FAS在结直肠癌组织与血清中的表达及与临床分期关系的探讨

徐莹颖，王正兵，李超

（江苏省扬州大学临床医学院，江苏 扬州 225001）

FAS在结直肠癌组织与血清中的表达及与临床分期关系的探讨

徐莹颖，王正兵，李超

（江苏省扬州大学临床医学院，江苏 扬州 225001）

目的 通过观察FAS在结直肠癌组织与血清中的表达及其与临床分期关系，探讨FAS对评估结直肠癌预后的临床意义。方法选择经病理确诊的结直肠癌患者90例，对其癌组织与癌周组织，分别进行免疫组织化学检测和RT-PCR检测，比较FAS在癌组织与癌周组织中的不同表达；采用ELISA方法检测患者血清FAS和CEA水平，分析FAS与CEA的相关性；并选择同期体检的健康者90例，比较结直肠癌患者与健康者血清FAS水平的差异；根据以上90例结直肠癌患者术后病理诊断与临床检查进行临床分期，分析血清FAS水平与临床分期的相关性。结果免疫组织化学检测：FAS在癌组织中的表达远高于癌周组织中的表达，差异具有统计学意义（P＜0.01)；RT-PCR检测结果提示FAS在结直肠癌组织及癌周组织中的含量差异具有统计学意义（P＜0.01)；血清ELISA检测：结直肠癌患者血清FAS水平均显著高于健康者；结直肠癌患者血清FAS水平与其血清CEA水平具有相关性；结直肠癌患者血清FAS水平随着临床分期的增加而增加，两者之间呈正相关性(r=0.883，P＜0.01)；结论FAS在结直肠癌患者癌组织及血清中均高表达，且与临床分期呈正相关性，提示FAS高表达预示着结直肠癌具有较高的侵袭性且患者预后不良，FAS对评判结直肠癌的生物学行为与预后具有一定的临床价值。

FAS；结直肠癌；临床分期；预后

结直肠癌属于消化道常见肿瘤，2012年世界卫生组织国际癌症研究中心(International Agency for Research on Cancer，IARC)研究统计显示全球范围内约有140万结直肠癌新发病例，发病率次于肺癌与乳腺癌而居第3位，因此结直肠癌的诊治越来越受到临床医师的重视。目前，对于结直肠癌的确诊多采取内窥镜检查后经病理活检确诊的方式，临床治疗多采取手术治疗加术后化疗的措施，大多数结直肠癌患者就诊时已非处于早期阶段，因而对结直肠癌患者进行有效的预后评估与术后监测则具有十分重要的临床意义。脂肪酸合成酶(fatty acid synthase，FAS)是目前临床研究的热点，已被证实在结直肠癌在内的多种恶性肿瘤中过表达，其在肿瘤组织的侵袭与转移的过程中发挥了重要作用，是评估恶性肿瘤预后的重要指标之一[1］。相关文献报道，FAS上调后导致的高表达可导致恶性肿瘤侵袭性增强，提示恶性肿瘤预后不良[2-5］。作者利用免疫组织化学检测、RTPCR及双抗体夹心酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)方法，探讨FAS在结直肠癌患者中的表达情况，旨在探讨FAS对评估结直肠癌预后的临床意义，以提高临床诊治水平，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年1月～2016年2月期间仪征市人民医院与湖北赤壁市人民医院住院接受治疗的结直肠癌患者90例，入选患者均经术前病理确诊，术后经病理诊断明确Dukes分期，具有完善的临床资料，且均为原发性结直肠癌患者。排除标准：高级别上皮内瘤变者；其他部位或脏器原发肿瘤转移至结直肠的患者。其中男性53例，女性37例；年龄47～82岁，平均（64.9±7.8）岁；体质量52.3～77.8 kg，平均（67.2±9.7）kg；依据术后病理诊断与Dukes分期标准:A期15例(16.7%)，B期21例(23.3%)，C期41例(45.6%)，D期13例(14.4%)；依据肉眼分型:蕈伞型19例(21.1%)，溃疡型39例(43.3%)，浸润型22例(24.4%)，胶样型10例(11.1%)；依据病理分级:1级20例(22.2%)，2级36例(40.0%)，3级23例(25.6%)，4级11例(12.2%)。

