乳腺癌中医辨证分型与肿瘤标志物的相关性研究

陈瑾 李艺

乳腺癌中医辨证分型与肿瘤标志物的相关性研究

陈瑾1李艺2*

（1云南中医学院临床医学院，昆明650000；2云南省中医医院肿瘤科，昆明650021）

目的探讨乳腺癌患者不同中医证型与肿瘤标志物的相关性。方法对312例乳腺癌患者中医辨证分型与肿瘤标记物进行统计分析。结果312例乳腺癌患者中，冲任失调证，气血双亏、邪毒内陷证的血清肿瘤标志物CEA、CA-125、NSE水平较高(P＜0.05)；肝气郁结证，气血双亏、邪毒内陷证的血清肿瘤标记物CA-153、Ferritin水平较高(P＜0.05)。而AFP各组间差异无统计学意义（P＞0.05)。结论肿瘤标志物浓度的差异可反映乳腺癌患者本虚及标实的情况，研究中医辨证分型与肿瘤标志物的浓度，可为中医辨证分型、立法方药提供依据，对患者积极的进行早期预防及干预，提高患者生活质量，延长患者生命周期有积极的指导意义。

乳腺癌；肿瘤标志物；中医辨证分型；乳岩

乳腺癌在女性中发病率和死亡率是最高的[1]。据2014年WHO发布的最新数据显示，2012年全世界女性乳腺癌发病超过167.7万，其中中国占11.2%，约为18.7万，是中国女性发病率最高的恶性肿瘤[2]，严重威胁我国女性的生命和心理健康，对社会和患者家庭亦产生极大负面影响。全球不同地区因地理位置、生活环境、饮食习惯等因素不同，乳腺癌发病率存在较大差异，其中以西欧和北美发病率较高，而非洲及亚洲地区较低[3]。虽然我国处于乳腺癌低发地区，但随着生活水平改善，饮食结构变化，我国乳腺癌新发病率以2%～3%的速度逐年上升[4]，其中以城市最为显著。本研究为乳腺癌的中医证型与肿瘤标志物的相关性研究，为乳腺癌的防治提供循证医学证据。我们对312例乳腺癌患者进行了回顾性分析研究，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料入选病例来源于云南省中医医院肿瘤科2010年1月—2016年12月的住院及门诊患者共312例。均为女性。

1.2 纳入标准①乳腺癌化疗后的住院及门诊患者。②符合乳腺癌的中医辨证分型。③具有完整的临床资料，年龄25～75岁的女性患者。④患者一般情况良好，卡氏评分≥60分，生存时间估计≥3个月者。

1.3 排除标准①不符合病例纳入标准。②卡氏评分＜60分，生存时间估计＜3个月者。

1.4 中医辨证分型标准中医证型参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》2002[5]、《中医肿瘤学》[6]。分为肝气郁结，冲任失调，热毒蕴结，气血双亏、邪毒内陷4型。

1.5 方法及观察指标将312例乳腺癌患者抽取部分血液送检，采用电化学发光免疫法检测CEA、CA-125、CA-153、NSE、Ferritin、AFP，观察每组的肿瘤标志物水平。

1.6 统计学方法所有数据采用SPSS21.0软件处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，计量资料2组样本比率差异的显著性t检验，计数资料用χ2检验。P≤0.05将被认为所检验的差别有统计学意义。

2 结果

冲任失调证，气血双亏、邪毒内陷证的肿瘤标志物CEA、CA-125、NSE水平较肝气郁结证、热毒蕴结证的水平高(P＜0.05)；肝气郁结证，气血双亏、邪毒内陷证的肿瘤标记物CA-153、Ferritin水平较冲任失调证、热毒蕴结证高（P＜0.05)。而AFP各组间差异无统计学意义（P＞0.05)。见表1。

表1 不同中医辨证分型乳腺癌患者与肿瘤标记物相关性比较（±s）

表1 不同中医辨证分型乳腺癌患者与肿瘤标记物相关性比较（±s）

注：*P〈0.05；△P〈0.05

组别肝气郁结证冲任失调证热毒蕴结证气血双亏、邪毒内陷证CEA17.28±4.7345.23±3.14*15.72±3.8652.94±8.46*CA-12529.97±1.1568.38±0.98*23.06±1.9397.70±2.58*CA-15356.28±3.29△21.06±9.1227.52±6.3186.23±12.33△NSE26.56±13.2861.39±16.34*32.13±4.1872.09±28.12*Ferritin439.11±23.17△123.15±26.87276.50±13.18587.16±48.33△AFP2.14±3.594.52±1.775.02±2.236.39±4.43

