早期应用多巴胺联合纳洛酮治疗新生儿重度缺氧缺血性脑病的疗效

张艳芳

河南安阳市妇幼保健院 安阳 455000

早期应用多巴胺联合纳洛酮治疗新生儿重度缺氧缺血性脑病的疗效

张艳芳

河南安阳市妇幼保健院 安阳 455000

目的 探讨早期应用多巴胺联合纳洛酮治疗新生儿重度缺氧缺血性脑病的疗效。方法 选取我院2013-01-2015-09收治的新生儿重度缺氧缺血性脑病71例患儿的临床资料，随机数表法分为对照组35例和观察组36例，对照组应用纳洛酮治疗，观察组早期应用多巴胺联合纳洛酮治疗，观察2组治疗效果。结果 观察组患者大运动、适应性、个人社交、语言、精细运动各项神经行为发育指标评分均明显高于对照组(P<0.05)；对照组不良反应发生率20%(7/35)，观察组为22.2%(8/36)，2组不良反应差异无统计学意义(P>0.05)；对照组治疗满意度62.9%明显低于观察组的88.9%(P<0.05)。结论 早期应用多巴胺联合纳洛酮治疗新生儿重度缺氧缺血性脑病疗效突出，可有效改善患儿脑周围循环、神经系统呼吸衰竭，缓解神经细胞受损状态、脑水肿及昏迷等临床症状，值得在临床推广应用。

早期；多巴胺；纳洛酮；新生儿；重度缺氧缺血性脑病

新生儿缺氧缺血性脑病是指围生期各种因素所致的缺氧和脑血流量减少而导致的新生儿脑损伤，病变包括脑组织水肿、软化、坏死等，是导致新生儿发生神经系统伤残的常见原因[1]。病情较轻患者则可能获得良好预后，重度患者可能出现智力低下、瘫痪等后遗症，甚至死亡，因此加强早期干预治疗具有重要的临床价值[2]。本研究以71例新生儿重度缺氧缺血性脑病患者为研究对象，采用对比分析法探讨早期应用多巴胺联合纳洛酮治疗新生儿重度缺氧缺血性脑病的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选取我院2013-01-2015-09收治的新生儿重度缺氧缺血性脑病患儿71例，随机数表法分为对照组35例和观察组36例；对照组男20例，女15例，孕周(38.12±1.35)周，体质量(3.21±0.18)kg；Apgar评分：<3分18例，4～7分17例；其中羊水污染12例，胎盘早剥9例，合并脐带缠绕14例。观察组男21例，女15例，孕周(38.56±1.41)周，体质量(3.28±0.21)kg；Apgar评分：<3分20例，4～7分16例；其中羊水污染11例，胎盘早剥10例，合并脐带缠绕15例。2组性别、孕周、体质量等资料方面对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)所有患者家长均知情同意，签署知情同意书；(2)研究已经我院伦理委员会批准；(3)经检查均符合新生儿重度缺氧缺血性脑病的诊断标准。排除标准：先天性疾病、严重肝肾疾病、严重心脑血管疾病、全身免疫系统疾病等患者。

1．3 方法 2组均予以常规综合性治疗，主要包括吸氧支持、营养支持、常规使用抗生素进行抗感染、降低颅内压、维持水电解质平衡、纠正酸中毒等。

在此基础上对照组予以纳洛酮(北京华素制药股份有限公司生产，生产批号：20120811，)治疗，纳洛酮注射液2 mg加入500 mL生理盐水摇匀混合，使浓度达到0.004 mg/mL，将滴注速度控制在0.4 mg/(kg·d)持续24 h静滴，持续治疗1周为1个疗程。观察组早期应用多巴胺(陕西京西药业有限公司生产，生产批号：20121104)联合纳洛酮治疗，纳洛酮用法用量同对照组，多巴胺1～5 μg/(kg·min)静滴，10 min内以每分钟1～4 μg/kg速度递增，以达到最大疗效，持续治疗1周为1个疗程。

1．4 观察指标 (1)2组患儿均采用Gesell调查量表对神经行为发育情况进行调查评价，主要指标包括大运动、适应性、个人社交、语言、精细运动，得分<85分表明神经行为发育明显存在异常，需医生及时采取措施对患儿进行功能训练。(2)观察2组不良反应发生情况，不良反应包括嗜睡、恶心呕吐、心动过速、血压升高、胸痛、呼吸困难、心悸、心律失常。(3)采用自制问卷调查比较2组患者的治疗意度，主要从治疗效果、医护人员的服务态度、技能操作水平及疾病知识掌握程度等方面进行评价，总分100分，满意：>80分，较满意：60～80分，不满意：<60分。满意度=(满意+较满意)/总例数×100%。

2 结果

2．1 2组神经行为发育情况比较 观察组大运动、适应性、个人社交、语言、精细运动各项神经行为发育指标评分均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2．2 2组不良反应比较 对照组不良反应发生率20%(7/35)，其中嗜睡1例(2.9%)，恶心呕吐2例(5.7%)，心动过速1例(2.9%)，血压升高1例(2.9%)，胸痛0例，呼吸困难1例(2.9%)，心悸0例，心律失常1例(2.9%)；观察组不良反应发生率22.2%(8/36)，其中嗜睡2例(5.6%)，恶心呕吐1例(2.8%)，心动过速0例，血压升高0例，胸痛2例(5.6%)，呼吸困难1例(2.8%)，心悸1例(2.8%)，心律失常1例(2.8%)。2组不良反应发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 2组神经行为发育情况比较±s，分)

