时辰诱导化疗序贯同步放化疗治疗局部晚期头颈部鳞癌的临床效果

杨勇波

【摘要】 目的：探讨时辰诱导化疗序贯同步放化疗治疗局部晚期头颈部鳞癌的临床效果。方法：选择2010年1月-2011年1月笔者所在医院收治的86例局部T2T3T4/N1N2N3期头颈部鳞癌患者作为观察对象。所有患者均不能进行手术治疗，根据患者辅助治疗方案将其分为观察组与对照组，观察组42例患者实施时辰诱导化疗序贯同步放化疗治疗，对照组44例患者行单纯同步放化疗，比较两组患者治疗效果及生存情况。结果：治疗结束后观察12周，结果显示，观察组患者完全缓解率明显高于对照组，5年内远处转移率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；但两组治疗后1、3、5年总生存情况、无进展生存情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：时辰诱导化疗序贯同步放化疗治疗局部晚期头颈部鳞癌较常规单纯同步放化疗可显著提升患者近期完全缓解率，降低远处转移发生风险，但对于患者远期生存率影响相对较小。

【关键词】 时辰诱导化疗； 同步放化疗； 局部晚期头颈部鳞癌； 临床疗效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.12.021 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）12-0039-02

头颈部鳞癌是人类头颈部主要的恶性肿瘤之一，具有恶性程度高、预后结局差、死亡率高的特点，而局部晚期头颈部鳞癌患者一般已不可进行手术治疗，仅可应用放化疗等辅助治疗措施尽可能地延长患者生存期及提高患者生存质量[1]。近年来随着对放化疗研究的不断深入，各种新型放化疗方案应用于临床治疗局部晚期头颈部鳞癌，但其实际应用效果往往存在较大差异，并且易受患者肿瘤分化程度、肿瘤生长部位等多种因素影响，治疗效果及对患者生存期的影响并不稳定[2-3]。本组研究通过对86例局部晚期头颈部鳞癌患者进行对比观察，探讨时辰诱导化疗序贯同步放化疗治疗局部晚期头颈部鳞癌的临床效果，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年1月-2011年1月笔者所在医院收治的86例局部T2T3T4/N1N2N3期頭颈部鳞癌患者作为观察对象，根据患者辅助治疗方案将其分为观察组与对照组。观察组42例中男25例，女17例；年龄35～68岁，平均（55.1±4.5）岁；原发部位口咽15例，口腔11例，喉部11例，下咽5例；TNM分期T2 1例，T3 3例，T4 38例，N1 1例，N2 12例，N3 29例。对照组44例中男26例，女18例，年龄39～70岁，平均（56.5±3.1）岁；原发部位口咽16例，口腔12例，喉部11例，下咽5例；TNM分期T2 1例，T3 4例，T4 39例，N1 1例，N2 14例，N3 29例。纳入标准：所有患者对本组研究目的、方法、内容、风险等均知情同意，已通过笔者所在医院伦理道德委员会审核；病理学诊断为局部晚期头颈部鳞癌，均不能进行手术治疗；无远处转移；患者肝肾功能基本正常。排除标准：易出现远处转移；不耐受放化疗或中途退出、死亡的患者。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

观察组患者采用时辰诱导化疗序贯同步放化疗治疗，其中诱导化疗方案为TPF方案时辰化疗，药物治疗时间参考时辰药理学中顺铂、5-FU疗效峰值时间制定，选用多西紫杉醇75 mg/m2

静脉滴注，d1，顺铂为75 mg/m2，共分8 d完成静脉滴注，每天10∶00-22∶00持续静脉给药，5-FU 750 mg/（m2·d），d1～d5，每天22∶00至第2天10∶00，21 d/周期，共治疗3个周期；多西他赛静脉应用苯海拉明、地塞米松进行预处理30 min，治疗过程中需进行心电监护，顺铂治疗期间需进行适当的水化并予以甘露醇脱水治疗，治疗期间可应用5-HT3受体拮抗剂进行止吐治疗；同步放化疗于诱导化疗后3周开始，采用三维适形放疗根据ICRU相关原则及肿瘤累及范围制定放疗方案；CTVnx为GTVnx+外放5 mm+鼻咽各壁或诱导化疗前肿瘤区；PTVnx为CTVnx+外放3 mm；临床靶区CTV1为PTVnx+周围高危器官区域+上颈淋巴结引流区；CTV2为颈部照射范围应超出淋巴结转移部位1～2个颈区，PTV为CTV外扩3 mm，靶区的勾画均是在参照患者MRI影像的基础上进行勾画；放疗靶区的剂量为GTVnx

