经鼻气道正压通气联合肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征的疗效分析*

伍少霞，陈志凤，谭葵欢，郭德康，叶娟清，吴 亮，袁慧珍，卢慧雪

(东莞市人民医院儿科,广东 东莞 523000)

新生儿呼吸窘迫综合征(Neonatal respiratory distress syndome,NRDS)是新生儿科常见病症，患儿多为早产儿，特别是孕周低于32周的发病率较高，患儿体重低于1800 g，患儿出生后出现进行性呼吸困难、青紫、呼气性呻吟、吸气性三凹征及呼吸衰竭一系列临床症状，目前临床上主要采用经鼻气道正压通气(Nose Continuous Positive Airway Pressure,NCPAP)方法来改善患儿临床症状[1]。我院从2014年6月开始研究NCPAP联合肺表面活性物质治疗NRDS的临床治疗效果，现将研究结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2014-06—2016-06间新生儿科收治的159例NRDS患儿做为研究对象。所有NRDS诊断标准[2]：患儿临床表现为进行性呼吸困难、青紫、呼气性呻吟、吸气性三凹征和呼吸衰竭，经X线检测肺部出现肺透亮度降低、弥漫性细颗粒网状影、支气管充气征。按照治疗方法的不同将患儿分为研究组79例与对照组80例。研究组患儿男性39例，女性40例；剖腹产42例，阴道分娩37例；胎龄28～37周，平均胎龄(33.05±1.94)周；体重1000～2300g，平均体重(1859.3±524.3)g；新生儿Apgar评分8～9分，平均(8.99±0.39)分；肺透明膜病分级：Ⅰ级15例、Ⅱ级21例、Ⅲ级31例、Ⅳ级12例。对照组患儿男性41例，女性39例；剖腹产40例，阴道分娩40例；胎龄28～37周，平均(33.09±1.88)周；体重1000～2300g，平均体重(1853.1±523.7)g；新生儿Apgar评分8～9分，平均(8.89±0.66)分；肺透明膜病分级：Ⅰ级17例、Ⅱ级22例、Ⅲ级27例、Ⅳ级14例。上述患儿排除严重肝肾功能异常者，治疗过敏者及其他影响本次研究病例。两组患儿的性别、胎龄、分娩方式、体重、新生儿Apgar评分及肺透明膜病分级等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，研究分组可行。所有患儿治疗前由监护人签署知情同意书，本次实验研究内容报院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

两组患儿常规应用药物促进微循环、调节机体酸碱平衡，给予胃管持续性减压及预防感染、营养液输注等对症支持措施[3-4]。

1.2.1 研究组患儿应用NCPAP联合肺表面活性物质治疗[5]：研究组患儿给予NCPAP联合肺表面活性物质(商品名：固尔苏，意大利 Chiesi Farmaceutici S.p.A.生产，注册证号：H20080428)治疗，首先清洁患儿气道，确保无分泌物后，将肺表面活性物质预热达到37 ℃，患儿在仰卧体位下，无菌条件下接新生儿胃管，单次吸入给药100～150 mg/kg，用时4～10 s，用药6h内不做清洁气道处理。肺表面活性物质吸入后吸氧60 s，确保药物在患儿肺内均匀扩散后，开始使用NCPAP通气治疗，NCPAP选用德国史蒂芬CPAP-B(嘉美科仪(北京)医疗设备有限公司提供)新一代新生儿专用呼吸机，治疗初始氧浓度(FiO2)控制在0.20～0.50范围之间，压力调节至3～8 cm H2O，吸入流量5～8 L/min。治疗过程中取患儿桡动脉血，给予动脉血气指标检测，通过检测结果调节FiO2吸入浓度，当其低于0.3时，开始调节压力至2～4 cm H2O时，患儿临床体征及动脉血气指标正常情况下，结束NCPAP治疗。少数患儿按实际情况给予头罩或鼻导管吸氧持续治疗至治疗结束。患儿治疗周期为24h。

1.2.2 对照组患儿临床应用常规机械通气联合肺表面活性物质治疗：对照组患儿肺表面活性物质用法与用量同研究组患儿。给予患儿气管插管下常规机械通气治疗，机械通气治疗仪器选用Maquet常频/高频婴儿呼吸机，呼吸机初始调节参数为： 吸入氧含量为45%～50%，氧流量为5～8 L/min，压力调节为12～18 cm H2O，呼气末正压为3～8 cm H2O，呼吸机频率25～28 次/min,呼气时长0.35～0.65 s。少数患儿按实际情况给予头罩或鼻导管吸氧持续治疗至治疗结束。患儿治疗周期为24 h。

1.3 临床观察指标

统计两组患儿治疗前后不同时间点动脉血氧指标血PH值、PaO2、PaCO2及FiO2变化情况、临床症状改善情况及并发症发生情况[6]。

1.4 疗效评价标准[7]

