依折麦布联合瑞舒伐他汀钙治疗老年冠状动脉粥样硬化性心脏病合并高脂血症患者的临床效果

聂秀敏

依折麦布联合瑞舒伐他汀钙治疗老年冠状动脉粥样硬化性心脏病合并高脂血症患者的临床效果

聂秀敏

目的探讨依折麦布联合瑞舒伐他汀钙治疗老年冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）合并高脂血症（HLP）患者的临床效果。方法选取2015年1—11月沈阳市铁西区中医院收治的110例老年CHD合并HLP患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为对照组与观察组，各55例。两组患者均给予常规CHD基础治疗，同时对照组患者应用瑞舒伐他汀钙，观察组患者在对照组基础上采用依折麦布进行治疗。比较两组患者临床疗效、血脂水平、不良反应发生情况。结果观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗9周后，观察组患者的血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均明显低于对照组，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（均 P＜0.05）；观察组患者不良心脏事件发生率为5.5％，显著低于对照组的18.2％，差异有统计学意义（χ2=4.274，P=0.039）。结论依折麦布与瑞舒伐他汀钙联合治疗老年CHD合并HLP可有效改善患者血脂水平，其近期及远期疗效均十分理想。

冠状动脉粥样硬化性心脏病；高脂血症；依折麦布；瑞舒伐他汀钙；血脂

高脂血症（HLP）是冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）的独立危险因素。相关研究显示，患者总胆固醇（TC）水平每下降1％，CHD发病率可降低2％，TC水平每下降10％，CHD病死率可下降13％～14％；三酰甘油（TG）水平每上升1 mmol/L，女性及男性患血管疾病的危险性分别增高37％、14％；低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平每上升1 mmol/L，CHD发生率可增加 36％；高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平每上升1mmol/L，CHD发生率可降低2％～3％[1]。可见，HLP合并CHD的危险性较高、不容忽视，应积极给予调脂治疗。目前，他汀类药物因高效、安全等特点已经成为治疗HLP合并CHD的首选药物[2]。本研究就依折麦布联合瑞舒伐他汀钙治疗老年CHD合并HLP患者的临床效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取 2015年 1—11月我院收治的110例老年CHD合并HLP患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为对照组与观察组，各55例。对照组患者中，男34例，女21例，年龄60～81岁，平均（68±6）岁；HLP临床分类：高TC血症10例，高TG血症15例，低HDL-C血症4例，混合型26例；HLP病程2～15年，平均（8.6±1.5）年；CHD病程7个月至14年，平均（7.5±1.6）年；合并症：高血压11例，糖尿病4例。观察组患者中，男33例，女22例，年龄60～83岁，平均（68±7）岁；HLP临床分类：高TC血症11例，高TG血症17例，低HDL-C血症3例，混合型24例；HLP病程1～13年，平均（8.5±1.6）年；CHD病程6个月至15年，平均（7.3±1.5）年；合并症：高血压12例，糖尿病5例。本研究已经沈阳市铁西区中医院伦理委员会审核批准。两组患者性别、年龄、HLP临床分类、CHD及HLP病程、合并症比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①既符合《冠心病诊断及治疗指南》[3]关于CHD的诊断标准，又符合《中国成人血脂异常防治指南》[4]关于 HLP的诊断标准；②认知能力正常，均同意参与本研究。

1.2.2 排除标准 ①继发性高脂血症；②入组前2个月内曾接受调脂治疗；③对研究药物过敏或具有他汀类药物使用禁忌证；④严重肾、肝、肺、脑疾病；⑤恶性肿瘤；⑥精神或者神经系统疾病；⑦免疫系统疾病。

1.3 治疗方法入院后，两组患者均给予常规CHD基础治疗，即口服硝酸异山梨酯片（世贸天阶制药有限责任公司，批号：20150519），5～10 mg/次，3次/d；阿司匹林肠溶片（石药集团欧意药业有限公司，批号：018140102），75 mg/次，1次/d；此外，还应根据患者合并症情况给予降血压、降血糖等对症支持疗法。在上述治疗基础上，对照组患者应用瑞舒伐他汀钙（鲁南贝特制药有限公司，批号：20140123），10 mg/次，1次/d，口服；观察组患者在对照组基础上采用依折麦布（吉林东方制药有限公司，批号：20140618）进行治疗，10 mg/次，1次/d，口服。连续治疗3周为1个疗程，两组患者均治疗3个疗程。

