脑血管反应性与尤瑞克林治疗急性脑梗死预后的关系研究

张丹霓

(普宁市人民医院神经内科 ,广东 普宁515300)

急性脑梗死是临床常见的脑血管急症，对患者的健康和生命安全均造成严重的危害，也给家庭和社会带来了沉重的负担。急性脑梗死患者的脑血管发生突然闭塞，导致相应部位脑组织的血液供应障碍，引起局部缺血、缺氧性病变。如不及时恢复组织灌注，可导致脑组织软化、坏死，使神经功能出现不同程度的损伤[1]。近年来，急性脑梗死的发病率逐渐升高，这可能与当今社会生活节奏快、饮食结构不合理等因素有关。

目前临床对于急性脑梗死的治疗原则以迅速恢复脑组织血流灌注为主，在发病后的6 h为治疗的黄金期，此时给予积极有效的溶栓治疗具有重要的意义，可迅速改善患者脑组织的供血、供氧，恢复缺血半暗带的细胞活性[2]。尤瑞克林是一种蛋白水解酶，具有抗血小板聚集、扩张血管等药理作用[3]。本研究探讨了尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床效果及脑血管反应性与治疗后患者预后的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院神经内科收治的100例急性脑梗死患者作为研究对象，采用信封法随机分为观察组和对照组，每组患者各50例。

观察组50例患者，其中男性32例、女性18例，年龄56～79岁，平均年龄(65.2±7.4)岁，合并疾病：高血压21例、糖尿病4例、高血脂6例、心脏病4例，入院时患者神经功能缺损评分(NIHSS)(12.8±2.6)分，梗死部位：基底节29例、脑叶14例、脑干3例、小脑4例。对照组50例患者，其中男性35例、女性15例，年龄53～79岁，平均年龄(63.9±7.9)岁，合并疾病：高血压23例、糖尿病6例、高血脂3例、心脏病3例，入院时NIHSS(12.4±2.9)分，梗死部位：基底节30例、脑叶15例、脑干3例、小脑2例。两组患者的上述各项资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入排除标准

1.2.1 纳入标准 :(1)急性脑梗死患者的诊断依据2005年《中国脑血管病防治指南》中的诊断标准，患者入院后经CT、MRI检查予以证实；(2)患者起病至入院时间12 h以内；(3)获得患者家属的知情同意，本研究治疗方案获得医学伦理委员会的批准。

1.2.2 排除标准: (1)颅内出血的患者；(2)患者血压范围>180/110 mmHg的患者；(3)既往具有颅脑外伤病史、精神病史、痴呆及认知功能障碍的患者；(4)对本研究治疗药物具有严重过敏反应的患者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组:对照组患者仅给予常规治疗，包括口服阿司匹林抗血小板、静脉注射呋塞米脱水，并积极控制血压、血糖、血脂。

1.3.2 观察组:观察组患者在上述治疗基础上加用尤瑞克林(商品名：凯力康，广东天普生化医药股份有限公司生产，规格：0.15PNA 单位，国药准字H20052065)治疗，将尤瑞克林0.15 PNA单位加入0.9%氯化钠溶液100 mL静脉滴注，滴速控制在30～40滴/min，连续15 d。

1.4 观察指标及检查方法

1.4.1 观察指标:对比两组患者治疗前、2周后的神经功能缺损评分(NIHSS)、Barthel评分的变化情况，对比两组患者治疗前、2周后的双侧大脑血流动力学指标：屏气前平均流速(Vm)、屏气后平均流速(Vm’)、血管阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、屏气指数(HBI)=(屏气后Vm-屏气前Vm)/屏气前Vm×100%/屏气秒数。

对比两组患者治疗2周后的临床效果：根据《脑卒中患临床神经功能缺损程度评分标准》制定，临床痊愈：患者的NIHSS评分减少91%～100%；显效：患者NIHSS评分减少46%～90%；有效：患者的NIHSS评分减少18%～45%；无效：患者的NIHSS评分减少<17%或者增高。