1.2 检测方法 （1）免疫组织化学检测和RT-PCR检测，比较FAS在癌组织与癌周组织中的不同表达；（2）采用ELISA方法检测90例结直肠癌患者血清FAS和CEA水平，分析FAS与CEA的相关性；并选择同期体检的健康者90例，比较结直肠癌患者与健康者血清FAS水平的差异；（3）根据以上90例结直肠癌患者术后病理诊断与临床检查进行临床分期，分析血清FAS水平与临床分期的相关性。

1.3 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行数据分析，计量数据采用“±s”表示，组间比较予以t检验，同时行Spearman等级相关性分析，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 免疫组化检测 FAS在90例结直肠癌组织中免疫组化评分为（8.62±2.83）分，FAS在90例结直肠癌周组织中免疫组化评分为（2.84±0.97）分，两组比较差异具有统计学意义（t=6.306，P＜0.01），提示FAS在癌组织中的表达远高于癌周组织中的表达。见图1。

图1 FAS在结直肠癌组织和癌周组织中的表达结果（10×20）Figure 1 Expression of FAS in colorectal carcinoma and peritoneal tissue(10×20)

2.2 RT-PCR检测结果 FAS在结直肠癌组织及癌周组织中RT-PCR检测结果分别是（1.46±0.23）和（0.62±0.11），组间比较差异具有统计学意义（t=5.927，P＜0.01），RT-PCR检测结果提示FAS在结直肠癌组织及癌周组织中的含量有明显差异。见图2。

图2 FAS在结直肠癌旁组织及结直肠癌组织中的表达Figure 2 FAS in colorectal cancer adjacent tissues and expression in colorectal cancer tissues

2.3 结直肠癌患者与健康者血清FAS水平比较 结直肠癌患者血清FAS水平为(18.31±2.11)mg/L，健康者血清FAS水平为(5.23±1.33)mg/L，组间比较差异具有统计学意义（t= 16.553，P＜0.01），提示结直肠癌患者血清FAS水平均显著高于健康者。

2.4 结直肠癌患者血清FAS水平与CEA水平及临床相关性分析 结直肠癌患者血清FAS水平为(18.31±2.11)mg/L，血清CEA水平为(46.6±12.4)μg/mL，血清FAS水平与血清CEA水平呈正相关(r=0.867，P＜0.01)；结直肠癌患者血清

FAS水平随着临床分期的增加而增加，两者之间呈正相关性（r=0.883，P＜0.01），提示结直肠癌患者血清FAS水平与其血清CEA水平具有相关性，而临床上血清CEA是作为监测结直肠癌患者预后的常用指标。见图3。

图3 结直肠癌患者血清FAS水平与CEA水平及临床相关性Figure 3 Colorectal cancer patients serum level of FAS and CEA level and clinical relevance

3 讨论

FAS是脂肪酸合成过程中的关键酶，具有在脂肪酸合成过程中促进小分子碳单位聚合成长链脂肪酸的作用[6］，FAS是唯一能够在细胞内合成长链脂肪酸的蛋白酶，该酶位于细胞的胞浆内，以小分子碳单位为底物，FAS在正常组织内低表达[7］。但正常组织发生恶性变时，由于恶变的肿瘤组织生长旺盛，其对脂肪酸与某些脂质的需求量激增，导致恶性肿瘤细胞内FAS处于过表达状态，显示细胞内酶转录加快，对恶性肿瘤的生长具有重要意义。同时FAS表达增强不仅能够为恶性肿瘤细胞提供能量需求，能为恶性肿瘤细胞的增殖提供所需的固醇类化合物与磷脂。目前的临床相关研究提示，FAS除了其产物脂肪酸能够为恶性肿瘤细胞的生存与增殖提供物质基础，还参与了恶性肿瘤细胞内的信号通路传导，对恶性肿瘤的发生发展具有重要的调控作用[8］。通常情况下FAS在正常组织内均呈低表达状态，而在恶性肿瘤组织中表达激增，在结直肠癌患者癌组织与血清中表达均明显上调，显示了结直肠癌患者体内整个脂肪酸合成通路的活性均明显上调[9-10]。最新临床研究显示，结直肠癌患者体内FAS高表达除了导致脂肪酸与某些脂质合成异常外，也与恶性肿瘤的预后密切相关。如患者术后容易出现复发转移、无病生存时间缩短等，因而其正被越来越多的用到结直肠癌患者预后评估与动态监测中。

