乙肝治疗别被干扰素“干扰”

作为治疗慢性乙肝的药物，干扰素并非唯一选择；而且干扰素本身还存在许多副作用，因此使用起来要非常谨慎。

对慢乙肝病人来说，应用干扰素治疗的最大优点是有明确疗程，一旦有效，可以按预定疗程停药。然而，干扰素的有效率不足40%，而且还有非常多的副作用，有严格的使用限制。

干扰素常见的不良反应及处理

干扰素α的常见不良反应有流感样症状、外周血细胞和血小板计数下降、内分泌和代谢性疾病、消化道症状和神经精神异常等。这些不良反应的发生率有高有低。

应用干扰素α出现不良反应后，应该及时就诊，在医生指导下根据具体情况进行处理。掌握一些常见不良反应的处理原则，对解除病人对不良反应的恐惧有一定帮助。下面就具体聊聊常见不良反应表现和处理：

流感样症状

流感样症候群表现为发热、头痛、肌痛和乏力等，可在睡前注射干扰素，或在注射干扰素同时服用解热镇痛药。

外周血细胞和血小板计数下降

一过性外周血细胞减少中性粒细胞绝对计数≤0.75×109/L和（或）血小板< 50×109/L，应降低干扰素剂量；1～2周后复查，如恢复，则逐渐增加至原量。中性粒细胞绝对计数≤0.5×109/L和（或）血小板<25×109/L，则应暂停使用。

对中性粒细胞明显降低者，可试用粒细胞集落刺激因子 （G-CSF） 或细胞粒巨噬细胞集落刺激因子 （GM-CSF） 治疗。

神经精神异常

精神异常可表现为抑郁、妄想、重度焦虑等精神病症状。对症状严重者，应及时停用干扰素，必要时会同神经精神科医师进一步诊治。

内分泌和代谢性疾病

自身免疫性疾病一些患者可出现自身抗体，仅少部分患者出现甲状腺疾病（甲状腺功能减退或亢进）、糖尿病、血小板减少、银屑病、白斑、类风湿关节炎和系统性红斑狼疮样综合征等，应请相关科室医师会诊共同诊治，严重者应停药。

其他

其他少见的不良反应包括肾脏损害 （间质性肾炎、肾病综合征和急性肾衰竭等）、心血管并发症 （心律失常、缺血性心脏病和心肌病等）、视网膜病变、听力下降和间质性肺炎等，应停止干扰素治疗。

哪些乙肝患者适合使用干扰素

干扰素的有效率不足40%，而且还有非常多的副作用，这就限制了它的使用人群。

一般说来，肝病医生常常推荐未生育的年轻人首次进行抗病毒治疗时选用干扰素。这是因为，如果取得满意疗效，年轻人可以在生育时不需要服用任何药物，从而提高生育安全性。而对于老年人，由于担心他们不能耐受副作用，则很少推荐干扰素。

除年龄以外，HBeAg阳性的慢乙肝病人（也就是“大三阳”）如果治疗前具有以下条件，疗效会更好：①HBV DNA定量比较低；②高ALT水平；③基因型为A或B型；④HBsAg水平低。如果病人具备这样的条件，可以使用干扰素治疗。

但对于HBeAg阴性的慢乙肝病人，目前还没有有效的治疗前预测因素，因此肝病医生也不积极推荐小三阳的病人使用干扰素治疗。

哪些慢性乙肝患者不能用干扰素

作为治疗慢性乙肝的药物，干扰素并非唯一选择；而且干扰素本身还存在许许多多的副作用，因此使用起来就要非常谨慎。

在开始抗病毒治疗前，首先应当了解乙肝患者是否存在药物禁忌证或易于出现药物不良反应的情况。一旦发现这样的情况，就应该选择口服核苷类药物，而不是干扰素。

干扰素的绝对禁忌证包括妊娠、精神病史、未控制的癫痫、酗酒或吸毒，未经控制的自身免疫性疾病、失代偿期肝硬化、有症状的心脏病、治疗前中性粒细胞计数<1.0×109/ L或血小板计数<50×109/ L。

相对禁忌证包括甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、既往抑郁症史、未控制的糖尿病、未控制的高血压、胆红素偏高特别是以间接胆红素为主者。

从上面的介绍中不难发现，干扰素的使用会面临全身多器官疾病的发生风险，所有需要在有经验的医生指导的使用。而确定干扰素治疗前，也需要病人同医生的充分沟通，才能让医生详尽了解病人的以往病史，只有这样才能保证用药安全。

长效干扰素有何优点

普通干扰素的半衰期短，只有4个小时，就是说如果今天注射了干扰素，第二天体内的干扰素就完全清除了。所以，干扰素不得不每隔一天就注射一次，使用很不方便。

另一方面，普通干扰素给药后血药浓度迅速达高峰， 并导致一些不良反应。用药后24h血药浓度降至很低， 病毒重新开始复制， 这就是普通干扰素的“峰一谷”效应。当体内的干扰素清除后，体内的病毒又重新复制，所以不能持久地抑制病毒。

普通干扰素半衰期短的原因是由于分子太小，大量干扰素很快就通过肾脏“漏”了出去，通过尿液排出体外。长效干扰素又叫聚乙二醇干扰素，是将普通干扰素和聚乙二醇结合在一起，形成的大分子物质。聚乙二醇是一种惰性、易溶于水、可以做成任意大小的分子，普通干扰素同聚乙二醇结合后分子就会变大，经肾脏“漏”出的速度减慢，达到了延长在体内存在时间的目的。

长效干扰素的半衰期为40个小时，可以在体内持续作用168小时，刚好满足一周一次给药。

长效干扰素每周虽然只给药一次， 但在给药后的1周内， 血中可维持恒定的干扰素浓度。因此对病毒的抑制作用也是持续性的， 而非间歇性的， 不存在普通干扰素的“峰一谷”效应， 这是长效干扰素疗效和安全性均优于普通干扰素的主要原因。

闫杰，北京地坛医院肝病中心主任医师，医学博士，北京大学副教授、硕士生导师，北京肝病学会青年委员会副主任委员，北京肝病学会委员，北京感染病学会青年委员，北京医师协会理事。具有扎实的医学理论知识和丰富的临床工作经验，对慢性肝病（如慢乙肝、慢丙肝、脂肪肝、肝硬化、肝癌等）的临床诊治经验丰富，尤对肝硬化并发症的二级预防进行广泛研究，具有深刻认识。专家门诊：每周二上午。