1.4.2 检测方法:采用经颅多普勒超声仪检测双侧大脑血流动力学指标。患者取仰卧位，颞窗涂抹适量耦合剂，手持2 MHz脉冲探头水平置于右侧颞窗，方向指向对侧。探头稍加压，检测深度为40～65mm时可检测到右侧大脑中动脉的清晰血流信号，冻结并记录Vm。在原条件不变的情况下于自然呼吸末屏气30 s时，再次冻结并记录Vm’。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者的神经缺损功能评分比较

治疗前观察组和对照组的NIHSS、Barthel评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组的NIHSS评分显著低于对照组(P<0.05)，观察组的Barthel评分显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者的神经缺损功能评分比较 分

注：与本组治疗前比较*P<0.05。

2.2 两组患者的大脑中动脉血流动力学指标比较

治疗前观察组和对照组Vm、Vm’、RI、PI、HBI差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组的RI、PI显著的低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组的Vm、Vm’HBI显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者的大脑中动脉血流动力学指标比较 cm/s

注：与本组治疗前比较*P<0.05。

2.3 两组患者的临床效果比较

治疗2周后，观察组的愈显率74.00%显著高于对照组的54.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者的临床效果比较

2.4 急性脑梗死患者治疗前后NIHSS降低分数、Barthel提高分数变化与HBI提高值的相关性分析

治疗2周后，观察组的NIHSS降低分数、Barthel提高分数、HBI提高值均显著高于对照组患者(P<0.05)；采用Pearson相关性分析法，对观察组和对照组100例患者的NIHSS降低分数、Barthel提高分数与HBI指数提高值进行相关性分析，结果显示HBI指数提高值与急性脑梗死患者的NIHSS降低分数、Barthel提高分数均呈显著的正相关关系(r=0.492，r=0.470，P<0.001)。见表4。

表4 两组患者的评分效果比较 分

3 讨论

近年来，急性脑梗死的发生率逐年递增，虽然在医学高度发达的今天，急性脑梗死导致的患者死亡率已大大降低，但多数存活患者遗留神经功能缺损，影响其今后的生活质量，给患者本人及其家庭均带来巨大的痛苦[4]。因此近年来对急性脑梗死的研究已成为临床研究的热点。大量基础研究发现，急性脑梗死的基础病变是动脉粥样硬化，由于脑血管发生粥样硬化后自动调节能力受损，导致脑血管舒缩功能下降[5]。粥样硬化导致的血管狭窄程度越重，脑血管的反应性和储备能力也越差，发生急性脑梗死的危险性也越大[6]。当粥样硬化斑块脱落时可引起血管堵塞，局部血液供应障碍，进而发生急性脑梗死[7]。

有研究认为，血栓堵塞引起的供血障碍是急性脑梗死的基本病机，缺血性损伤是影响患者预后的关键因素[8]。因而在脱水降低颅内压、控制血压等一般治疗的基础上，给予溶栓治疗十分重要。通过溶栓治疗可迅速恢复缺血脑组织的血液灌注，改善脑组织缺血缺氧状态[9]。但需要注意的是在缺血再灌注过程中产生大量的高反应性氧自由基，使脂质、蛋白质和核酸的过氧化反应加重，细胞膜破坏加剧[10]。因此需要及时给予自由基清除剂改善受损神经元。

尤瑞克林是从人体尿液中提取得到一种蛋白水解酶，可将激肽原分解为激肽、血管舒张素，达到良好的舒张血管作用。急性脑梗死患者的脑组织发生缺血、缺氧后，激肽受体在动脉血管的数量增加，因而尤瑞克林可靶向性舒张脑动脉，改善缺血区域脑组织的血液供应，使神经损伤减轻。尤瑞克林还可抑制急性脑梗死患者神经细胞的凋亡，促进神经干细胞的增殖和分化，加快受损细胞的修复[11]。同时尤瑞克林还可促进急性脑梗死患者损伤部位血管新生，有利于迅速建立侧支循环[12]。但迄今为止的临床研究报道并未涉及尤瑞克林改善脑血流储备能力方面的研究，因此本研究尝试性探讨尤瑞克林对急性脑梗死患者脑血流储备能力的影响。