本研究通过免疫组织化学检测可以得出，FAS在90例结直肠癌组织中免疫组化评分为（8.62±2.83）分，在这90例癌周组织中免疫组化评分为（2.84±0.97）分，FAS在癌组织中的表达远高于癌周组织中的表达（t=6.306，P＜0.01）；RTPCR检测提示FAS在结直肠癌组织及癌周组织中检测结果分别是（1.46±0.23）和（0.62±0.11），提示FAS在结直肠癌组织及癌周组织中的含量有明显差异（t=5.927，P＜0.01）。因而通过免疫组织化学检测与RT-PCR检测可以得出，FAS在结直肠癌组织中的表达远高于在癌周组织中的表达。通过对FAS在结直肠癌血清中的表达的检查可以得出，结直肠癌患者血清FAS水平（18.31±2.11）mg/L远高于健康者血清FAS水平（5.23±1.33）mg/L，组间比较差异具有高度统计学意义（t=16.553，P＜0.01），同时结直肠癌患者血清FAS水平与血清CEA水平呈正相关性（r=0.867，P＜0.01），结直肠癌患者血清FAS水平随着临床分期的增加而增加，两者之间呈正相关性（r=0.883，P＜0.01）。

综上所述，结直肠癌组织及患者血清中FAS水平与临床分期同步变化，提示FAS可以作为评估肿瘤侵袭性的标志物，用于跟踪结直肠癌的进展。组织中FAS检测适用于手术后肿瘤标本的检查，血清FAS的检测适用于肿瘤根治性手术后的动态监测，可作为评估结直肠癌预后的指标之一。本研究为进一步评估FAS作为肿瘤标志物的可行性建立了基础。

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The clinical discussion:expression of FAS in colorectal carcinoma tissues and relationship with clinical staging about expression in serum

Xu Ying-ying,Wang Zheng-bin,Li Chao
（Clinical Medical College of Yangzhou University,Yangzhou,Jiangsu,225001,China）

Objective Expression of FAS in colorectal carcinoma tissues and relationshi.Investigate the association between colorectal carcinoma tissues and serum levels of FAS in patients with colorectal cancer and clinicopathological characteristics of colorectal cancer.Explore the clinical significance of FAS to evaluate prognosis of colorectal cancer.MethodsSelect 90 patients with colorectal cancer that confirmed by pathology,select those patients'cancer tissue and peritumoral tissue,compare the expression of FAS in cancer tissues and peritumoral tissues by immunohistochemistry and RT-PCR;The levels of FAS and CEA in 90 patients with colorectal cancer were detected by ELISA in serum,analyze the correlation between FAS and CEA,choose 90 healthy person in the same period,compare the levels of FAS in serum in colorectal cancer patients and healthyperson;90 colorectal cancer patients'clinical staging were confirmed according to the pathological diagnosis and clinical examination,analyze the relationship with clinical staging about its expression in serum.ResultsImmunohistochemical staining,In the two groups(t=6.306,P＜0.01),the difference was highly statistically significant.RT-PCR:FAS RT-PCR results the difference was statistically significant(t=5.927,P＜0.01);RT-PCR results showed that FAS in colorectal cancer tissue and pericancerous tissue was significantly different;Serum ELISA test:the difference was statistically significant(t=16.553,P＜0.01);It suggested that serum FAS level in patients with colorectal cancer were significantly higher than those in healthy person;Serum FAS level was positively correlated with serum CEA level(r=0.867,P＜0.01).The serum level of FAS in patients with colorectal cancer is correlated with the level of serum CEA.The serum FAS level in patients with colorectal cancer increased with the clinical stage,there was a positive correlation between them(r=0.883,P＜0.01).ConclusionFAS was highly expressed in colorectal cancer tissues and serum,and the expression of FAS was positively correlated with clinical stage,it suggested that FAS overexpression indicate colorectal cancer with high invasive and poor prognosis,FAS had the certain clinical value in evaluating the biological behavior and prognosis of colorectal cancer.

FAS;Colorectal cancer;Clinical stage;Prognosis

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.15.009

王正兵，E-mail：wzhb403@163.com