新生儿缺氧缺血性脑病血清NSE与TNF-α IL-6检测的临床意义

刘雪杰

河南濮阳市油田总医院 濮阳 457000

·诊治研究·

新生儿缺氧缺血性脑病血清NSE与TNF-α IL-6检测的临床意义

刘雪杰

河南濮阳市油田总医院 濮阳 457000

目的 检测新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)血清糖分解烯醇酶(NSE)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平并分析其临床意义。方法 选取我院2011-07-2016-06收治的136例HIE患者，根据病情严重程度分为轻度组、中度组和重度组。所有病例均给予基础对症支持治疗，并对比治疗前、1 d后、3 d后和7 d后血清NSE、TNF-α和IL-6水平。根据预后情况分为存活组和死亡组，对比2组治疗前血清NSE、TNF-α和IL-6水平。结果 重度组不同时刻血清NSE、TNF-α和IL-6水平均远高于轻度组和中度组(P<0.05)，中度组远高于轻度组(P<0.05)，组内不同因子水平每2个时刻比较差异也有统计学意义(P<0.05)；存活组因子水平均明显低于死亡组(P<0.05)。结论 血清NSE、TNF-α和IL-6水平在HIE中异常升高，且因子水平越高，病情越严重，死亡风险也越高。

新生儿缺氧缺血性脑病；糖分解烯醇酶；肿瘤坏死因子-α；白细胞介素-6

HIE是新生儿时期常见的危急重症类型之一，主要由围产期窒息影响围生儿脑部血液供应导致的缺氧缺血性坏死病理改变。流行病学资料显示[1]，HIE引发原因中宫内窒息构成比为50%左右，围生儿窒息构成比40%，而先天性疾病者构成比约10%，母体或围生儿自身多种原因均可诱发新生儿出现缺氧缺血性脑病，严重危害生命安全。研究显示[2]，HIE死亡风险较高，可并发吸入性肺炎、颅内出血、脑实质坏死、脑水肿或脑积水等严重情况，若未得到理想控制，很可能会导致脑神经损害后遗症或死亡，其中智力低下、发育迟缓、癫痫、痉挛性瘫痪、视力障碍及耳聋等均是HIE常见的后遗症类型。由于缺氧缺血性脑病新生儿均合并有不同程度的局部能量代谢障碍，因此血清NSE水平较正常健康新生儿发生明显改变，与此同时血清炎症因子水平也表现出明显异常。本研究探讨血清NSE、TNF-α和IL-6在HIE中表达水平及临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料 回顾性分析我院2011-07-2016-06收治的136例HIE患儿的临床资料。纳入标准：符合HIE诊断标准，足月新生儿，临床资料和信息记录均完整。排除标准：存在先天性畸形者，伴发其他类型严重疾病者，存在严重功能障碍者。根据病情严重程度分为轻度组(46例)、中度组(59例)和重度组(31例)。轻度组男27例，女19例，胎龄38～41(39.6±1.3)周；出生体质量1 896～2 937(2 143.5±129.6)g；中度组中男35例，女24例，胎龄38～41(39.5±1.2)周；出生体质量1 902～2 943(2 182.6±132.1)g；重度组中男19例，女12例，胎龄38～41(39.7±1.2)周；出生体质量1 875～2 921(2 139.7±132.7)g。组间性别、胎龄、出生体质量等基本资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 方法 HIE轻度、中度、重度分级标准为《新生儿缺氧缺血性脑病临床、CT分度与CT值研究》中相关条项，所有患儿根据上述标准被分为轻度组、中度组和重度组，通过对比组间不同因子各个时刻水平差异开展临床研究。所有患儿分别于治疗前、1 d后、3 d后和7 d后检测血清NSE、TNF-α和IL-6水平，若治疗过程中死亡，则停止检测。检测方法：于受检当天早晨空腹抽取外周静脉血，台式离心机3 000 r/min，离心10～15 min，取上清液放置于-20 ℃的冰箱中保存待检。12 h内完成检测，方法均为双抗体夹心法。所用仪器为日本日立公司生产的7600型全自动生化分析仪及配套试剂盒。

治疗方法：所有患者依据病情严重程度参照《我国新生儿缺氧缺血性脑病诊疗存在的问题及建议》中相关条项选择最佳治疗方案和处理方式。

1．3 观察指标 观察并对比所有患儿治疗前、1 d后、3 d后和7 d后血清NSE、TNF-α和IL-6水平检测结果。对比存活组和死亡组治疗前血清NSE、TNF-α和IL-6水平，分析不同血清因子的表达情况及临床意义。