治愈：患儿临床症状消失，动脉血气指标恢复正常，X线检测结果胸部无异常；显效：患儿临床症状显著改善，动脉血气指标接近正常水平，仍需头罩或鼻导管吸氧持续治疗；无效：患儿临床症状无改善，动脉血气指标未改善，病情加重或死亡。治疗总有效率=(治愈+显效)/患者总数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患儿临床治疗效果

两组患儿的治疗总有效率接近，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患儿的临床治疗效果

2.2 两组患儿治疗前后不同时间点动脉血气指标变化情况

两组患儿治疗后均较治疗前动脉血气指标改善(P<0.05)，两组患儿治疗过程中各时间点动脉血气指标改善情况接近，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 两组患儿治疗过程中并发症发生情况

研究组患儿感染1例，并发症发生率为1.27%。对照组患儿感染2例、气道损伤3例、气压伤2例，并发症发生率为8.75%(7/80)。差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组患儿治疗前后不同时间点动脉血气指标变化情况

注：*与治疗前比较，P<0.05。

3 讨论

NRDS在早产儿中发病率处于较高水平，早产儿出生体重普遍较低，胎龄短，患儿肺表面物质分泌不足，肺发育不成熟，导致患儿出现进行性肺泡不张、肺液转运障碍、肺毛细血管肺泡间高通透性渗出性病变，临床又称其为肺透明膜病(hyaline membrane disease，HMD)。肺表面活性物质是由多种磷脂和特异性蛋白质为主要成分的混合物质，附着在肺泡表面具有改善肺泡表面张力作用，妊娠20～28周时由肺泡Ⅱ型细胞产生，妊娠35周前后胎儿肺泡表面活性物质快速大量生成，早产儿及出生体重较低患儿胎龄不足导致肺表面活性生成量少，NRDS患儿由于肺表面活性物质不足，肺泡壁表面张力较高，导致肺泡萎缩，肺舒张作用减弱，使得肺通气量不足，患儿肺内动脉血氧指标异常导致呼吸衰竭[8]。

针对NRDS患儿的治疗首选措施为通气治疗，以便改善患儿动脉血气指标，改善进行性呼吸困难、青紫、呼气性呻吟、吸气性三凹征和呼吸衰竭等临床症状，通气治疗方法分有创与无创两大类[9]，临床常用的气管插管机械通气治疗方法为有创通气，非生理性的正压通气，超过肺组织正常承受压力，可能致正常肺单位损伤和原有肺损伤加重，肺部感染等并发症发病率较高，临床不推荐使用。随着医疗设备的不断推陈出新，无创通气治疗设备的临床应用日益广泛，本次研究采用的德国史蒂芬公司新一代新生儿专用呼吸机CPAP-B型为无创通气设备，通过通气治疗同时给予气道持续性正压作用，有舒张肺泡作用，改善肺部动脉血气指标，增大肺泡氧扩散范围，有效调节通气与血流，便于肺表面活性物质迅速在肺泡表面均匀扩散，确保呼气末正压作用，提高功能残气量，气体交换更充分，改善氧合指标，连续性正压通气作用降低肺表面活性物质需求量，FiO2水平逐渐降低[10]。在NRDS患儿通气治疗基础上联合使用肺表面活性物质治疗，已经取得了满意的临床疗效，被广大医师作为临床治疗措施广泛应用，对于重症NRDS患儿的治疗，可显著降低死亡率，肺表面活性物质进入患儿肺部后可显著改善肺泡表面张力，确保呼吸过程中肺泡舒张效果。有学者实验结果显示，针对NRDS患儿采用肺表面活性物质联合NCPAP治疗过程中，患儿进行性呼吸困难、青紫、呼气性呻吟等临床症状得到快速改善，患儿动脉血气指标显著改善，血PH值恢复正常，PaO2显著增高，PaCO2及FiO2显著下降，临床疗效确切。

临床应用NCPAP联合肺表面活性物质治疗重症NRDS患儿，较机械通气联合肺表面活性物质治疗，治疗有效率更高，死亡率较低，无严重并发症[11]。由于肺表面活性物质价格较高，重症NRDS患儿治疗过程中需密切检测患儿治疗过程中的动脉血气指标变化，及时做好NCPAP设备参数调节，控制好肺表面活性物质使用量，在不影响临床疗效的前提下降低患儿临床治疗成本，不加重患者的经济负担[12]。

对于NRDS患儿采用机械通气联合肺表面活性物质治疗与联合使用肺表面活性物质治疗，联合治疗时FiO2显著降低，可有效减少氧中毒并发症的出现几率，有效降低脑出血、肺出血、支气管肺发育不良及气漏等严重并发症几率。本次研究中，未出现上述不良反应及严重并发症，治疗措施安全有效。

综上所述，临床应用NCPAP联合肺表面活性物质治疗NRDS患儿，疗效确切，有效改善患儿动脉血气指标，有效避免通气过程可能出现的并发症几率，值得临床广泛推广应用。

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