卡培他滨联合奥沙利铂对于进展期大肠癌的化疗疗效观察

薛清萍+张世强+王保庆

【摘要】 目的 探讨进展期大肠癌患者采用卡培他滨联合奥沙利铂化疗方案的临床效果。方法 58例进展期大肠癌患者， 按照接受化疗方案的不同分为XELOX组和5-FU/LV组， 各29例。XELOX组采用卡培他滨联合奥沙利铂化疗方案；5-FU/LV组采用5-氟尿嘧啶联合亚叶酸钙方案， 两组均接受2个以上周期的化疗。第1年每6个月进行1次随访复查， 此后每年随访复查1次， 评价两组的化疗疗效和不良反应。结果 XELOX组总有效率、3年无病生存率、中位生存时间分别为89.7%、86.2%、（41.72±5.65）个月均优于5-FU/LV组的65.5%、62.1%、（37.48±4.35）个月， 差异有统计学意义（P<0.05）。XELOX组发生外周神经病变明显多于5-FU/LV组， 而胃肠道反应、骨髓抑制明显少于5-FU/LV组， 差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者不良反应均为Ⅰ～Ⅱ级， 行对症处理后均好转， 对化疗不构成影响。结论 进展期大肠癌患者采用卡培他滨联合奥沙利铂化疗方案疗效较好， 不良反应较少， 患者耐受性好。

【关键词】 卡培他滨；进展期大肠癌；奥沙利铂；化疗

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.36.047

【Abstract】 Objective To explore clinical effect of capecitabine combined with oxaliplatin in the treatment of advanced colonic cancer. Methods A total of 58 advanced colonic cancer patients were divided by different chemotherapy regimens into XELOX group and 5-FU/LV group， with 29 cases in each group. The XELOX group had capecitabine combined with oxaliplatin as chemotherapy regimens， and the 5-FU/LV group received 5-fluorouracil combined with calcium folinate regimens. Both groups received 2 cycles or above chemotherapy. Every 6 months for a follow-up review in the first year， then follow-up review once a year. Evaluation were made on chemotherapeutic effect and adverse reactions. Results The XELOX group had total effective rate， disease free survival in 3 year and median survival time respectively as 89.7%， 86.2% and （41.72±5.65）months， which were all better than 65.5%， 62.1% and （37.48±4.35）months in the 5-FU/LV group， and their differences had statistical significance （P<0.05）. The XELOX group had much more cases with peripheral neuropathy than the 5-FU/LV group， and less cases with gastrointestinal reaction and myelosuppression than the 5-FU/LV group. Their differences had statistical significance （P<0.05）. Both groups had adverse reaction degree of Ⅰ～Ⅱ， and all relived after expectant treatment， which had no influence on chemotherapy. Conclusion Capecitabine combined with oxaliplatin as chemotherapy regimens provides good effect in the treatment of advanced colonic cancer， with little adverse reactions and good tolerance.

【Key words】 Capecitabine； Advanced colonic cancer； Oxaliplatin； Chemotherapeutic

目前， 进展期大肠癌占临床所见大肠癌的绝大部分， 很多患者在诊断时已经失去了手术时机， 或者单纯手术治疗无法达到预期效果， 而随着新一代化疗药和化疗方案的诞生， 进展期大肠癌患者的生存率得到了明显的提高[1-3]。本文主要探讨了进展期大肠癌患者采用卡培他滨联合奥沙利铂化疗方案的临床效果， 并与5-氟尿嘧啶联合亚叶酸钙方案进行对比分析， 报告如下。

1 資料与方法

1. 1 一般资料 选择本院2010～2014年间的58例进展期大肠癌患者， 按照接受化疗方案的不同分为XELOX组和5-FU/LV组， 各29例。XELOX组中男18例、女11例；年龄31～73岁， 其中<65岁15例， ≥65岁14例；肿瘤直径≤5 cm者19例， >5 cm者10例；分化程度：高分化7例、中分化13例、低分化9例；TNM分期：ⅢA期7例， ⅢB期10例， Ⅳ期12例。5-FU/LV组中男16例、女13例；年龄34～71岁， 其中<65岁14例， ≥65岁15例；肿瘤直径≤5 cm者17例， >5 cm者12例；分化程度：高分化7例、中分化11例、低分化11例；TNM分期：ⅢA期8例， ⅢB期11例， Ⅳ期10例。两组患者性别、年龄、病情等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 纳入及排除标准

1. 2. 1 纳入标准 ①经组织学确诊的进展期大肠癌患者；②有可测量、可评估的癌灶；③全身功能状态（KPS）评分[1]≥60分；④预计生存期>3个月；⑤此前4周内无化疗、放疗史；⑥血液学指标、肝肾功、心电图等实验室指标均正常；⑦签署知情同意书。

1. 2. 2 排除标准 ①有严重心脏病史；②存在脑病变或骨转移；③合并严重感染；④合并其他原发恶性肿瘤；⑤精神疾病史；⑥妊娠或哺乳期妇女。

1. 3 方法 XELOX组29例， 采用卡培他滨联合奥沙利铂化疗方案：奥沙利铂 130 mg/m2静脉滴注， 第1天；卡培他滨 1000 mg/m2口服， 第1～15天， 2次/d；休息7 d；21 d为一个化疗周期。5-FU/LV组29例， 采用5-氟尿嘧啶联合亚叶酸钙方案：亚叶酸钙 500 mg/m2静脉滴注， 第1、8、15、22、29、36天；5-氟尿嘧啶 500 mg/m2静脉推注（在亚叶酸钙滴注1 h后）， 第1、8、15、22、29、36天。