69.96～73.92 Gy/33 f，PTVnx 69.96 Gy/33 f，PGTVnd 69.96 Gy/33 f，PTV1 60.06 Gy/33 f，PTV2 50.96 Gy/28 f，1次/d，5次/周。同期化疗选择紫杉醇单药增敏化疗，紫杉醇剂量为135 mg/m2，静脉滴注，每个周期治疗21 d，共治疗2个周期。对照组患者单纯行同步放化疗治疗，方案同观察组一致。

1.3 观察指标

参考实体肿瘤客观评价标准（RECIST标准）评估治疗效果，其中包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、肿瘤进展（PD）、稳定（SD），其中以完全缓解率与部分缓解率之和作为客观的治疗有效率（RR）。治疗后1、3、5年随访调查两组患者生存情况，主要观察总生存率（OS）及无进展生存率（PFS）。

1.4 统计学处理

本组研究获取的试验数据均应用SPSS 19.0软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后近期疗效比较

治疗结束后观察12周，结果显示观察组患者完全缓解率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者远期生存情况比较

两组治疗后1、3、5年总生存情况、无进展生存情况比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 两组患者远处转移比较

观察组术后5年内发生远处转移6例（14.29%），对照组发生远处转移18例（40.91%），观察组患者术后远处转移发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

目前临床对于头颈部恶性肿瘤治疗失败的调查研究发现，远处转移是导致头颈部鳞癌患者远期生存率低下的主要原因，因而对于已不能进行手术治疗的局部晚期头颈部鳞癌患者，如何减少远处转移发生率则成为提高患者近期治疗效果与远期生存率的主要切入点[4-5]。本组研究结果显示，采用时辰诱导化疗序贯同步放化疗治疗的观察组患者远期生存率虽有所提高，但与单纯同步放化疗治疗的对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05），但观察组患者近期疗效及远处转移率明显优于对照组，表明时辰诱导化疗序贯同步放化疗可在一定程度上延长患者生存质量并提升患者近期治疗效果，降低远处转移率[6]。

通过回顾分析可知，时辰诱导化疗是在常规诱导化疗的基础上以生物节律为依据选择适当的给药时间，可有效避开组织最大损害时间，并发挥药物最大的抗肿瘤治疗效果，目前已被临床证实为有效、安全的放疗手段[7]。根据恶性肿瘤时辰化疗基础理论认为，5-FU由22∶00至第2天10∶00连续给药，顺铂10∶00-22∶00连续给药，能够依据顺铂、5-FU代谢酶昼夜节律特点达到局部治疗效果的最大化，有学者基于此方法治疗鼻咽癌，结果显示时辰化疗较常规化疗能够有效提升治疗有效率，并降低化疗不良反应发生率，结合本组研究认为采用时辰诱导化疗序贯同步放化疗虽未显著提升局部晚期头颈部鳞癌患者远期生存率，但可显著改善患者近期治疗效果及生存质量，而对远期疗效影响并不显著，可能与局部晚期头颈部鳞癌自身恶性程度高、预后结局差有关，但仍可将时辰诱导化疗序贯同步放化疗作为未来治疗晚期头颈部鳞癌的研究方向，进而提升患者的远期生存率[8]。

综上所述，时辰诱导化疗序贯同步放化疗治疗局部晚期头颈部鳞癌较常规单纯同步放化疗可显著提升患者近期缓解率，降低远处转移发生风险，虽可小幅度提升患者远期生存率，但其影响并不显著。

参考文献

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（收稿日期：2016-12-01）