含橄榄油脂肪乳对消化道手术术后炎性因子与机体免疫的影响

张红波

(内蒙古医科大学第一附属医院 胃肠外科，内蒙古 呼和浩特 010050)

临床医学研究

含橄榄油脂肪乳对消化道手术术后炎性因子与机体免疫的影响

张红波

(内蒙古医科大学第一附属医院 胃肠外科，内蒙古 呼和浩特 010050)

目的 比较含橄榄油脂肪乳与中长链脂肪乳对消化道手术患者术后炎性因子与机体免疫功能的影响。方法 将2014年1月至2015年12月入选的95例消化道手术患者随机分为研究组(49例)、对照组(46例)，两组术后均给予肠外营养支持，研究组输注含橄榄油脂肪乳(20%克林诺)，对照组输注中长链脂肪乳(20%力保肪宁)，比较两组患者术前及术后1、3、5 d炎性介质、机体免疫、肝肾功能等生化指标。结果 两组患者术后各观察时点TP、ALT、Cr、FBG差异均无统计学意义(P>0.05)。研究组术后3、5 d TNF-α[3 d (64.9±17.8 vs.72.4±18.6) pg/mL;5 d(55.6±16.5 vs.67.4±17.4) pg/mL]、CRP[3 d(31.8±6.8 vs.35.8±7.2) mg/L;5 d(27.5±6.2 vs.31.3±7.8) mg/L]、IL-6[3 d(55.5±9.8vs.60.6±11.5) pg/m;5 d(50.8±9.1 vs.55.7±10.3) pg/m]均显著低于对照组 (P<0.05)。两组患者术后各观察时点IgA、IgG、IgM、CD3+%差异均无统计学意义(P>0.05)，研究组术后5 d CD 4+/CD 8+(1.61±0.33 vs.1.47±0.32)显著高于对照组(P<0.05) 。结论 含橄榄油脂肪乳较中长链脂肪乳更能明显降低消化道手术患者术后应激反应水平，具有改善细胞免疫的潜在优势。

脂肪乳；橄榄油；消化道手术；炎性介质；免疫功能

消化道手术患者术后常通过肠外营养支持(parenteral nutrition,PN)获取机体所需能量，围术期静脉输注脂肪乳制剂会对机体免疫功能与炎性介质的表达产生重要影响，近年来，一种由橄榄油和大豆油按4 ∶1比例混合而成的脂肪乳逐步应用于临床，与临床应用较为广泛的中长链脂肪乳(medium and long chain triglycerides,MCT/LCT)相比，含橄榄油脂肪乳剂能够促进术后血浆蛋白的恢复，有益于缩短术后住院时间，对细胞免疫功能与肝肾功能的影响较小，但亦有研究表明二者对胃肠患者肝肾功能、免疫功能及炎症应答的影响相似。笔者通过随机对照研究，将二者对消化道手术患者术后炎性因子与机体免疫的影响进行了探讨，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例纳入与排除标准 入组标准：18岁<年龄<60岁，需要PN支持>5 d的消化道手术患者，患者本人或家属均知情同意。排除标准：术前心肝肾功能及甲状腺、肾上腺功能异常者，糖尿病患者，近期使用免疫调节剂者或自身免疫性疾病患者，术前辅助放化疗者，术前合并严重感染患者，哺乳期妇女。

1.2 临床资料与分组 研究获得本院医学伦理委员会批准，入选2014年1月至2015年12月间收治的95例消化道手术患者为研究对象。患者入组后根据随机数字表分为研究组(49例)、对照组(46例)，分别予不同术后营养支持方案，两组患者基础临床特征经比较差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

表1 两组患者临床特征比较 [n(%)]