3 讨论

乳腺癌是全世界女性最常见的恶性肿瘤，共占女性新发癌症总数的1/4，死亡率占女性恶性肿瘤的15%[7]，虽然亚洲女性的发病率比西方女性发病率低，但近年来也呈增长的趋势[8]。肿瘤标志物是肿瘤细胞分泌的代谢产物，主要以激素、酶、抗原等形式存在于人体的体液中[9]。CEA是存在于一些恶性组织的细胞表面和胚胎胃肠黏膜上皮的一种酸性糖蛋白，多见于各种恶性肿瘤。CA125和CA153是肿瘤细胞表面的糖类高分子黏蛋白抗原，临床上常用于乳腺癌及卵巢癌的诊断监测及预后评价[10]。NSE主要特异性地存在于神经内分泌细胞的胞质中，其在起源于神经内分泌细胞的恶性肿瘤中也有异常表达信号[11]。Ferritin是体内铁的主要储存形式之一，血清中含微量铁蛋白，研究表明恶性肿瘤患者血清铁蛋白水平显著增高[12]。AFP因其主要来自胚胎的卵黄囊和肝脏而命名[13]，其对诊断原发性肝癌特异性相对较高，在其他肿瘤中一般升高不明显，本研究中AFP的水平在乳腺癌的中医辨证分型中升高均不明显（见表1）。

近年来，为了提高医学诊疗水平，对疾病的发生发展及预后进行预测越来越受人们的关注，本研究采用回顾性分析，对312例乳腺癌患者中医辨证分型与肿瘤标记物进行统计分析。乳腺癌患者中，肿瘤标记物CEA、CA-125、NSE在冲任失调证，气血双亏、邪毒内陷证中高于肝气郁结、热毒蕴结证，二者差异有统计学意义(P＜0.05)；而CA-153、Ferritin中肝气郁结证，气血双亏、邪毒内陷证水平较高，二者差异有统计学意义（P＜0.05)，而AFP各组间差异无统计学意义（P＞0.05)。

综上，乳腺癌患者中，肿瘤标记物CEA、CA-125、NSE、CA-153、Ferritin，在不同的证型中变化各不一致，尤其是气血双亏、邪毒内陷证，肿瘤标记物都偏高；CEA、CA-125、NSE，在虚证（冲任失调，气血双亏、邪毒内陷证）的升高幅度高于实证（肝气郁结、热毒蕴结），在临床工作中，这3个指标的升高对患者病情变化有指导意义，尤其是对于乳腺癌虚证（冲任失调，气血双亏、邪毒内陷证）患者；而CA-153、Ferritin在虚实证中均有不同程度的升高，可根据不同证型患者肿瘤标记物升高程度的不同，来提示患者病情的恶化程度。肿瘤标志物浓度的差异可反映乳腺癌患者本虚及标实的情况，但目前仍没有统一的标准，研究中医辨证分型与肿瘤标记物的关系，可为中医辨证分型、立法方药提供依据，对患者积极的进行早期预防及干预，提高患者生活质量，延长患者生命周期有积极的指导意义。但本研究样本数相对较少，存在一定的局限性，可相对扩大样本量，进一步深入研究。

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Study on the Correlation between TCM Syndrome Differentiation and Tumor Markers in Breast Cancer

CHEN Jin1,LI Yi2
(1.Clinical Medical School,Yunnan University of Traditional Chinese Medicine,Kunming 650000,China; 2.Department of Oncology,Yunnan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine,Kunming 650021,China)

Objective To explore the correlation between different TCM syndrome differentiation and tumor markers in breast cancer. Methods TCM syndrome differentiation and tumor related antigen of 312 breast cancer patients were studied by review analysis.Results The levels of blood serum tumor marker CEA,CA125,NSE of imbalance of Ren channels syndrome,deficiency of qi and blood, pathogenic toxin depression syndrome were higher(P＜0.05).The levels of blood serum tumor marker CA153,stagnation of liver qi, deficiency of qi and blood,pathogenic toxin depression syndrome was highly(P＜0.05).The levels of blood serum tumor marker AFP was not statistically significant(P＜0.05).Conclusion The change of serum tumor markers can reflect the breast cancer's asthenia and sthenia,study the correlation between TCM syndrome differentiations,can provide evidence on TCM syndrome differentiation and Legislation prescription of breast cancer,so as to make the positive intervention treatment,therefore improve the quality of life and extend survival time.

breast cancer;tumor markers;TCM syndrome differentiation

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.12.025

1672-2779（2017）-12-0058-02

：李海燕本文校对：蔡政

2017-03-20）

*通讯作者：liyi710327@aliyun.com