粉尘螨滴剂对慢性荨麻疹患者外周血IL-17和IL-23表达的影响

陈晋广 姜 昱



粉尘螨滴剂对慢性荨麻疹患者外周血IL-17和IL-23表达的影响

陈晋广1,2姜 昱3

慢性荨麻疹是皮肤科门诊一种常见病，由于病程迁延难愈加上瘙痒难忍，不同程度影响患者的工作、睡眠，严重影响患者的生活质量。Th17细胞是近年来发现的一种以分泌IL-17为主要特征的CD4+T新亚群，在荨麻疹发病机制中的研究成为一大热点。慢性荨麻疹的病因复杂致敏源广泛，粉尘螨是临床最常见的一种。笔者前期研究表明[1]，临床中联合粉尘螨滴剂脱敏治疗慢性荨麻疹疗效明显优于单纯抗组胺药治疗。本研究通过对接受粉尘螨治疗前后慢性荨麻疹患者外周血清IL-17和IL-23表达进行检测，旨在探讨粉尘螨滴剂脱敏治疗的免疫学机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2012年1月至2013年2月在我院皮肤科门诊就诊的、临床诊断符合慢性荨麻疹的患者，变应原皮肤点刺试验粉尘螨均为阳性，共75例，其中男38例，女37例，年龄18～51岁，平均年龄(29.5±6.5)岁。排除标准:①患有哮喘、鼻炎等其他过敏性疾病；②患有严重的心血管疾病或自身免疫性疾病；③近4周接受过抗过敏、免疫调节药物等治疗。同时在体健中心随机选取75名健康体健人员作为正常对照组，对照组均无自身免疫性疾病及过敏性疾病病史和家族史，其中男40名，女35名;年龄20～55岁，平均(31.5±2.5)岁。治疗组与对照组在性别、年龄等比较无统计学差异(P>0.05) 。所有研究对象对实验知情同意并签订知情同意书。

1.2 粉尘螨变应原检测 患者平坐，取前臂屈面无皮损处3点,点间距离2 cm，常规消毒后，采用一次性点刺针垂直轻刺皮肤检测点，破皮不出血为度，分别由近至远加阴性对照液、阳性对照液和粉尘螨变应原液各1滴，2 min后吸去多余液体。以组胺当量强度标准判断变应原的敏感性。具体诊断标准参照邱梦桃[2]等报道方法进行判断。

1.3 粉尘螨滴剂治疗方案 所有治疗患者均予早饭前将粉尘螨滴剂滴于舌下，含2～3 min后吞服，日1次，按照粉尘螨滴剂1号、2号、3号、4号递增，粉尘螨滴剂 5号用于维持期。维持期用药1.5年(本研究中临床疗效评价和实验室指标观察时间为半年)。具体剂量按说明书服用。

1.4 IL-17和IL-23测定 所有研究对象均于清晨空腹抽取静脉血3 mL，2000 r/min离心15 min(离心半径8 cm)后吸取血清，置-20℃保存待检测。IL-17、IL-23的检测使用ELISA 法(上海武昊经贸有限公司)，具体操作按照试剂说明书执行。

1.5 疗效判定标准[3]根据荨麻疹活动度评分表(UAS)分别在治疗前后记录评分，依据症状积分下降指数(SSRI，SSRI =治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%)评估疗效。治愈为SSRI>90%；显效为SSRI 60%～90%；好转为SSRI 20%～59%；无效为SSRI<20%。总有效率=(痊愈+显效)/总病例数×100%。

1.6 统计学方法 采用SPSS 12.0统计软件进行分析。两组间IL-17和IL-23水平比较采用t检验，有效率比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 治愈患者25例，显效26例，好转11例，无效13例，总有效率68%。

2.2 实验室指标 治疗前慢性荨麻疹患者的血清IL-17、IL-23 水平均高于对照组(P<0.01)，治疗后患者的血清IL-17、IL-23水平明显下降(P<0.05)，与对照组比较无明显差异(P>0.05)。见表1。