临床特征研究组(49例)对照组(46例)χ2P性别男28(57.1)22(47.8)女21(42.9)24(52.2)0.8260.363年龄(岁)30～11(22.4)7(15.2)40～20(40.8)22(47.8)50～18(36.7)17(37.0)0.9190.632手术名称食管癌根治术9(18.4)13(28.3)胃大部切除术22(44.9)18(39.1)小肠肿瘤切除术5(10.2)6(13.0)大肠癌根治术13(26.5)9(19.6)1.8530.604手术方式腹腔镜手术30(61.2)24(52.2)非腹腔镜手术19(38.8)22(47.8)0.7920.373BMI(kg/m2)<2534(69.4)30(65.2)≥2515(30.6)16(34.8)0.1880.665

1.3 肠外营养支持方案 两组患者术后均通过经外周静脉穿刺中心静脉置管术(peripherally inserted central catheter)实施PN支持。研究组选用含橄榄油脂肪乳剂(克林诺,250 mL/瓶,上海百特医疗用品有限公司,国药准字H20070193)联合氨基酸葡萄糖溶液联合静脉滴注,对照组选用中长链脂肪乳剂(medium and long chain triglycerides,MCT/LCT) (力保肪宁,250 mL/瓶，德国贝朗医疗有限公司,国药准字J20090064)联合氨基酸葡萄糖溶液静脉滴注，连续5 d。两组术后均按照等总热量104.6 kJ/(kg·d)、等氮量0.2 g/(kg·d)予PN支持，术后第1天，脂肪和葡萄糖用量减半，术后2～5 d予全营养支持，同时按每公斤体重补充足量电解质、维生素、微量元素。

1.4 观察指标 术前1 d与术后1、3、5 d采血检测血清总蛋白(TP)、血清丙氨酸转氨酶(ALT)、肌酐(Scr)、空腹血糖(FBG) 、炎性介质[肿瘤坏死因子(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)]、免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)、T细胞亚群(CD 3+、CD 4+/CD 8+)水平，比较两组不同观察时点上述指标差异。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0软件建数据库并进行分析，组间生化指标、免疫指标、炎性介质指标的比较t检验，组内不同时点多组平均数比较采用重复测量方差分析，临床特征构成比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血液生化指标比较 两组患者术后ALT、Cr、FBG较术前呈现先上升后下降趋势，TP呈现先下降后上升趋势；组间上述指标在术后各观察时点差异均无统计学意义(P<0.05，见表2)。

指标组别例数术前1d术后1d术后3d术后5dFPTP(g/L)研究4968.9±7.560.3±6.565.5±7.869.4±7.915.154<0.001对照4670.6±8.160.9±7.064.7±7.468.5±7.517.322<0.001t1.0620.4330.5120.560P0.2910.6660.6100.577ALT(U/L)研究4920.4±6.830.5±8.226.7±6.325.5±6.28.564<0.001对照4622.0±6.132.9±7.826.2±5.725.1±6.310.483<0.001t1.2041.4600.4050.312P0.2320.1480.6860.756Cr(μmol/L)研究4979.9±17.390.8±23.185.2±18.581.8±17.312.617<0.001对照4677.6±14.787.5±18.483.6±17.679.4±17.010.231<0.001t0.6960.7670.4310.681P0.4880.4450.6670.498FBG(mmol/L)研究495.3±1.56.8±1.16.5±1.36.2±1.27.592<0.001对照465.1±1.56.5±1.46.4±1.16.1±1.06.753<0.001t0.6491.1650.4030.440P0.5180.2470.6880.661

2.2 炎性因子水平比较 两组患者术后TNF-α、CRP、IL-6较术前均呈现先上升后下降趋势；研究组术后3、5 d上述指标均显著低于对照组水平(P<0.05，见表3)。

