促性腺激素类似物联合生长激素治疗女性初潮后特发性中枢性性早熟的临床疗效

吴 可，叶美仪

（佛山市顺德区第一人民医院儿科，广东 佛山 528300）

有报道称[1]，特发性中枢性性早熟后患儿通常表现为现第二性征过早显现，除此外还可导致患儿骨骺过早成熟与闭合，患儿身体停止生长，身高低于同龄孩子，对于患儿的心理造成影响，故需要尽早诊断与及时对症治疗。我院从2012年1月开始研究促性腺激素类似物联合生长激素治疗女性初潮后特发性中枢性性早熟的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2012-01—2015-12间收治的30例特发性中枢性性早熟患儿做为研究对象。所有患者均符合特发性中枢性性早熟的临床诊断标准[2]。按照治疗方法的差异将患儿分为观察组15例与对照组15例。观察组患儿均为女孩，年龄8～10岁，平均 （9.13±0.57）岁；平均身高 （128.38±2.99）cm；平均体重 （29.58±6.01）Kg；平均骨龄 （10.58±0.39）岁。对照组患儿均为女孩，年龄8～10岁，平均（9.12±0.55）岁；平均身高（128.41±2.87）cm；平均体重 （29.42±6.02）Kg；平均骨龄（10.55±0.41）岁。

上述患儿排除中途退出治及其他无法配合医嘱治疗者，所有患儿入组前均由监护人签署知情同意书，研究内容报院伦理委员会批准。两组患儿的年龄、平均身高、体重及骨龄等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），研究分组可行。

1.2 治疗方法[3]

对照组患儿给予促性腺激素类似物药物治疗。肌注注射用醋酸丙氨瑞林（马鞍山丰原制药有限公司生产，国药准字H20041094），初始剂量为90μg/kg，治疗30d后，剂量降低至70μg/kg，每30d肌注1次，最长时间间隔为35d。药物治疗期间依据患儿性体征改变及身高增速调节药物使用量，要保证患儿身高增速高于年均4cm。观察组患儿应用促性腺激素类似物联合生长激素治疗。注射用醋酸曲普瑞林用法用量同对照组，同时应用重组人生长激素治疗，采用皮下注射的方法，每次剂量0.13～0.15U/kg·d。两组患儿的药物治疗时间均为6个月。

1.3 临床观察指标

统计两组患儿的身高开始缓慢增长时间，治疗周期结束后的最终身高等。

1.4 疗效评价标准[4]

治愈：治疗周期内，患儿身高增速高于5cm/年；有效：治疗周期内，患儿身高增速为2～3cm/年；无效：治疗周期内，患儿身高增速低于1cm/年或骨龄达到15岁。治疗总有效率=（治愈+有效）/患者总数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS15.0统计软件进行分析。计数资料采用χ2检验，计量资料以百分率（%）表示，组间比较以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床治疗效果对比

观察组患儿的临床疗效显著优于对照组患儿，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿的临床治疗效果对比

2.2 比较两组患儿治疗后最终身高与治疗前预测身高差值

观察组患儿治疗后最终身高与治疗前预测身高差值大于对照组患儿，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

特发性中枢性性早熟 (idiopathic central precociouspuber-ty，ICPP)属于临床多见的一类性早熟，病因为下丘脑-垂体-性腺轴 (HPG轴)过早开启后导致患儿内分泌发生紊乱，临床多表现为青春期前第二性征过早显示，患儿可见腋毛、阴毛、乳房发育、体质量及身高迅速增长等，该病女孩较常见，发病率远高于男孩，约80%的患儿为女孩[4]。

表2 比较两组患儿治疗后最终身高与治疗前预测身高差值（±s）cm

表2 比较两组患儿治疗后最终身高与治疗前预测身高差值（±s）cm

组别观察组（n=15）对照组（n=15）tP治疗前预测身高150.88±3.47 150.77±3.61 1.0323 0.0531治疗后最终身高157.27±1.21 152.31±2.17 4.8241 0.0354身高差值8.17±1.21 2.34±0.87 6.2171 0.0313

有学者研究结果提示[5]，醋酸丙氨瑞林属于人工合成的促性腺激素类似物，醋酸丙氨瑞林作用与促性腺激素类似物相同，在患儿体内半衰期长，延长有助于加强醋酸丙氨瑞林受体的亲和力，其作为促性腺激素类似物受体的强力激动剂。

临床研究结果提示[6]，重组人生长激素（Recombinant Human Somatropin，RHS）的主要作用为调节机体内分泌系统平衡，临床应用在特发性中枢性性早熟治疗时，可有效改善患儿内分泌水平，使女性患儿乳房重新发育，性发育恢复正常，身高与体重恢复正常生长速度。

我院通过应用不同的治疗措施对特发性中枢性性早熟患儿实施治疗，观察组与对照组患儿临床治疗总有效率分别为93.33%与66.67%，二者相比较差异有统计学意义（P=0.0232，χ2=25.2574）。观察组患儿治疗后最终身高与入组前预期身高差值为 （8.17±1.21）cm大于对照组患儿的 （2.34±0.87）cm，差异有统计学意义（P=0.0232，t=11.1422）。

综上所述，临床应用促性腺激素类似物联合生长激素治疗女性初潮后特发性中枢性性早熟患儿，疗效确切，可增加患儿的成年终身高，不良反应少，值得临床广泛推广应用。

[1]吴静，吕瑞丽，何春风，等.不同治疗方法对特发性中枢性性早熟女童初潮年龄及成年终身高的影响 [J].中国妇幼保健，2014,29（36）：6032-6034.

[2]中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢组.中枢性(真性)性早熟诊治指南[J].中华儿科杂志，2007,45（6）：426-427.

[3]郑丕媚，苏喆，马华梅，等.生长激素对于GnRHa治疗中生长过度减速的特发性中枢性性早熟女孩的远期疗效观察[J].中华内分泌代谢杂志，2011,27（4）：287-291.

[4]王春林，梁黎，留佩宁，等.促性腺激素释放激素类物联合重组人生长激素对中枢性性早熟女童身高的影响[J].中国当代儿科杂志，2014,16（1）：25-30.

[5]杨丽珍，侯冠楠，高丽娟，等.儿童特发性中枢性性早熟中西医研究近况[J].中国中西医结合儿科学，2012,4（2）：128-130.

[6]梁向荣，王树芳，王茹，等.曲普瑞林治疗女童特发性中枢性性早熟29 例疗效分析[J].中国妇幼保健，2012,27（16）：2540-2541.