1. 4 观察指标及疗效判定标准 第1年每6个月进行一次随访复查， 此后每年随访复查1次， 评价两组的化疗疗效和不良反应。按照国际卫生组织（WHO）相应标准[2]将治疗结果判定为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）以及进展（PD）， 临床有效率=（CR+PR）/总例数×100%。以WHO抗癌药物毒副反应及分级标准作为不良反应的评估标准， 疗程之中患者均每日查体， 查血常规、肝肾功2次/周， 化疗开始前、结束后2周进行腹部彩超、CT等影像学检查。

1. 5 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者3年无病生存率、中位生存时间和总有效率比较 XELOX组3年总有效率、无病生存率、中位生存时间分别为89.7%、86.2%、（41.72±5.65）个月均优于5-FU/LV组的65.5%、62.1%、（37.48±4.35）个月， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者不良反应情况比较 XELOX组发生外周神经病变明显多于5-FU/LV组， 而胃肠道反应、骨髓抑制的明显少于5-FU/LV组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。两组患者不良反应均为Ⅰ～Ⅱ级， 行对症处理后均好转， 对化疗不构成影响。

3 讨论

大肠癌是消化系统常见的一种恶性肿瘤， 手术是治疗大肠癌的首选方法， 但由于早期病情隐匿而诊断率低， 当患者确诊时往往已到中晚期， 丧失了根治性手术的良机[4-6]， 因此， 化疗是改善进展期大肠癌患者预后的最主要方法。卡培他滨属于新型的含氟嘧啶氨基甲酸酯， 对于肿瘤细胞具有选择性杀伤作用[7-10]， 具有很强的针对性和选择性的优势， 而避免对正常组织的损伤， 而且可以提高疗效， 减少不良反应的发生， 口服使用方便。奥沙利铂属于第三代的铂类抗癌药物， 具有毒性较低的特点， 可与肿瘤细胞DNA链形成交联， 抑制其转录与复制， 并且同卡培他滨有协同作用[11-15]。

本研究结果显示， XELOX组3年总有效率无病生存率、中位生存时间分别为89.7%、86.2%、（41.72±5.65）个月均优于5-FU/LV组的65.5%、62.1%、（37.48±4.35）个月， 差异有统计学意义（P<0.05）。XELOX组发生外周神经病变明显多于5-FU/LV组， 而胃肠道反应、骨髓抑制明显少于5-FU/LV组， 差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者不良反应均为Ⅰ～Ⅱ级， 行对症处理后均好转， 对化疗不构成影响。

综上所述， 进展期大肠癌患者采用卡培他滨联合奥沙利铂化疗方案疗效较好， 不良反应较少， 患者耐受性好。

参考文献

[1] 刘敏， 张璐， 孙丽华， 等.辽宁省肿瘤化疗患者KPS评分情况分析.中国肿瘤， 2013， 22（8）：635-637.

[2] 孙燕.内科肿瘤学.北京：人民卫生出版社， 2003：994.

[3] 陆文， 刘燕， 邵丽华， 等.奥沙利铂联合卡培他滨新辅助化疗治疗进展期胃癌的临床观察.实用医学杂志， 2011， 27（2）：295-297.

[4] 许凤杰， 刘瑞斯， 彪林海， 等.抗癌药物奥沙利铂与DNA分子相互作用的研究.生物化学与生物物理进展， 2016， 43（7）：684-690.

[5] 曹锦梅， 王兵. EDTA依赖性假性血小板减少原因分析及纠正方法. 海南医学， 2016， 27（11）：1881-1882.

[6] 刘超坤. 卡培他滨联合奥沙利铂治疗进展期大肠癌的疗效与安全性分析. 河南医学研究， 2014， 23（7）：38-40.

[7] 阿孜古力·斯地克. 奥沙利铂联合卡培他滨治疗进展期结直肠癌的临床疗效分析. 世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊）， 2016， 16（79）：181.

[8] 谢彦良， 任统伟. 卡培他滨联合奥沙利铂与替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌的对比分析. 中国实用医药， 2014， 9（6）： 130-131.

[9] 李凌云， 解华， 张宁， 等. 奥沙利铂分别联合卡培他滨和替吉奥治疗晚期结直肠癌的临床疗效分析. 安徽医药， 2016， 20（8）： 1570-1572.

[10] 杨晓利. 替吉奥或卡培他滨联合奥沙利铂一线治疗晚期结直肠癌效果對比分析. 郑州大学， 2013.

[11] 胡文军， 叶明明， 孙翠玲， 等. 卡培他滨联合奥沙利铂治疗复发性大肠癌. 安徽医药， 2010， 14（10）：1209-1210.

[12] 赵兴峰. 卡培他滨联合奥沙利铂新辅助化疗对进展期胃癌的疗效观察. 中国医药导刊， 2013（9）：1503-1504.

[13] 张辉. 卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期大肠癌的临床观察. 中国医疗前沿， 2010， 5（8）：105-106.

[14] 张惠洁， 郭卫东. 卡培他滨联合奥沙利铂治疗老年晚期大肠癌的临床观察. 中国实用医药， 2008， 3（35）：109-110.

[15] 刘倩雯， 李海聪. 卡培他滨联合奥沙利铂一线治疗晚期结肠癌的疗效观察. 中国实用医药， 2014， 9（9）：174-175.