1.4 观察指标治疗9周后，比较两组患者临床疗效、血脂水平（TG、TC、HDL-C及LDL-C）、不良反应发生情况；疗程结束后，随访半年，调查并统计两组患者不良心脏事件发生情况。

1.5 疗效判定标准显效：患者 TG水平下降不少于40％或者TC水平下降不少于20％或者HDL-C水平升高大于0.26 mmol/L；有效：患者TG水平下降20％～40％或者TC水平下降10％～20％或者HDL-C水平升高0.10～0.25 mmol/L；无效：患者血脂水平改善情况未达上述标准[5]。总有效率（％）=（显效例数+有效例数）/总例数×100％。

1.6 统计学分析采用SPSS 15.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用 t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(％)]

2.2 治疗前后血脂水平比较治疗前，两组患者血清TG、TC、HDL-C及LDL-C水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗9周后，观察组患者的血清TG、TC及LDL-C水平均明显低于对照组，HDL-C水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血脂水平比较(mmol/L,±s)

表2 两组患者治疗前后血脂水平比较(mmol/L,±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后TG TC HDL-C LDL-C对照组 55 2.4±0.6 2.0±0.6 6.3±0.9 5.4±0.8 0.93±0.27 1.15±0.37 3.9±0.7 3.5±0.5观察组 55 2.4±0.6 1.6±0.4 6.4±1.1 4.6±0.7 0.90±0.31 1.49±0.29 3.9±0.8 2.6±0.5 t值 0.511 3.657 0.253 5.202 0.541 5.364 0.411 9.618 P值 0.610 ＜0.001 0.801 ＜0.001 0.590 ＜0.001 0.682 ＜0.001

2.3 用药期间不良反应发生情况比较治疗期间，两组患者均未见严重不良反应；对照组恶心 2例，观察组恶心2例、轻微头痛1例，均为一过性症状，继续用药1～2 d后症状均自行缓解。观察组及对照组患者不良反应发生率分别 5.5％（3/55）、3.6％（2/55），组间比较差异无统计学意义（χ2=0.210，P=0.647）。

2.4 随访期间不良心脏事件发生率比较随访期间，观察组患者不良心脏事件发生率为5.5％（其中心肌梗死2例，缺血性卒中1例），显著低于对照组18.2％（其中心肌梗死7例、缺血性卒中3例），差异有统计学意义（χ2=4.274，P=0.039）。

3 讨论

HLP属临床多发病、常见病，其主要致病原因为脂蛋白或脂质先天性代谢缺陷、食药因素（如药物因素或者摄入过多醇类食物等）[6]。HLP以血脂代谢异常为主要特点，可导致脂质异常沉积于血管内膜，从而引起或者加剧患者动脉粥样硬化症状，它是CHD发生、发展的独立危险因素，因此，临床上HLP合并CHD十分常见。可见，合理调脂、降脂对改善HLP合并CHD患者预后至关重要。

目前，临床上多采用他汀类药物治疗HLP合并CHD。他汀类药物是临床应用最广泛、最有效的调脂药物，它属于羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，可通过阻断人体羟甲戊酸代谢，而减少胆固醇等的合成；此外，此类药物还具有抑制血管内皮炎性反应、改善动脉粥样硬化及血管内皮功能的作用[7]。临床上，常见的他汀类药物包括辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀及瑞舒伐他汀，其中，瑞舒伐他汀属第三代他汀类药物，与其他他汀类药物相比，选择性更高、疗效更佳[8]。然而，相关报道指出，单纯应用他汀类药物治疗HLP合并CHD的疗效并不理想[9]。

