乳腺癌骨转移患者放疗前后血清PINP、β-CTX水平变化及其与疗效的关系

丛秋梅，丛 波

(威海市中心医院肿瘤科，山东 威海 264400)

乳腺癌是女性人群第二位最常见的恶性肿瘤。据统计，我国女性乳腺癌死亡约4.5万人，是女性第六位最常见的恶性肿瘤死亡原因[1]。乳腺癌患者中有28%～73%会发生骨转移[2]。骨转移会导致不同程度的骨相关事件，是造成晚期患者生活质量变差的主要原因之一。骨代谢标志物如Ⅰ型前胶原N-端前肽(PINP)和Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)等能反映骨转移时骨吸收和形成的状态，可了解骨破坏和修复程度情况[3]。PINP、β-CTX是一种钙代谢标志物，其检测能用于恶性肿瘤骨转移的辅助诊断及预后的评估。然而，采用骨代谢指标对乳腺癌骨转移放疗疗效进行评估的相关研究不多。为此本研究对31例乳腺癌骨转移患者放疗前后的血清PINP、β-CTX含量进行检测，旨在探讨血清骨代谢指标在放疗疗效评估中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014-11—2016-10间在威海市中心医院住院治疗的晚期乳腺癌骨转移患者31例。患者选择标准：原发病灶均经病理组织学或细胞学检查确诊浸润性导管癌，并经影像学检查诊断为骨转移，且伴有骨痛症状。排除标准：入院前1年内无外伤性骨折、风湿性关节炎及其他骨性疾病或骨质疏松症患者，但近3个月内未服用影响骨代谢的药物；无严重的心、肝、肾功能不全；有糖尿病、皮质醇增多症、甲亢、甲状旁腺功能亢进等引起的继发性骨质疏松症。31例患者中，男19例，女12例；年龄30～75岁，平均年龄(57.2±3.1)岁；乳腺癌临床分期：Ⅲ期18例，IV期13例；脊椎转移15例，肋骨转移3例，骨盆转移11例，颅骨转移占2例；骨痛视觉模拟评分法(VAS)评分:轻度(0～3分)11例，中度(4～6分)12例，重度(7～10分)8例；转移灶：1～6个17例，7～20个9例，20个以上5例。

1.2 骨转移诊断标准[4]

对临床怀疑骨转移、症状明显者，以同位素全身骨扫描为标准，并结合CT、X线、MRI等检查确诊。

1.3 方法

1.3.1 放疗方法：于患者骨转移疼痛剧烈处行姑息局部放疗。采用西门子Primus直线加速器，以6MV X线行局部照射，总剂量30Gy,3Gy/f，每周5次。放疗结束后进行疗效评价，完全缓解(CR)为疼痛基本消失，恢复正常活动，几乎不用止痛药；部分缓解(PR)为疼痛明显减轻，明显减少了止痛药的使用量，骨转移引起的功能障碍有所减轻；无效(NR)为疼痛有所减轻或无明显减轻，止痛药用量未减甚至增加。有效=CR+PR。

1.3.2 血清PINP、β-CTX水平检测：分别在放疗前、放疗疗程结束后，采集患者晨起空腹外周静脉血5 mL,室温静止5 min，置于TD5A-WS离心机(济南福的机械有限公司)上以3 000 r/min离心10 min，获取上层清液，置于-4 ℃冰箱保存。血清PINP、β-CTX水平采用电化学发光法检测,仪器选用美国进口贝克曼DXI800全自动免疫分析仪，试剂盒购自上海江莱生物技术有限公司。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 治疗情况

31例乳腺癌骨转移患者均顺利完成整个放疗疗程，治疗期间无治疗相关死亡发生。其中获得CR、PR、NR例数分别为11例、12例、8例，有效率为74.2%(23/31)。

2.2 放疗前、放疗疗程结束后患者血清PINP、β-CTX水平变化情况

乳腺癌骨转移患者放疗疗程结束后血清PINP、β-CTX水平比放疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.3 放疗治疗后获得临床有效患者与无效患者的血清PING、β-CTX水平比较

