长效与短效α—干扰素分别联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎对比观察

孙静

【摘要】 目的 探討给予慢性丙型肝炎（CHC）患者长效与短效α-干扰素联合利巴韦林治疗的效果。方法 110例CHC患者作为研究对象， 将其随机分为长效组与短效组， 各55例。短效组给予重组干扰素α-2b联合利巴韦林治疗， 长效组给予聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗， 对比分析两组肝功能改善情况、免疫应答率及不良反应。结果 治疗后第2年短效组的天门冬氨酸转氨酶（AST）恢复正常率为72.7%、丙氨酸转氨酶（ALT）恢复正常率为72.7%、谷氨酰转肽酶 （GGT）恢复正常率为70.9%、远期有效率为69.1%， 均明显低于长效组的89.1%、89.1%、87.3%、85.5%， 差异具有统计学意义（P<0.05）；短效组的复发率为29.1%， 明显高于长效组的12.7%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后第2年， 短效组的持续应答率为72.7%， 明显低于长效组的89.1%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。长效组不良反应发生率为7.3%， 明显低于短效组的21.8%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 给予CHC患者长效干扰素联合利巴韦林治疗效果显著， 可明显改善肝功能， 减少不良反应发生， 提高生存质量， 且应用安全性高， 值得在临床上广泛应用。

【关键词】 长效；短效；α-干扰素；利巴韦林；慢性丙型肝炎

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.36.048

【Abstract】 Objective To investigate effects by long-acting and short-acting α-interferon respectively combined with ribavirin in the treatment of chronic hepatitis C （CHC） patients. Methods A total of 110 CHC patients as study subjects were randomly divided into long-acting group and short-acting group， with 55 cases in each group. The short-acting group received recombinant interferon α-2b combined with ribavirin for treatment， and the long-acting group received pegylated interferonα-2a combined with ribavirin for treatment. Comparison and analysis were made on liver function improvement， immune response rate and adverse reactions between the two groups. Results In the second year after treatment， the short-acting group had normal recovery rate of aspartate aminotransferase （AST） as 72.7%， normal recovery rate of alanine aminotransferase （ALT） as 72.7%， normal recovery rate of glutamyl transpeptidase （GGT） as 70.9%， and long term effective rate as 69.1%， which were all much lower than 89.1%， 89.1%， 87.3% and 85.5% in the long-acting group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. The short-acting group had obviously higher recurrence rate as 29.1% than 12.7% in the long-acting group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. In the second year after treatment， the short-acting group had obviously lower sustained response rate as 72.7% than 89.1% in the long-acting group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. The long-acting group had much lower incidence of adverse reactions as 7.3% than 21.8% in the short-acting group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Implement of long-acting interferon combined with ribavirin for CHC patients shows precisely curative effect. This method can remarkably improve liver function， reduce adverse reactions and enhance quality of life， along with high safety for application. It is worth widely clinical application.

【Key words】 Long-acting； Short-acting； α-interferon； Ribavirin； Chronic hepatitis C

丙型肝炎是临床上比较常见的一种肝脏炎症性疾病， 是由丙型肝炎病毒所引起， 若病情继续进展， 可引起肝硬化及肝癌， 严重威胁患者的生命安全[1-3]。因此， 早发现早治疗CHC对于预后尤为重要。目前临床上常应用干扰素联合利巴韦林治疗CHC， 此方案可将患者体内的丙型肝炎病毒复制有效抑制， 促进康复， 延长生存期[4-6]。因此， 本研究探讨了给予CHC患者长效与短效α-干扰素分别联合利巴韦林治疗的效果， 报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2013年6月～2014年9月在本院就诊的CHC患者110例， 将其随机分为长效组和短效组， 各55例。长效组男32例， 女23例；年齡47～69岁， 平均年龄（58.5±5.7）岁；病程2～18年， 平均病程（10.2±5.9）年。短效组男34例， 女21例；年龄48～70岁， 平均年龄（59.6±6.1）岁；病程3～16年， 平均病程（9.9±5.7）年。两组患者性别、年龄等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 入选标准 纳入标准：均符合《丙型肝炎防治指南》中CHC的诊断标准[7， 8]；均为基因1b型；均自愿签署知情同意书。排除标准：严重心肺肝肾疾病者；恶性肿瘤者；妊娠及哺乳期妇女；6个月年内应用免疫抑制剂治疗者；精神疾病者。

