吗啡转盐酸美沙酮片维持治疗难治性癌性疼痛患者的临床疗效观察

吗啡转盐酸美沙酮片维持治疗难治性癌性疼痛患者的临床疗效观察

崔荟楠1唐晓红1王立涛1槐梅2

目的探讨吗啡转盐酸美沙酮片维持治疗难治性癌性疼痛患者的临床疗效。方法给予80例晚期癌症患者吗啡即释片镇痛，用药剂量≥120 mg/d，当NRS≤3分后药物转换为口服盐酸美沙酮片（用药疗程≥2周）。结果患者由吗啡转换为盐酸美沙酮片后疼痛强度差异有统计学意义（P＜0．05），使用盐酸美沙酮片第2周末NRS≤3分的患者有72例，NRS 4～6分的患者8例，盐酸美沙酮片有效率为90%，不良反应为便秘的患者比重最高（26．25%）。患者未出现肝、肾功能以及心电图方面的不良反应。结论盐酸美沙酮片对于难治性癌性疼痛的晚期癌症患者止痛效果明显，其日使用剂量低于吗啡，不良反应发生率相似。

吗啡；盐酸美沙酮片；难治性癌性疼痛；临床疗效

吗啡为阿片受体激动剂，具有良好的阵痛作用以及强麻醉作用，是临床上常见的一种镇痛剂，但长期使用会对其产生耐受，降低其效率[1]。美沙酮与吗啡的药理结构相似、阵痛效能以及效能持续时间也无太大差异[2]。在相同程度疼痛的前提下，吗啡的用量要高于美沙酮[3]。当患者长期使用吗啡产生耐受或难以忍受使用吗啡产生的不良反应时，改用美沙酮可达到与吗啡相当的阵痛效果[4]。绝大多数患者在用药后可缓解疼痛，其中有部分患者无法缓解，在临床上称为“难治性癌性疼痛”。为了探讨吗啡转盐酸美沙酮片维持治疗难治性癌性疼痛患者的临床疗效，本文观察了我院就诊的80例晚期癌症患者的基本资料，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2016年1—12月在我院就诊的晚期癌症患者80例作为研究对象，其中男性43例，女性37例，所有患者临床表现均为难治性癌性疼痛。纳入标准：（1）所有患者入研究前每日使用吗啡阵痛的剂量≥120 mg；（2）所有患者疼痛轻度评分为NRS＞3[5]；排除标准：（1）存在先天性免疫缺陷者；（2）肿瘤脑转移者；（3）对阿片类镇痛药物过敏者。

1.2 用药方法

（1）吗啡转换为盐酸美沙酮片：第1天：吗啡用量减少1/3（全天剂量）；第2天：吗啡用量减少2/3，盐酸美沙酮片用量为2/3；第3天：完全只使用盐酸美沙酮片。（2）药物转换比：全天服用吗啡即释片30～90 mg，转换比(吗啡：美沙酮)为4：1；91～300 mg，转换比为6：1；≥300 mg，转换比为8：1。（3）盐酸美沙酮片每日用药2次，具体用量遵医嘱。

1.3 观察指标

根据患者的疼痛度制定NRS评分标准，将吗啡滴定1周末转换为盐酸美沙酮片后2周末起作为评价时间点。当NRS≤3分时认为此次药物镇痛有效。

1.4 统计学方法

运用 SPSS 16.0软件进行统计分析，（均数±标准差）表示计量资料，百分率表示计数资料，检验方法分别应用独立样本t检验及χ2检验，P＜0.05时，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

我院就诊的80例晚期癌症患者临床表现均为难治性癌性疼痛。疼痛性质按病理生理分类，详见表1。

2.2 临床疗效分析

所有患者在镇痛药物由吗啡转换为盐酸美沙酮片后，其疼痛强度有差异（P＜0.05），使用盐酸美沙酮片第2周末NRS≤3分的患者72例，NRS 4～6分的患者8例，可得盐酸美沙酮片的有效率为90%，详见表2、表3。

表1 80例难治性癌性疼痛患者的疼痛性分析

2.3 不良反应

6例患者出现恶心（7.5%）；4例出现呕吐（5.0%）；21例出现便秘，占总人数的26.25%；3例出现嗜睡，占总人数的3.75%。便秘患者所占比重最高。未发现患者出现肝、肾功能以及心电图方面的不良反应。

3 讨论

“疼痛（pain）是一种与组织损伤或潜在的组织损伤相关的不愉快的主观感觉和情感体验,疼痛既是一种生理感觉,又是对这一感觉的一种情感反应”，癌性疼痛则是指癌症、癌症相关性病变以及抗癌治疗所引发的疼痛[6]。癌症患者常见的临床症状为疼痛，且癌性疼痛多为慢性痛[7]。