1．4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。其中不同时刻、组间血清因子水平比较采用重复测量方差分析，两两比较需要借助LSD-t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 不同时刻血清NSE、TNF-α和IL-6水平比较 重度组不同时刻血清NSE、TNF-α和IL-6水平均显著高于轻度组和中度组(P<0.05)，中度组显著高于轻度组(P<0.05)，组内不同因子水平每2个时刻比较差异也有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 不同时刻血清NSE、TNF-α和IL-6水平比较

注：与轻度组水平比较，aP<0.05；与中度组水平比较，bP<0.05；与治疗前水平比较，cP<0.05；与1 d后水平比较，dP<0.05；与3 d后水平比较，eP<0.05

2．2 存活组和死亡组不同因子水平比较 存活组治疗前血清NSE、TNF-α和IL-6水平均明显低于死亡组(P<0.05)。见表2。

表2 存活组和死亡组治疗前不同因子水平比较±s)

3 讨论

HIE主要由于母体、围生儿本身或其他类型因素导致，其中母体大出血、妊高症、心肺疾病、休克或严重贫血等均是该病常见的危险因素，此外胎盘早剥、胎盘结构异常或功能不良、胎儿宫内发育迟缓、胎儿先天畸形、脐带因素、胎儿异常、难产、新生儿心动过缓、新生儿重症心力衰竭等均是常见的独立危险因素。目前关于HIE的发生机制尚未完全阐明，仍需要深入研究。另有资料显示[3]，HIE可由于血液供应量较少打破免疫平衡，最终导致免疫功能紊乱。另一方面，免疫功能紊乱和异常又会加重缺氧缺血性疾病造成的中枢神经系统损害。研究显示[4]，血管内皮细胞损伤可导致血管内皮细胞损伤的通透性增加，加重炎症反应和氧化应激损伤。可知病情越严重，血管内皮损伤和炎症反应程度也越严重。

NSE属于脑部功能代谢状态的重要指标，能够特异性存在于神经元和神经分泌细胞内，属于一种重要的糖酵解酶，且能够稳定存在于体液中。该因子最重要的特点是不与非神经性蛋白酶产生交叉反应，可利用此种特性判断神经元损伤情况。目前，国内一项关于HIE发生机制的研究表明[4]，缺氧缺血性脑病可导致神经元细胞损伤，再加上细胞通透性增强，促使大量NSE被释放入血液中，导致血清NSE水平较正常新生儿显著升高，且病情越严重，血清NSE升高幅度越大，说明血清NSE水平与血HIE严重程度呈正向相关性。本研究结果显示，重度组血清NSE水平明显高于轻度组和中度组，中度组该因子水平明显高于轻度组，存活组血清NSE水平远低于死亡组，由此可知，血清NSE水平可作为评估HIE严重程度的重要指标，对预后成效也有一定的指示作用。

血清TNF-α和IL-6均是常见的炎症因子水平，在HIE中均呈异常升高趋势。TNF-α属于小分子多肽类物质，主要有单核-巨噬细胞和星形细胞、少突胶质细胞和神经元生成，属于前炎性神经免疫系统的重要介质[5]。若TNF-α水平过高，则可能在多种病理炎症介导反应过程中积极参与并发挥重要作用，最终可导致机体组织结构及功能受到损伤。在HIE发生早期，血清TNF-α可在发病后较短时间内迅速升高，对血脑屏障产生严重损伤。此外，血清TNF-α水平升高还可对IL-6的合成与分泌产生刺激作用，加速炎症反应，诱发局部脑细胞凋亡。IL-6具有广泛的免疫调节作用，属于一种多细胞源性因子，脑组织中的角质细胞、神经元和血管内皮细胞等均可合成且分泌IL-6[6-7]。HIE发生后，会分泌大量IL-6，并快速释放入脑脊液或血液中，导致血清IL-6水平异常升高[8]。另有研究证实[9]，TNF-α和IL-6水平异常升高会对炎性细胞产生刺激作用使其大量聚集，且共同发挥细胞毒性作用，最终可导致脑损伤程度加重。由此可知，HIE患儿血清TNF-α和IL-6水平均较正常健康新生儿异常升高，说明此2种因子可用来评估缺氧缺血性脑病新生儿脑组织损伤的严重程度。

本研究重度组血清TNF-α和IL-6水平均明显高于轻度组和中度组，中度组明显高于轻度组，存活组明显低于死亡组，说明在HIE中血清TNF-α和IL-6水平均可指示病情严重程度，且还可用于预后成效的评估，推测2种因子水平与缺氧缺血性脑病新生儿病情严重程度和死亡风险均存在紧密关联。

综上所述，在HIE中血清NSE、TNF-α和IL-6水平越高，其病情程度越严重，且死亡风险也随着因子水平的升高而增加，可将其应用于病情及预后效果评估中，还可指导临床治疗，观察治疗方案的有效性。

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(收稿2016-11-23)

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1673-5110(2017)10-0066-03