2．3 2组治疗满意度比较 对照组满意12例(34.3%)，较满意10例(28.6%)，不满意13例(37.1%)，治疗满意度62.9%；观察组满意17例(47.2%)，较满意15例(41.7%)，不满意4例(11.1%)，治疗满意度88.9%。观察组明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=8.135，P<0.05)。

3 讨论

新生儿缺氧缺血性脑病是指新生儿在围生期受到缺氧、缺血等因素影响导致脑部病变，长时间血压过低、心输出量下降导致大脑长期缺氧缺血进而减少脑血流量、降低脑血管自动调节能力，造成患儿脑部出现缺氧缺血性损伤[3-4]。患儿临床表现为意识障碍、肌张力低下、中枢性呼吸衰竭等，根据患儿病情的严重程度可分为轻、中、重三度，轻度患儿24 h症状以兴奋为主，之后症状会逐步减轻，并不存在意识障碍；中度患儿存在嗜睡、四肢乏力等症状，1/2的患儿会出现惊厥；重度患儿则可能出现休克昏迷、呼吸困难等症状，出生后12 h内出现惊厥，治疗后多会留下后遗症。该疾病一般发生在患儿出生前几周、几个月，出生时可能并无窒息、神经症状，但是在数天后则可能出现亚急性或慢性脑病的表现，严重影响患儿的神经系统发育情况[5-6]。

研究表明，重度缺氧缺血性脑病治疗关键在于早期实施血管扩张，可有效改善预后[7]。纳洛酮为纯粹的阿片受体拮抗药，本身并无内在活性，但能够竞争性拮抗各类阿片受体，对μ受体亲和力强，能够有效降低β-内啡肽水平进而抑制该物质对患儿心跳、呼吸、交感-肾上腺系统产生的影响；同时可阻断β-内啡肽和阿片受体的结合，促进患儿改善通气情况，缓解兴奋呼吸或者呼吸衰竭等临床症状；此外该药物静注后1～3 min即产生最大效应，持续45 min，吸收迅速，易透过血脑屏障、代谢很快，还能够快速增加心每搏量、心输出量，提高动脉压收缩力度和动脉压，改善患儿心肌缺氧和冠状动脉血流情况[8]。多巴胺是NA的前体物质，是下丘脑多巴胺和脑垂体腺中的一种关键神经递质，具有β受体激动作用，也有一定的α受体激动作用，可用于各种类型休克，包括中毒性休克、心源性休克、出血性休克、中枢性休克以及缺氧缺血性脑病等疾病治疗。该药物能够有效增强心肌收缩力、排血量，加快心率，舒张冠状动脉及改善循环；同时轻度收缩周围血管，促使内脏血管(肾、肠系膜、冠状动脉)随之扩张，增强血流量；可使肾血流量及肾小球滤过率增加，促使尿量及钠排泄量增多[9-10]。本研究中观察组在常规治疗的基础上早期应用多巴胺联合纳洛酮治疗，治疗后患儿大运动、适应性、个人社交、语言、精细运动各项神经行为发育指标评分均明显高于对照组(P<0.05)，表明该药物具有良好改善神经行为发育的作用；此外对照组不良反应发生率20%，观察组为22.2%(8/36)，2组不良反应发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)，表明多巴胺、纳洛酮两种药物联合使用不会增加药物的不良反应发生率，对患儿身体损伤小，安全性高；治疗满意度调查显示，观察组治疗满意度为88.9%明显高于对照组62.9%(P<0.05)，表明该治疗方式深受患儿家长认可，治疗依从性高 。

综上所述，早期应用多巴胺联合纳洛酮治疗新生儿重度缺氧缺血性脑病疗效突出，可有效改善患儿脑周围循环、神经系统呼吸衰竭，缓解神经细胞受损状态、脑水肿及昏迷等临床症状，值得在临床中推广应用。

[1] 马丽平．多巴胺联合纳洛酮对中重度缺氧缺血性脑病新生儿神经行为发育的影响[J]．基层医学论坛，2012， 16(32)：4 249-4 250．

[2] 潘乐武．纳洛酮联合多巴胺对中重度缺氧缺血性脑病新生儿神经行为发育的影响[J]．临床合理用药杂志，2014，7(4)：61-61．

[3] 牛会晓．早期应多巴胺联合纳洛酮对中重度缺氧缺血性脑病新生儿神经行为发育的影响[J]．中国实用医药，2012，7(32)：154-155．

[4] 江毅，吴友苏．多巴胺与纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病84例疗效探讨[J]．中国医药指南，2012，29(7)：39-40．

[5] 郭鹏．早期应用纳洛酮联合多巴胺对中重度缺氧缺血性脑病新生儿神经行为发育的影响[J]．中国实用医刊，2015，42(17)：38-39．

[6] 王坤．早期应用多巴胺联合纳洛酮对中重度缺氧缺血性脑病新生儿神经行为发育的影响[J]．中国现代药物应用，2015，9(20)：109-110．

[7] 孙旭红．早期应用多巴胺联合纳络酮对中重度缺氧缺血性脑病新生儿神经发育的影响[J]．中国现代药物应用，2016，10(2)：142-143．

[8] 韩志勇．多巴胺联合纳洛酮对重度缺氧缺血性脑病的疗效观察[J]．基层医学论坛，2013，17(13)：1 685-1 686．

[9] 杨艳红．多巴胺与纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病82例临床观察[J]．中国卫生产业，2013，8(14)：76-77．

[10] 王建海．酚妥拉明、多巴胺联合盐酸纳洛酮治疗慢性肺源性心脏病并发肺性脑病24例疗效观察[J]．中国医药指南，2013，13(11)：122-123．

(收稿2016-11-12)

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