患者由吗啡转换为盐酸美沙酮片后疼痛强度存在差异（P＜0.05），盐酸美沙酮片的有效率为90%，不良反应为便秘的患者比重最高（26.25%），未发现患者出现肝、肾功能以及心电图方面的不良反应。可见盐酸美沙酮片对于难治性癌性疼痛的晚期癌症患者止痛效果明显，其日使用剂量低于吗啡，不良反应发生率相似。此研究结果与绝大多数研究结果相似，孙建明[8]等研究表明：难治性癌性疼痛采用盐酸美沙酮片维持治疗镇痛效果良好，安全性高。

综上所述，在同等疼痛程度的前提下，盐酸美沙酮片对于难治性癌性疼痛的镇痛效果优于吗啡，且用量、不良反应均少于吗啡。

[1] 陈宜恬，梁宜，杜俊英，等． μ阿片受体参与吗啡耐受的角色初探[J]． 云南中医学院学报，2015，38（1）：95-100．

[2] 李小梅． 美沙酮在癌症镇痛中的临床应用[J]． 中国疼痛医学杂志，2016，22（6）：405-408．

[3] 黄莎，黄诚，张晶，等． 盐酸美沙酮片治疗难治性癌症疼痛39例临床观察[J]． 中国医药指南，2016，14（25）：12-14．

[4] 黄乐芳，吴文孟，甘美华，等． 127例美沙酮维持治疗患者家庭随访情况分析[J]． 医药导报，2016，35（z1）：64-65．

[5] 刘姗，吴晓明． 174例癌性疼痛患者使用吗啡针剂的临床观察[J]．现代肿瘤医学，2017，25（3）：459-462．

[6] 牛俊飞，郝悦，姚大卫，等． 神经病理性疼痛的药物治疗及研究进展[J]． 重庆医学，2015，44（36）：5170-5173．

[7] 郑丽丹，郭勇． 中医药治疗癌性疼痛研究进展[J]． 浙江中西医结合杂志，2015，25（12）：1172-1173．

[8] 孙建明． 盐酸美沙酮片维持治疗重度或难治性癌性疼痛效果分析[J]． 中国卫生标准管理，2015，6（19）：97-98．

Clinical Observation on Morphine-modif i ed Methadone Tablets in the Treatment of Refractory Cancer Pain

CUI Huinan1TANG Xiaohong1WANG Litao1HUAI Mei21 Department of Oncology, Second Hospital in Chifeng City, Chifeng Inner Mongolia 024000, China; 2 Department of Cardiothoracic Surgery, Huabei Oilf i eld General Hospital, Renqiu Hebei 062552, China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of morphinemodified methadone tablets in the treatment of refractory cancer pain.Methods80 cases of advanced cancer patients were given morphine release analgesic, the dose was ≥120 mg / d, the drug was converted to oral methadone tablets after NRS≤3 points (medication≥2 weeks).ResultsThe difference in pain intensity was statistically signif i cant after conversion of morphine to methadone hydrochloride tablets in patients (P＜ 0.05). The use of methadone hydrochloride tablets at the end of the second week of NRS≤3 points in patients were 72 cases, NRS 4 ～ 6 points were 8 patients, the effective rate of methadone hydrochloride tablets was 90%. Adverse reactions were the highest proportion of patients with constipation (26.25%). No adverse reaction was observed in liver, renal function and electrocardiogram.ConclusionMethadone hydrochloride tablets have significant analgesic effect on advanced cancer patients with refractory cancer pain. The daily dose is lower than that of morphine and the incidence of adverse reactions is similar.

morphine; methadone hydrochloride tablets; refractory cancer pain; clinical eff i cacy

表2 80例难治性癌性疼痛患者使用美沙酮的镇痛效果分析 （

表2 80例难治性癌性疼痛患者使用美沙酮的镇痛效果分析 （

治疗时间例数最佳疼痛强度最差疼痛强度第1周末801．61±0．77（0．00～3．00）4．55±2．01（2．00～8．00）第2周末801．52±0．72（0．00～2．00）3．08±0．94（1．00～5．00）第3周末681．35±0．82（0．00～3．00）3．01±0．64（1．00～6．00）第4周末411．51±0．73（0．00～3．00）3．06±1．52（1．00～3．00）第5周末181．63±0．78（0．00～3．00）4．27±0．59（2．00～9．00）第6周末101．59±0．81（0．00～2．00）3．42±1．59（3．00～4．00）

表3 80例难治性癌性疼痛患者经吗啡转换美沙酮最差疼痛强度分析

表3 80例难治性癌性疼痛患者经吗啡转换美沙酮最差疼痛强度分析

治疗时间全组（n=80）吗啡组（n=51）转换美沙酮前2．31±0．972．04±0．83转换美沙酮后第1周末1．76±0．661．49±0．61第2周末1．71±0．741．01±0．00

R730．53

A

1674-9316（2017）11-0092-02

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．11．054

1赤峰市第二医院肿瘤内科，内蒙古 赤峰 024000；2华北油田总医院心胸外科，河北 任丘 062552