1. 3 方法 短效组皮下注射重组干扰素α-2b（辽宁卫星生物制品有限公司， 国药准字S10980085）治疗， 600万U/次， 隔日1次；依据患者体重皮下注射利巴韦林（湖南正清制药集团股份有限公司， 国药准字H43022098）治疗， 900～1200 mg/次， 1次/d。长效组皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a（瑞士霍夫曼罗氏有限公司， 国药准字J20030033）治疗180 μg/次， 1次/周；利巴韦林使用方法同短效组。两组均联合治疗1年。

1. 4 观察指标及判定标准 在治疗后第2年对两组治疗效果进行比较。肝功能指标检测：禁食后12 h， 抽取3 ml清晨空腹静脉血待测， 离心分离出血清， 在2 h内检测。检测的指标有AST、GGT、ALT。免疫应答率评价指标：无应答：结束治疗后可见丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）阳性， ALT异常；持续应答：ALT值正常， HCV RNA阴性。复发：治疗时相关指标均正常， 但停药后HCV RNA仍阳性， ALT出现异常， 或发生肝硬化或癌变。远期有效率：治疗后随访期间均出现持续应答， HCV RNA转阴或定量检测小于最低检测限， ALT值正常， 肝功能指标正常。不良反应主要有：乏力、失眠、发热、骨髓抑制等。

1. 5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 肝功能情况 治疗后第2年短效组的AST恢复正常率为72.7%、ALT恢复正常率为72.7%、GGT恢复正常率为70.9%、远期有效率为69.1%， 均明显低于长效组的89.1%、89.1%、87.3%、85.5%， 差异具有统计学意义（P<0.05）；短效组的复发率为29.1%， 明显高于长效组的12.7%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 免疫应答率 治疗后第2年， 短效组的持续应答率为72.7%， 明显低于长效组的89.1%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 不良反应 短效组出现乏力3例， 失眠3例， 骨髓抑制2例， 发热4例， 不良反应率为21.8%（12/55）；长效组出现乏力1例， 失眠1例， 骨髓抑制1例， 发热1例， 不良反应率为7.3%（4/55）；长效组不良反应发生率明显低于短效组， 差异具有统计学意义（χ2=4.681， P<0.05）。

3 讨论

丙型肝炎均伴随着轻度肝损害， 随着病情不断发展， 病毒可在肝脏内不断复制， 严重损伤肝脏及其他器官组织， 危及患者生命安全。有研究报道称[9-12]， CHC患者的肝脏损伤越重， 表示丙型病毒肝炎的复制水平越高， 因此抗感染治疗尤为重要。近年来临床上常应用重组干扰素α治疗CHC， 其可起到抗肿瘤、抗病毒、调节免疫功能的作用。大量研究表明[13-15]， 重组干扰素α的作用机制与病毒复制密切相关， 但此药治疗CHC效果欠佳， 无法达到理想的治疗效果。考虑其原因是重组干扰素α治疗半衰期短， 仅可在机体中维持约5 h， 在治疗期间需重复给药。此外， 此药具有一定的抗原性， 易影响临床疗效。

聚乙二醇干扰素α-2a是一种没有活性的聚合物， 应用安全性较高， 可将细胞及肾脏产生的相应清除作用有效降低， 阻止药物水解， 将半衰期延长， 在机体中免疫系统很难识别， 明显将免疫原性降低， 维持血液中药物存留时间， 提高药物稳定性， 增强治疗效果[16-18]。将其联合利巴韦林应用取得的效果更佳显著， 本研究中结果显示， 治疗后第2年， 短效组的持续应答率为72.7%， 明显低于长效组的89.1%， 差异具有统计学意义（P<0.05）；短效组的复发率为29.1%， 明显高于长效组的12.7%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。分析其原因在于长期干扰素可将肝脏的纤维化症状及炎性病变改善， 提高长期的持续免疫应答率， 避免复发， 与临床以往报道相符。本研究结果还显示， 长效组不良反应发生率为7.3%， 明显低于短效组的21.8%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。表明长效干扰素可明显减少不良反应的发生。主要是由于长效干扰素在血液中存留的时间相对较长， 峰谷浓度差较小， 抗病毒作用较持久， 可减少药物使用次数。此外， 治疗后第2年短效组的AST恢复正常率为72.7%、ALT恢复正常率为72.7%、GGT恢复正常率为70.9%、远期有效率为69.1%， 均明显低于长效组的89.1%、89.1%、87.3%、85.5%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。充分表明长效干扰素联合利巴韦林改善患者肝功能水平效果明显优于短效干扰素， 可降低疾病复发率， 缩短康复时间， 提高远期疗效。

综上所述， 给予CHC患者长效干扰素联合利巴韦林治疗效果显著， 可明显改善肝功能， 减少不良反应的发生， 提高生存质量， 且应用安全性高， 值得在临床上广泛应用。

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