的临床病例分析[J].国际老年医学杂志,2010,31(2): 58-60.

[8] 刘献,李丙鑫.卡托普利治疗舒张性心力衰竭的临床疗效观察[J].淮海医药,2002,20(4):342-343.

[9] 郭杏花.血浆 BNP检测在慢性心力衰竭诊断及预后评估中的意义[J].中国医药科学,2014,4(21):189-190.

The clinical curative effect of torasemide combined with Kato Pury in the treatment of diastolic heart failure in patients with chronic

Zhang Lili

ObjectiveTo investigate the clinical curative effect of torasemide combined with Kato Pury in the treatment of patients with chronic diastolic heart failure.MethodsFrom October 2014 to October 2015,76 patients with chronic diastolic heart failure were randomly divided into experimental group and control group,each of 38 patients with chronic diastolic heart failure were randomly divided into experimental group and control group,each of cases. The control group was treated with torasemide,experimental group patients in the control group treated with captopril, compared two groups of patients with clinical curative effect,brain natriuretic peptide (BNP) level and 6 min walking distance.ResultsTreatment of the total effective rate in experimental group was significantly higher than the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05);after treatment,patients in the experimental group BNP level was significantly lower than the control group of 6 min walking distance was significantly higher than the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).ConclusionKato Pury was treated with torasemide combined with chronic diastolic heart failure clinical curative effect,can effectively improve heart function.

Torasemide;Captopril;Chronic;Diastolic;Heart failure

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.02.017

沈阳市经济开发区人民医院，辽宁沈阳 110006

张丽丽（1977.12-），本科学历，主治医师。研究方向：心血管内科