本研究中治疗后观察组的NIHSS评分显著低于对照组，这一结果提示，采用尤瑞克林结合常规疗法治疗急性脑梗死可以减轻患者神经功能缺损程度。观察组的Barthel评分显著高于对照组，这一结果提示采用尤瑞克林结合常规疗法治疗急性脑梗死可以提高患者的生活质量，具有更好的预后。上述结果与已有的临床报道结论一致。

对急性脑梗死患者脑血流储备能力的影响方面的研究发现，治疗后观察组的RI、PI显著的低于对照组，观察组的Vm、Vm’、HBI显著高于对照组，上述结果提示，采用尤瑞克林结合常规疗法治疗急性脑梗死可改善患者的脑血流储备能力，但其具体机制尚有待进一步研究阐明。我们发现，RI、PI、Vm、Vm’、HBI等指标高的患者NIHSS评分较低，而Barthel评分较高，这一结果提示，脑血管反应性指标与患者的预后具有一定的关系。治疗2周后，观察组的愈显率74.00%显著高于对照组的54.00%差异有统计学意义，这一结果提示，采用尤瑞克林结合常规疗法治疗急性脑梗死具有更好的临床疗效。

本研究结果表明：尤瑞克林结合常规疗法治疗急性脑梗死的临床效果可靠，同时脑血管反应性指标HBI与患者的预后具有一定的关系。

[1]王洪敏.老年急性脑梗死患者神经功能恶化危险因素分析[J].中国老年学杂志，2012，32(3)：470-473.

[2]曹秀梅，应风博.依达拉奉、长春西汀、疏血通联合治疗急性脑梗死的临床疗效及对血液流变学的影响[J].中国老年学杂志，2012，32(20)：4515-4516.

[3]韦朝霞，祁风，刘祖佑，等.尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床疗效及安全性[J].山东医药，2013，53(5)：79-80.

[4]张荟雪，王宁，陈丽霞，等.急性脑梗死拓展时间窗溶栓治疗的临床研究[J].哈尔滨医科大学学报，2012，46(2)：150-152，156.

[5]季芳，李蕾，戚筠，等.急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸水平与下肢动脉粥样硬化程度的关系[J].中国神经精神疾病杂志，2012，38(7)：397-401.

[6]李丹，李玉洁，杨庆，等.血管内皮功能障碍与动脉粥样硬化研究进展[J].中国实验方剂学杂志，2012，18(8)：272-276.

[7]Liu J，Xing Y，Gao Y，etal.Changes in serum interleukin-33 levels in patients with acute cerebral infarction[J].Journal of clinical neuroscience： official journal of the Neurosurgical Society of Australasia，2014，21(2)：298-300.

[8]秦铮.急性脑梗死的治疗方法及前景展望[J].中外医疗，2012，31(12)：192-192.

[9]马瑞，张晓惠，徐亚辉，等.超选择性动脉溶栓与静脉溶栓治疗急性脑梗死临床疗效分析[J].中国老年学杂志，2012，32(5)：919-920.

[10]HUANG YH，XIA ZX，WEI W，etal.The impact of leucoaraiosis on neurological function recovery in elderly patients with acute cerebral infarction：clinical study involving 279 Chinese patients[J].The Journal of International Medical Research，2014，42(3)：857-862.

[11]陈兰.尤瑞克林治疗急性脑梗死临床疗效观察[J].现代预防医学，2012，39(16)：4322-4323.

[12]陈莉，邹东华，陈娅，等.尤瑞克林治疗急性缺血性脑梗死的疗效[J].中国医药导报，2013，10(9)：74-75.