有效组患者与无效组患者在放疗前的血清PINP、β-CTX水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；疗程结束后两组均有所下降，有效组血清PINP明显低于无效组，差异有统计学意义(P<0.05)，但两组血清β-CTX比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2

表1 放疗前、放疗疗程结束后患者血清PINP、β-CTX水平变化情况 ng/mL

表2 放疗治疗后获得临床有效患者与无效患者的血清PINP、β-CTX水平情况 ng/mL

2.4 乳腺癌骨转移癌患者血清PINP、β-CTX水平与放疗疗效的关系

直线相关性分析显示，乳腺癌骨转移患者血清PINP与有效率有较密切的关系(r=0.817，P=0.000)，而血清β-CTX与有效率有弱的相关性(r=0.148，P=0.037)。

3 讨论

目前，对恶性肿瘤骨转移放射治疗的疗效监测尚无有效的评估方法。目前常用的实体肿瘤疗效评价标准(Standard for evaluation of curative effect of solid tumor,RECIST)将骨转移定义为无法测量的非目标病灶，仅仅凭借影像学检查来判断骨转移及病情监测存在一定的不足。有研究发现，在影像学检查发现骨转移灶的形态学改变之前，骨代谢生化指标已发生了明显改变[5]。骨代谢指标是近年来发现的可用于辅助诊断及监测疾病发展的一个新手段，它属于高特异性、简便快速、能反映骨极小病变的无创性检查，因此应用于恶性肿瘤骨转移患者病情评估及疗效判断具有一定的优势。

骨代谢指标属一类源于骨基质或骨细胞的代谢标志物。骨骼成分包括约90%的Ⅰ型胶原蛋白，约10%的骨结合蛋白和其他微量蛋白。PINP是在I型前胶原成熟过程中从I型前胶原氨基端的延伸段断裂出来，其血清水平反映了成骨细胞合成骨胶原的能力，是骨形成标志物之一，可反映成骨细胞的活性和骨形成速率[6]。β-CTX是Ⅰ型胶原羧基端肽的降解产物，是反映骨吸收的重要指标，其水平升高与破骨细胞活性呈正的相关性。在乳腺癌骨转移患者体内，存在骨破坏和代偿性骨质增生的两个病理过程，成骨细胞活性和破骨细胞活性均明显增强[7]。研究表明，血清PINP、β-CTX在一些恶性肿瘤骨转移诊断、疾病进展及预后评估中具有较重要的临床意义[8]。

乳腺癌发生骨转移过程中，癌细胞会刺激骨基质，增强成骨细胞形成骨基质和破骨细胞降解骨基质的能力，加速了骨质破坏、骨吸收和骨形成。放疗对癌细胞的生长有抑制作用，可加快癌细胞的凋亡，并减少癌细胞对各种生长调节因子的释放，减弱破骨细胞的活性，从而降低骨代谢指标[9]。本研究结果显示，乳腺癌骨转移患者放疗疗程结束后，其血清PINP、β-CTX均比放疗前显著降低。有研究报道，PINP对肿瘤骨转移特异性较高，而β-CTX的敏感性较高；两者含量的动态变化反映了肿瘤对骨的作用变化，也能反映患者机体对放疗的敏感性。本研究结果显示，放疗治疗有效的患者在放疗疗程结束后血清PINP、β-CTX较治疗前明显降低；而无效的患者在放疗疗程结束后的血清PINP、β-CTX虽比治疗前降低，但降低程度不如有效的患者，尤其是β-CTX降低不甚明显，直线相关分析显示，血清PINP与有效率有较密切的关系，而血清β-CTX与有效率有弱的相关性，表明血清PINP、β-CTX降低水平与放疗的疗效存在一定的关系，而两者关系密切程度不同可能是骨转移瘤控制不佳或可能存在病情进展引起骨吸收量高于骨形成量所致。

综上所述，乳腺癌骨转移患者经放疗治疗后，其血清PINP、β-CTX会明显下降，其水平降低程度与放疗疗效有关，因此通过血清PINP、β-CTX的动态监测可评估骨转移患者放疗的疗效，利于评估其病情进展，这对提高此类患者的疗效及延长期生存期有着积极作用。

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