依折麦布属新型的胆固醇吸收抑制剂，具有抑制小肠胆固醇吸收、促进LDL-C代谢等作用。依折麦布及瑞舒伐他汀对HLP合并CHD均具有一定疗效，但临床上关于联合应用依折麦布、瑞舒伐他汀治疗HLP合并CHD的报道则十分鲜有。为进一步提高临床疗效，本研究中，观察组联合应用瑞舒伐他汀钙及依折麦布治疗 9周后，观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组；观察组患者 TG、TC、LDL-C及HDL-C水平显著优于对照组。其可能原因为，瑞舒伐他汀钙可减少TG、TC等物质的合成，依折麦布可促进LDL-C、TC等物质的分解，两者作用途径、作用机制不同，联合用药具有协同作用。此外，随访半年发现，观察组不良心脏事件发生率显著低于对照组，与曲哲等[9]的报道相似。

综上所述，依折麦布与瑞舒伐他汀钙联合治疗老年CHD伴HLP可有效改善患者血脂指标、提高患者临床疗效、减低随访期间不良心脏事件发生率，其近期及远期疗效均十分理想。然而，本研究样本量较小、研究时间较短，具体依折麦布联合瑞舒伐他汀钙对老年CHD伴HLP的疗效如何，尚待进一步研究、探索。

[1] 张欣颖.治疗性生活方式改变对冠心病合并高脂血症患者降脂作用的研究[D].长春:吉林大学,2008:1-37.

[2] 王德河,王斯.他汀类药物治疗高脂血症的研究进展[J].临床荟萃,2012,27(17):1562-1564.

[3] 中华医学会心血管学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.冠心病诊断及治疗指南[J].中华心血管病杂志,2007,35(3):195-206.

[4] 《中国成人血脂异常防治指南》制定联合委员会.中国成人血脂异常防治指南[M].北京:人民卫生出版社,2007:12-13.

[5] 王艳丽,于晓原,张璐璐,等.阿托伐他汀钙治疗老年冠心病合并高脂血症的疗效观察[J].西北药学杂志,2013,28(6):630-631.

[6] 王栋.阿托伐他汀治疗冠心病合并高脂血症的临床观察[J].中国药房,2011,22(36):3426-3428.

[7] 张泽丹,谭平,曾莉,等.不同剂量瑞舒伐他汀钙治疗老年冠心病合并高脂血症的疗效和安全性研究[J].广西医学,2014,36(2):219-221,227.

[8] 李仙.不同剂量瑞舒伐他汀钙治疗老年冠心病合并高脂血症的疗效观察[J].临床合理用药杂志,2016,9(6B):32-33.

[9] 曲哲,刘佩,姚园.依折麦布联合瑞舒伐他汀钙治疗老年冠心病合并高脂血症的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志,2014, 12(8):937-398.

Ezetimibe combined with rosuvastatin in the treatment of elderly patients with coronary heart disease and clinical effect in patients with hyperlipidemia

Nie Xiumin

ObjectiveTo analyse ezetimibe combined with rosuvastatin in the treatment of elderly patients with coronary heart disease (CHD) complicated with hyperlipidemia (HLP) in patients with clinical effect.MethodsIn 2015 1-11 month Tiexi Shenyang District Hospital of traditional Chinese medicine treatment of 110 cases of elderly CHD patients with HLP as the research object,according to the random number table method is divided into the control group and the observation group,each of 55 cases.Two groups of patients were given routine CHD treatment,while the control group were treated with rosuvastatin calcium,patients in the observation group on the basis of the control group were treated by ezetimibe.The clinical efficacy,blood lipid levels and adverse reactions were compared between the two groups.ResultsPatients in the observation group the total effective rate of treatment was significantly higher than the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05);after 9 weeks of treatment,the observation group of patients with serum total cholesterol(TC),three glycerol(TG) and low density lipoprotein cholesterol(LDL-C) levels were significantly lower than the control group,high density lipoprotein protein cholesterol(HDL-C) levels were significantly higher than the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05);patients in the observation group incidence rate of cardiovascular events was 5.5％ lower than the control group 18.2％,the difference was statistically significant(χ2=4.274,P=0.039).ConclusionEzetimibe and rosuvastatin calcium in the treatment of elderly patients with CHD combined with HLP can effectively improve theblood lipid in patients,the short-term and long-term effect is very good.

Coronary artery disease;Hyperlipidemia;Ezetimibe;Rosuvastatin calcium;Lipids

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.02.024

沈阳市铁西区中医院，辽宁沈阳 110024