表1 治疗前后与对照组各细胞因子的表达水平比较

注：治疗前与对照组比较：#P<0.01；治疗前与对照组比较：*P>0.05；治疗前后自身比较：△P<0.05

2.3 不良反应 治疗中有1例患者出现头晕、乏力，1 例患者出现口干，随着治疗延长消失，均未影响治疗。

3 讨论

慢性荨麻疹为临床常见的变态反应性疾病之一，自身免疫异常反应参与疾病发病过程。Th17细胞是Th0在IL-23等刺激下分化而成的T辅助细胞中一个新亚群，以分泌IL-17为主要特征。IL-17能够启动前炎症细胞因子、基质金属蛋白酶的产生、化学增活素，聚集嗜中性粒细胞以及趋化巨噬细胞，导致局部炎症反应。IL-23主要由活化的树突状细胞分泌，属于IL-12细胞因子家族成员，在Th17细胞致病活性中以及IL-17分泌起到重要的作用。张杰等[4]研究发现，IL-17/IL-23炎症轴影响着慢性荨麻疹自身免疫水平，加重患者的炎症反应，导致病情迁延不愈。本研究结果显示，粉尘螨滴剂治疗慢性荨麻疹半年后有效率达68%；患者慢性荨麻疹患者外周血清中IL-17、IL-23 水平均高于正常对照组，与Daschner[5]等研究报道一致。笔者认为，IL-17和IL-23的高表达可以使机体皮肤和黏膜释放更多炎症因子，刺激肥大细胞活性，从而促进了荨麻疹全身和局部免疫应答及炎症反应。

粉尘螨是慢性荨麻疹、过敏性鼻炎、支气管哮喘等过敏性疾病常见的诱发因素之一。传统特异性免疫治疗采用粉尘螨注射液，长期给药患者依从性差，舌下免疫治疗是特异性免疫治疗的新型给药方式，具有服用方便、患者依从性好等优点受到患者青睐，目前舌下特异免疫治疗的作用机制仍未完全明确。温泳涛[6]等研究认为，粉尘螨滴剂治疗可以增加哮喘患者外周血中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的比例，降低Th17细胞的比例，纠正患者Th17/Treg的失衡。本研究结果显示,慢性荨麻疹经舌下含服粉尘螨滴剂治疗后，IL-17、IL-23 水平明显下降(P<0.05)，与正常的健康对照组比较无明显差异(P>0.05)。提示舌下含服粉尘螨滴剂治疗能够降低慢性荨麻疹患者外周血IL-17、IL-23高表达，降低了皮肤对变应原的特异性反应，减少皮肤炎性细胞的生成和浸润，改善慢性荨麻疹的症状。在本研究中未发现治疗过程中发生的严重不良反应，而且药物使用简便，患者容易接受并坚持长期治疗，在临床上具有较大的应用前景。

[1] 任小丽，陈晋广，胡雅玉,等.舌下含服粉尘螨滴剂脱敏治疗慢性荨麻疹疗效分析[J].中国皮肤性病学杂志,2012,26(12):1093-1094.

[2] 邱梦桃,赵艳阳,伍露娜,等.荨麻疹与螨性过敏的关系及粉尘螨滴剂对荨麻疹的免疫治疗研究[J].国际医药卫生导报,2011,17(2):172-175.

[3] Zuberbier T，Asero R，Bindslev Jensen C，et al． EAACI/GA2LEN/EDF guideline：definition，classification and diagnosis of urticaria[J]. Allergy,2009,64:1417-1426.

[4] 张杰,窦侠,邵勇,等.IL-17/IL-23炎症轴在慢性自发性荨麻疹中的表达及临床意义[J]. 皮肤性病诊疗学杂志,2015,22(2):102-104.

[5] Daschner A, Rodero M, DE Frutos C, et al. Different serum cytokine levels in chronic vs.acute Anisakis simplex sensitization-associated urticaria[J]. Parasite Immunol,2011,33(6):357-362.

[6] 温泳涛,赵一菊,黄彩燕,等.粉尘螨滴剂对稳定期轻、中度哮喘患者Th17/Treg平衡的影响研究[J].中国现代医生,2013,51(10):60-62.

(收稿：2016-01-23 修回：2016-02-04)

中山市科技局项目(编号：2014AIFC060)

1台州恩泽医疗中心(集团) 台州市中心医院,浙江省台州市,318000

2台州恩泽医疗中心(集团)恩泽医院,浙江省台州市,318000

3广东省中山市人民医院皮肤科，广东中山,528403