指标组别例数术前1d术后1d术后3d术后5dFPTNF-α(pg/mL)研究4950.4±18.178.3±24.364.9±17.855.6±16.511.625<0.001对照4648.6±15.781.5±22.672.4±18.667.4±17.414.403<0.001t0.5160.6632.0142.126P0.6070.5090.0470.033CRP(mg/L)研究4910.1±3.342.6±8.531.8±6.827.5±6.213.862<0.001对照469.2±3.540.5±9.935.8±7.231.3±7.816.527<0.001t1.3881.1112.7842.637P0.1680.2690.0070.010IL-6(pg/mL)研究4941.6±11.565.7±13.555.5±9.850.8±9.19.824<0.001对照4638.8±10.167.3±11.960.6±11.555.7±10.313.365<0.001t1.2580.6202.3312.461P0.2120.5370.0220.016

2.3 免疫水平比较 两组患者术后IgA、IgG、IgM、CD 3+%、CD 4+/CD 8+均较术前呈先下降后上升趋势；两组术后各观察时点IgA、IgG、IgM、CD 3+%差异均无统计学意义(P>0.05)，研究组术后5 d CD 4+/CD 8+显著高于对照组(P<0.05，见表4)。

指标组别例数术前1d术后1d术后3d术后5dFPIgA(g/L)研究492.31±0.682.16±0.652.28±0.722.35±0.772.2270.084对照462.27±0.752.11±0.792.23±0.752.30±0.742.0130.112t0.2730.2120.2080.202P0.7850.8330.8360.840IgG(g/L)研究4913.04±2.8112.31±2.1712.75±2.3113.18±2.951.7190.163对照4612.96±2.5312.57±2.3512.82±2.3913.09±2.782.0750.103t0.1460.5610.0910.096P0.8840.5760.9280.924IgM(g/L)研究491.35±0.431.07±0.331.12±0.431.36±0.581.7460.157对照461.41±0.551.11±0.501.14±0.471.28±0.651.9750.405t0.2970.4630.2390.634P0.7670.6440.8120.528CD3+(%)研究4955.9±9.152.4±9.355.8±9.959.0±9.62.4500.063对照4655.2±10.551.2±10.955.1±9.556.3±9.11.9820.116t0.3480.5780.3511.405P0.7290.5650.7260.163CD4+/CD8+研究491.22±0.391.14±0.371.42±0.351.61±0.332.7540.042对照461.24±0.361.11±0.421.37±0.371.47±0.322.2470.083t0.2590.3700.6772.097P0.7960.7120.5000.039

3 讨论

脂肪乳剂是将油脂、乳化剂、等渗剂等与水经过特殊工艺技术混合制成的乳化液体，除提供机体代谢所需热量外，尚能提供人体不能合成亚油酸、亚麻酸和二十碳四烯酸等不饱和脂肪酸。力保肪宁是新型脂肪乳剂，是在LCT基础上加入50%MCT混合而成，较传统LCT在脂肪代谢、节氮作用及对免疫功能的影响等方面具备明显优势，且具有良好的肝脏耐受性，是目前临床应用最为广泛的脂肪乳剂。克林诺是由80%橄榄油和20%大豆油混合构成脂肪乳剂，含有15%饱和脂肪酸(SFA)、65%ω-9单不饱和脂肪酸(MUFA)和20%多不饱和脂肪酸(PUFA)。其中，橄榄油是从橄榄果仁中提取的植物油，主要成分是油酸，属于ω-9 MUFA，与ω-6 PUFA相比，由于其碳链上含有较少双键而不易发生氧化反应，因此克林诺较力保肪宁降低了脂肪乳剂中ω-6脂肪酸的含量及促炎性衍生物的产生，输入体内可间接发挥抗炎作用；且橄榄油富含α-生育酚、鲨烯、植物甾醇等成分，α-生育酚是天然的维生素E异构体，能降低脂质过氧化损伤和致炎因子生成，减轻了对T细胞应答的损害，有助于维护机体免疫功能。

大型手术后免疫炎症反应失衡是患者发生多器官功能障碍甚至死亡的重要原因。本研究中，两组患者术后炎性因子水平虽呈相似变化趋势，但研究组术后3 d和5 d的TNF-α、CRP和IL-6水平均显著低于对照组，说明研究组术后炎性应激程度低于对照组，根据上述脂肪乳成分分析，可以推测克林诺较力保肪宁能抑制术后炎性因子的过度表达，减轻术后炎性应激。相关报道，ω-9MUFA能减轻危重症病人的氧化应激和过度炎症反应；重症患儿输注含橄榄油脂肪乳后脂质过氧化发生概率要低于应用大豆油脂肪乳患儿。免疫功能评价，术后5 d研究组CD 3+%、CD 4+/CD 8+比值均高于对照组，后者组间差异更有统计学意义，亦进一步说明克林诺中橄榄油的抗氧化功能较力保肪宁能减轻对T细胞的过氧化损伤，改善术后免疫抑制。对ICU患者采用含橄榄油脂肪乳与MCT/LCT脂肪乳比较研究表明，前者治疗7 d后血总淋巴细胞计数(2.66±0.22vs.2.01±0.26)×109、CD 4+/CD 8+(2.03±0.18 vs.1.25±0.12)显著高于对照组，本研究结果与之相似。从营养供给与代谢角度讲，克林诺所包含的橄榄油和大豆油均属长链脂肪酸，在供能和节氮作用基本相同，故在术后TP、ALT、Scr、FBG方面，未表现出显著性差异。

综上所述，对消化道大型手术患者术后输注含橄榄油的脂肪乳与常规MCT/LCT均具有良好效果，二者对肝肾功能、血糖的影响相近，前者能有效的减轻术后炎性应激，对细胞免疫功能的影响更小，具有比较优势。

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[收稿2016-10-24;修回2017-01-10]

(编辑：王福军)

Effects of fat emulsion containing olive oil on postoperative inflammatory factors and immune function in patients with digestive tract surgery

ZhangHongbo

(Department of Gastrointestinal Surgery,First Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University,Hohhot，Inner Mongolia 010050,China)

Objective To compare the effects between fatty emulsion containing olive oil and medium and long chain triglycerides (MCT/LCT) on postoperative inflammatory factors and immune function in patients with digestive tract surgery.Methods A total of 95 gastrointestinal surgery patients from January，2014 to December，2015 were selected as study objects，and were divided into study group (49 cases) and control group (46 cases) according to the random number table.Two groups were given parenteral nutrition (PN) support，while the study group was given fat emulsion containing olive oil (20% Clin) and the control group was given MCT/LCT (20% Lipofundin).Inflammation mediators，immune function，liver and kidney function and other biochemical indicators before and after surgery were compared between the two groups.Results There were no significant differences of TP，ALT，Cr and FBG between the two groups at each observation time point (P>0.05).TNF-α [3 d (64.9±17.8 vs.72.4±18.6) pg/ml;5 d (55.6±16.5 vs.67.4±17.4) pg/ml]、CRP [3 d (31.8±6.8 vs.35.8±7.2) mg/L;5 d (27.5±6.2 vs.31.3±7.8) mg/L]、IL-6 [ 3 d (55.5±9.8 vs.60.6±11.5) pg/m;5 d (50.8±9.1 vs.55.7±10.3) pg/m] 3 d and 5 d after operation in the study group were significantly lower than those in the control group (P<0.05).The differences of the percentage of IgA，IgM，IgG and CD3+between the two groups after operation were not statistically significant (P>0.05)，whereas CD 4+/CD 8+in the study group 5 d after operation was significantly higher than that in the control group(1.61±0.33 vs.1.47±0.32) (P<0.05).Conclusion Compared with MCT/LCT，fat emulsion containing olive oil could significantly reduce stress response level in patients with digestive tract surgery，and has the potential of improving cellular immunity，and the effects on liver and renal function are similar.

fat emulsion; olive oil; digestive tract surgery; inflammatory mediators; immune function

R656

A

1000-2715(2017)02-0180-05